💊 Fluconazol (Diflucan®, genéricos)

👉 Idea-fuerza

Antifúngico triazólico con excelente biodisponibilidad oral, activo contra Candida spp. y dermatofitos.
Muy útil en dermatología para onicomicosis, candidiasis mucocutáneas y pitiriasis versicolor, con buen perfil de seguridad pero importante riesgo de interacciones CYP.

🧾 Datos terapéuticos

Nombres comerciales: Diflucan®, genéricos
Genérico disponible: Sí
Clase/diana: antifúngico triazólico — inhibidor de lanosterol-14α-desmetilasa (CYP51)
Formas: cápsulas 50/100/150 mg, suspensión oral, viales IV

🎯 Indicaciones

✔️ Aprobadas (AEMPS/EMA)

  • Candidiasis mucocutáneas (oral, esofágica, vaginal, cutánea)
  • Onicomicosis por dermatofitos y levaduras
  • Pitiriasis versicolor
  • Criptococosis (incl. meningitis, en combinación)
  • Profilaxis antifúngica en inmunocomprometidos

➕ Off-label dermatológicos

  • Pauta intermitente semanal para onicomicosis
  • Dermatitis seborreica severa asociada a Malassezia

Edad mínima aprobada: neonatos (con ajuste)

💡 Perla clínica: menos hepatotóxico y más seguro que itraconazol, pero menos activo frente a mohos y Candida krusei.

🧬 ¿Cómo actúa?

  • Inhibe CYP51 → bloqueo de síntesis de ergosterol
  • Acción fungistática frente a levaduras y dermatofitos
  • Importante perfil de interacciones CYP2C9 / CYP2C19 / CYP3A4

⏱️ ¿Cuánto tiempo tarda en actuar?

  • Candidiasis mucocutánea: 2–3 días
  • Onicomicosis: semanas; curación completa 6–12 meses
  • Pitiriasis versicolor: 1–2 semanas

💊 Posología y uso

Candidiasis vaginal

  • 150 mg VO dosis única

Candidiasis orofaríngea/esofágica

  • 100–200 mg/día VO/IV × 7–14 días

Onicomicosis

  • 150 mg VO 1 vez/semana × 6 meses (manos) o 9–12 meses (pies)

Pitiriasis versicolor

  • 300 mg VO 1 vez/semana × 2–4 semanas

Candidiasis cutánea

  • 50–100 mg/día × 2–4 semanas

Ajuste según TFGe

  • ≥50 ml/min → estándar
  • <50 ml/min → reducir al 50 %
  • Hemodiálisis → administrar tras sesión

✔️ Si funciona / ❌ Si no funciona / ➕ Combinaciones

✔️ Si funciona

  • Completar pauta
  • Reevaluar onicomicosis cada 3–6 meses

❌ Si no funciona

  • Confirmar adherencia y diagnóstico (descartar mohos resistentes)
  • Cambiar a itraconazol, terbinafina o voriconazol según sensibilidad

➕ Combinaciones útiles

✔ Queratolíticos tópicos en onicomicosis
✔ Champús antifúngicos en pitiriasis versicolor
❌ Evitar hepatotóxicos (isoniazida, rifampicina)

⚠️ Efectos adversos

🙂 Frecuentes

Cefalea, dolor abdominal, diarrea, náuseas

🔶 Intermedios

Elevación moderada de transaminasas, exantema, prurito

🚨 Graves

Hepatotoxicidad grave, prolongación QT, arritmias, convulsiones

❗ Muy raros

Reacciones graves cutáneas (SJS, NET)

🛠️ ¿Qué hacer con los efectos adversos?

  • GI leves: administrar con comida
  • Transaminasas ≤3× LSN: vigilar
  • Transaminasas >3× LSN o ictericia: suspender
  • QT prolongado / arritmia: suspender y derivar
  • Exantema leve: antihistamínicos; suspender si empeora
  • SJS/NET: suspensión definitiva

Prevención: analítica hepática basal y controles periódicos si tratamiento prolongado

⚙️ Farmacocinética

  • Biodisponibilidad >90 %
  • Tmax 1–2 h
  • Unión a proteínas 11–12 %
  • Metabolismo mínimo
  • Vida media: 30 h
  • Eliminación: renal (80 %)

🧪 Monitorización

Antes de iniciar: hepática + renal
Durante:

  • Tratamientos cortos → no precisa salvo riesgo
  • Tratamientos prolongados → hepática cada 1–3 meses, renal según riesgo

Suspender si: hepatotoxicidad, QT prolongado, reacción cutánea grave

💉 Vacunas y prevención infecciosa

No es inmunosupresor → no altera el calendario vacunal

🔄 Interacciones farmacológicas (semáforo)

🟥 Evitar: cisaprida, pimozida, quinidina, astemizol (arritmias fatales)
🟧 Precaución: warfarina (↑ INR), fenitoína, ciclosporina, tacrolimus, sulfonilureas, benzodiacepinas
🟩 Compatibles: betalactámicos, corticoides tópicos, emolientes

🚫 Contraindicaciones / Precauciones

  • ✔ Hipersensibilidad a azoles
  • ✔ Uso concomitante con fármacos arritmogénicos
  • Precaución en hepatopatía crónica, IR moderada-grave, prolongación QT, embarazo/lactancia

👶 Poblaciones especiales

  • Embarazo: evitar salvo necesidad (Categoría C FDA)
  • Lactancia: se excreta en leche → evitar
  • Pediatría: ajustar por peso (6–12 mg/kg/día)
  • Ancianos: más riesgo de IR/hepatopatía

🎨 El arte de la dermato-farmacología

Ventajas

  • Excelente biodisponibilidad oral
  • Pautas semanales cómodas para onicomicosis
  • Más seguro que itraconazol en hepatopatía leve

Desventajas

  • Interacciones CYP
  • Hepatotoxicidad potencial
  • Actividad limitada frente a mohos resistentes

💡 Perlas clínicas

  • Elección en onicomicosis por Candida y pitiriasis versicolor recidivante
  • Siempre monitorizar función hepática en pautas largas
  • Considerar terbinafina en dermatofitos resistentes

📚 Bibliografía recomendada

Gupta A K et al. J Am Acad Dermatol. 1998; 38(6 Pt 1):940–947.

Degreef H. J Am Acad Dermatol. 1993; 29(3):477–480.

Rybak M J et al. Pharmacotherapy. 2001; 21(9):1044–1060.