💊 Ibrutinib (Imbruvica®)

👉 Idea-fuerza

Inhibidor oral covalente de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), clave en la señalización del linfocito B.
Aunque es un fármaco hematológico, posee un interés creciente en dermatología: linfomas cutáneos B, cGVHD cutáneo refractario y autoinmunidad cutánea compleja.

🧾 Datos terapéuticos

Nombre comercial: Imbruvica®
Genérico: No
Clase/diana: inhibidor covalente irreversible de BTK
Formas: cápsulas 140 mg; comprimidos 140 / 280 / 420 / 560 mg

🎯 Indicaciones

✔️ Indicaciones aprobadas (EMA/AEMPS)

• Leucemia linfocítica crónica (LLC)
  
• Linfoma de células del manto
  
• Macroglobulinemia de Waldenström
  
• Linfoma de zona marginal (LZM)
  
• Enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD)
  

➕ Off-label dermatología 

• Linfomas cutáneos de células B refractarios
  
• cGVHD con afectación cutánea severa
  
• Pénfigo vulgar refractario
  
• Lupus cutáneo crónico refractario (ensayo temprano)
  
• Mastocitosis cutánea (investigación)
  
• Dermatosis autoinmunes complejas mediadas por células B
  
• Casos aislados de dermatosis neutrofílicas asociadas a hematológicas
  

Edad mínima: ≥18 años

💡 Perla clínica (concepto): inauguró la era de los inhibidores TEC (BTK, ITK, RLK, BMX), conectando farmacología hematológica con inmunodermatología avanzada.

🧬 ¿Cómo actúa?

• Unión covalente e irreversible a BTK
  
• Bloqueo de la vía del receptor del linfocito B (BCR)
  
• ↓ proliferación, ↓ supervivencia y ↓ migración de linfocitos B patológicos
  
• Aplicación en dermatología: procesos mediados por linfocitos B y mastocitos
  

⏱️ ¿Cuánto tiempo tarda en actuar?

• Linfomas cutáneos B: semanas (parciales) → meses (completas)
  
• cGVHD cutáneo: 1–2 meses
  
• Pénfigo / autoinmunidad: semanas–meses
  

💊 Posología y uso

Hematología (base para dermatología)

• Linfomas / LLC: 420–560 mg VO 1×/día
  
• cGVHD: 420 mg VO 1×/día
  
• Dermatología off-label: misma pauta que hematología
  

Consejos prácticos

• Tomar siempre a la misma hora
  
• No abrir/triturar
  
• Evitar pomelo y naranja amarga (CYP3A4)
  

Ajuste en IR / IH

• TFGe ≥25 ml/min → sin ajuste
  
• TFGe <25 ml/min → precaución
  
• IH leve–moderada → reducir dosis
  
• IH grave → contraindicado
  

✔️ Si funciona

• Mantener hasta progresión o toxicidad relevante
  

❌ Si no funciona

• Revisar diagnóstico histológico e inmunofenotipo
  
• Considerar rituximab en sinergia
  
• Valorar cambio a otro BTKi (acalabrutinib, zanubrutinib)
  

➕ Combinaciones útiles

✔ Rituximab en linfomas cutáneos B
✔ Inmunosupresores en cGVHD
❌ Evitar anticoagulantes potentes → riesgo hemorrágico

⚠️ Efectos adversos

🙂 Frecuentes

Diarrea, náuseas, cefalea, fatiga

🔶 Intermedios

Hipertensión, edemas, infecciones respiratorias

🚨 Graves

Hemorragias, fibrilación auricular, neutropenia, infecciones graves

❗ Muy raros

LEMP

🛠️ Manejo de efectos adversos

• Diarrea leve: hidratación, loperamida
  
• Hipertensión: antihipertensivos + control estrecho
  
• FA: control cardiológico; suspender si grave
  
• Hemorragia: suspender / corregir
  
• Neutropenia: G-CSF + suspensión temporal
  

Prevención: vigilancia estrecha TA, hemograma, ECG basal en riesgo CV.

⚙️ Farmacocinética

Tmax 1–2 h
Unión proteínas 97 %
Metabolismo CYP3A4
Vida media 4–6 h (efecto prolongado por unión covalente)
Eliminación fecal

🧪 Monitorización

Antes de iniciar

• Hemograma
  
• Perfil hepático y renal
  
• ECG
  
• TA
  

Durante

• Hemograma + bioquímica cada 4–8 semanas
  
• TA en cada visita
  
• ECG si riesgo CV
  
• Suspender si: FA no controlada, hemorragia grave, infección oportunista
  

💉 Vacunas

❌ Prohibidas: vacunas vivas
✅ Seguras: inactivadas (respuesta puede ser menor)

🔄 Interacciones farmacológicas (semáforo)

🟥 Evitar:

• Inhibidores potentes CYP3A4 (ketoconazol, claritromicina, ritonavir)
  
• Inductores potentes (rifampicina, carbamazepina, hipérico)
  

🟧 Precaución:

• Anticoagulantes/antiagregantes (riesgo hemorrágico)
  

🟩 Compatibles:

• Rituximab
  
• Corticoides
  
• Emolientes
  

🚫 Contraindicaciones / Precauciones

• ❌ IH grave
  
• ❌ Hipersensibilidad
  
• Precaución: riesgo CV, antecedentes hemorrágicos, infecciones crónicas
  

👶 Poblaciones especiales

Embarazo/lactancia: ❌ contraindicado
Pediatría: no aprobado <18 años
Ancianos: ↑ riesgo FA/HTA
IR grave: precaución por falta de datos

🎨 El arte de la dermato-farmacología

Ventajas

• Alta especificidad contra BTK
  
• Útil en linfomas cutáneos B refractarios
  
• Opción en cGVHD cutáneo resistente
  
• Puente hacia terapias dirigidas en autoinmunidad dermatológica
  

Desventajas

• Toxicidad cardiovascular (FA, HTA)
  
• Riesgo hemorrágico
  
• Monitorización frecuente
  
• Coste elevado
  

🎯 Principales síntomas objetivo

• Linfomas cutáneos B indolentes o refractarios
  
• cGVHD cutánea con esclerosis, liquen plano-like o afectación extensa
  
• Pénfigo vulgar refractario a rituximab / inmunosupresores
  
• Lupus cutáneo refractario con fuerte componente B-dependiente
  
• Mastocitosis cutánea sintomática (datos preliminares)
  

🐚 Perlas clínicas 

• En linfomas cutáneos B, es especialmente útil cuando los anti-CD20 pierden eficacia o hay recaídas repetidas.
  
• En cGVHD cutáneo, mejora fibrosis, rigidez y lesiones liquenoides más rápidamente que otros inmunosupresores.
  
• Menos mielosupresión que otros agentes dirigidos → útil en pacientes frágiles o polimedicados.
  
• Vigilar FA, HTA y hemorragias: triada clásica de toxicidad BTKi.
  
• Evitar pomelo y fármacos CYP3A4 → subidas bruscas de niveles plasmáticos.
  
• Produce respuesta lenta pero sostenida, especialmente en procesos autoinmunes.
  
• Puede emplearse como puente terapéutico en pacientes que no pueden recibir quimioterapia agresiva.
  

📚 Bibliografía recomendada

Quaglino P et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2017; 17(7):423–428.

Sun S et al. J Am Acad Dermatol. 2021; 85(5):1354–1356.

García-Díez M R et al. Leuk Lymphoma. 2020; 61(12):2851–2859.