Inhibidor JAK3/TEC · Modulación linfocitaria selectiva

👉 Idea-fuerza

🧬 Inhibidor selectivo de JAK3 y TEC kinase, diseñado para modular la activación de linfocitos T y B desde la sinapsis inmunológica.
💡 Primer inhibidor JAK aprobado para alopecia areata severa en adolescentes y adultos, con un perfil inmunológico más preciso y predecible que los JAK1/2 clásicos.

🧾 Datos terapéuticos

Nombre comercial (España): Litfulo® (Pfizer Europe)
Genérico disponible: ❌ No
Clase/diana: inhibidor de JAK3 + TEC kinase
Presentación: cápsulas de 50 mg VO (1 cápsula/día)
Autorización EMA: junio 2023
Comercialización en España: 2024 (uso hospitalario · visado AEMPS)

🎯 Indicaciones

Aprobadas (EMA/AEMPS)

Alopecia areata severa (≥50 % de pérdida capilar, SALT ≥50) en adultos y adolescentes ≥12 años.

Off-label 

Vitíligo no segmentario moderado-grave (solo o con UVB-NB)
Liquen plano pilaris (alopecia cicatricial linfocítica)
Alopecia frontal fibrosante (formas inflamatorias activas seleccionadas)
Dermatomiositis cutánea refractaria
Lupus cutáneo discoide o subagudo resistente
Prurigo nodularis refractario
Eccema crónico pruriginoso autoinmune / neuroinmune
Psoriasis del cuero cabelludo o formas guttatas con componente autoinmune mixto
Hidradenitis supurativa leve-moderada (uso muy seleccionado)
Vitíligo segmentario postinflamatorio (uso muy experimental)
Alopecia asociada a síndromes autoinmunes (p. ej. APS-II)
Alopecia por injerto en contexto de alopecia areata activa
Alopecia androgenética inflamatoria (uso experimental tricológico)

🧠 ¿Cómo actúa?

Diana: inhibición selectiva de JAK3 y TEC kinase, interfiriendo en citoquinas de cadena γc (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21).
Efectos inmunológicos:
• Atenúa activación de CD8+ citotóxicos y células NK.
• Reduce señal IFN-γ y la autoinmunidad perifolicular.
Resultado clínico: recrecimiento progresivo y estabilización inmunológica folicular con menor inmunosupresión sistémica que los JAK clásicos.

⏱️ Tiempo hasta respuesta

8–12 semanas → vellus / recrecimiento inicial
24 semanas → SALT-50
36–48 semanas → SALT-90/100

💊 Posología y uso

Adultos y ≥12 años: 50 mg VO una vez/día
Duración mínima de ensayo: 6 meses
Duración habitual: 12–24 meses
💡 Consejo: tomar a la misma hora; si se olvida, tomar ese mismo día.

✔️ Si funciona / ❌ Si no funciona / ➕ Combinaciones útiles

✔️ Si funciona

• Mantener 50 mg/día
• Revisiones cada 3–6 meses
• Mantener ≥ 12 meses antes de valorar retirada
• No precisa descenso progresivo

❌ Si no funciona

• Confirmar adherencia
• Revisar inductores CYP3A4 (tabaco, hipérico, antiepilépticos)
• Descartar alopecia cicatricial mixta
• Si respuesta parcial: optimizar combinaciones

➕ Combinaciones útiles

Minoxidil oral (0,5–2,5 mg/día)
Fototerapia UVB-NB
PRP
Corticoides tópicos o intralesionales
Vitamina D · zinc · antioxidantes
Microneedling (evitar en fases inflamatorias activas)

⚙️ Farmacocinética

Biodisponibilidad: >90 %
Tmax: 1 h
Unión a proteínas: 85 %
Metabolismo: CYP3A4
Vida media: 4–6 h
Eliminación: fecal principal · renal <10 %

🧪 Monitorización

Antes de iniciar

• Estado vacunal
• Hemograma · creatinina · transaminasas · colesterol · TSH
• Serologías: HBsAg, anti-HBc, HCV, VIH
• IGRA
• Antecedentes de cáncer cutáneo / linfoma

Durante

• 4–8 semanas → luego cada 3–6 meses
• Hemograma · transaminasas · lípidos · PCR
Suspender si: ALT/AST >3× LSN o neutrófilos <1000/µL

⚠️ Efectos secundarios

🙂 Frecuentes: nasofaringitis, cefalea, diarrea leve, acné leve, dislipemia leve
🔶 Intermedios: infecciones respiratorias leves, elevación leve de transaminasas
🚨 Graves: zóster, reactivación viral, linfopenia grave, trombocitopenia, ↑CPK
❗ Muy raros: neoplasias cutáneas, trombosis venosa, perforación intestinal (no descrita en AA)

🛠 Manejo: suspender ante infección aguda o zóster; antivirales si recurrencias; tratar dislipemia persistente.

🔄 Interacciones farmacodinámicas (IFD)

🟥 Evitar: otros JAK · metotrexato · ciclosporina · biológicos
🟧 Precaución: corticoides sistémicos
🟩 Compatibles: minoxidil · antihistamínicos · tópicos · UVB-NB

⚙️ Interacciones farmacocinéticas (IFC)

🟥 Evitar: inhibidores potentes CYP3A4 (ketoconazol, claritromicina, itraconazol)
🟧 Precaución: inductores CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, carbamazepina, hipérico)
🟩 Compatibles: fármacos no dependientes de CYP3A4
💡 No altera anticonceptivos hormonales

⚕️ Cirugía y procedimientos

• Cirugía menor → no suspender
• Cirugía mayor → suspender 7 días antes
• Vacunas vivas → contraindicado

🤰 Gestación y lactancia

• Deseo gestacional: suspender ≥1 semana
• Embarazo: contraindicado
• Lactancia: evitar
• Anticoncepción durante tratamiento + 1 semana tras suspensión

🎨 El arte de la Dermatofarmacología

Ventajas
• Selectividad inmunológica (JAK3/TEC)
• Excelente en AA juvenil y AA agresiva
• Inicio rápido y tolerancia muy buena
• Menor riesgo viral que JAK1/JAK2
Desventajas
• Visado y coste elevado
• Requiere cribado infeccioso
• Recaída típica 3–6 meses tras suspensión

Síntomas objetivo

• Alopecia totalis / universalis
• Prurito folicular activo
• Inflamación perifolicular persistente
• Placas resistentes

🐚 PERLAS CLÍNICAS 

🐚 El inhibidor que “escucha al linfocito”

Bloqueo JAK3 + TEC directo sobre la sinapsis T: respuestas estables, menos zóster, ideal en AA juvenil agresiva.

🐚 AT/AU: el mapa antes que la densidad

Éxito = perifolicular → islotes → expansión (8–12 semanas).
Sin vellus segmentado → revisar adherencia, tabaco, CYP3A4.

🐚 Tabaco = anti-ritlecitinib

Induce CYP3A4 y aumenta Th1/Th17 → reduce eficacia.

🐚 No declares fracaso antes de 24 semanas

El folículo necesita 6 meses para salir del estado citotóxico CD8+.

🐚 Recaída ≠ rebote

Vuelve al estado previo en 8–16 semanas; recrece al reintroducirse.

🐚 Vitíligo: ritlecitinib abre la puerta, UVB la cruza

Ritlecitinib 6–8 semanas → añadir UVB-NB = repigmentación más homogénea.

🐚 LPP/FFA: el biomarcador es la “fricción folicular”

Si baja en 6–8 semanas → respuesta en marcha.

🐚 Dermatomiositis cutánea

Frena firma IFN: mejora heliotropo, Gottron y fotosensibilidad precozmente.

🐚 Lupus cutáneo

Estrategia secuencial inicial: ritlecitinib + corticoide tópico/intra 2–4 semanas.

🐚 “Presión folicular”: signo de oro

El paciente dice: “Me pica menos por dentro” → predictor de recrecimiento.

🐚 Prurigo/Eccema pruriginoso

Inhibe IL-21 → ↓ prurito en 2–4 semanas.

🐚 PRP: siempre después, nunca antes

8–12 semanas de ritlecitinib → PRP = máxima respuesta cosmética.

🐚 AGA inflamatoria

Desinflama microambiente → potencia minoxidil/finasterida.

🐚 Hidradenitis

El dolor es el biomarcador: si no mejora en 4–6 semanas, mal pronóstico.

🐚 La piel tranquila multiplica eficacia

Evitar fricción, irritantes y peelings; rutina blanda.

🐚 Dermatoscopia: primero cambia la vasculatura

↓ dilatación capilar, ↓ púrpura, puntos rojos ordenados.

🐚 Vigilancia antiviral preservada

Al no bloquear JAK1/2 → baja tasa de infecciones graves.

🐚 Minoxidil oral + ritlecitinib

Combinación reina: densidad, calibre y cobertura → superiores a monoterapia.

📚 Bibliografía recomendada

King B et al. Lancet. 2023; 401(10379): 1513–1524.

Harris JA et al. J Am Acad Dermatol. 2024; 90(2): 221–229.

Vanderbilt L et al. N Engl J Med. 2023; 388: 1687–1699.