Inmunoterapia tópica sensibilizante para alopecia areata extensa, totalis y universalis

👉 IDEA-FUERZA

La difenciprona (DPCP) induce una dermatitis alérgica de contacto controlada que desvía la respuesta autoinmune dirigida al folículo piloso.
💡 La eficacia depende de tres pilares:

1. Buena sensibilización,
   
2. Reacciones semanales leves-moderadas (24–48 h),
   
3. Ajuste preciso de la concentración.
   

No es potencia. Es arte inmunológico + constancia.

🧾 DATOS TERAPÉUTICOS

Composición: difenciprona (DPCP) en alcohol absoluto
Vehículo: solución alcohólica fotosensible
Presentaciones hospitalarias:
– 2% (sensibilización)
– 0,1% · 0,05% · 0,03%
– 0,01% · 0,005% · 0,003% · 0,001%
Conservación: frigorífico, envase opaco
Vía: tópica
Frecuencia: semanal
Áreas: cuero cabelludo (principal), placas extensas
Manipulación: guantes y máxima precaución
Estado regulatorio: no aprobado; uso compasivo hospitalario

🎯 INDICACIONES APROBADAS

Ninguna.

🔍 USOS FUERA DE INDICACIÓN

Alopecia areata extensa
Alopecia totalis
Alopecia universalis
Alopecia parcheada crónica recidivante
Alopecia refractaria a intralesionales
Alopecia asociada a tiroideopatía estable
Verrugas recalcitrantes
Verrugas múltiples resistentes
Molusco contagioso resistente (muy anecdótico)

🧬 MECANISMO DE ACCIÓN

Para residentes

Provoca una dermatitis alérgica leve que “distrae” al sistema inmune del ataque al folículo.

Para adjuntos

• ↓ CD8 perifoliculares
• ↑ Población Treg (IL-10)
• ↘️ IFN-γ · IL-2 · citotoxicidad Th1
• Reducción del “ataque” perifolicular → fase anágena

💡 Funciona por inmunomodulación profunda, no por irritación física.

🟨 1) FASE DE SENSIBILIZACIÓN

Siempre se empieza así.

✔️ Concentración: 2%

Aplicación única en toda la historia del tratamiento.

✔️ Procedimiento

1. Aplicar DPCP 2% sobre 1 cm² (zona retroauricular/occipital).
   
2. Ocluir 48 horas.
   
3. Evitar lavado y fricción.
   

✔️ Reacción esperada

Aparece entre 48–96 h: prurito + eritema ± descamación.

✔️ Revisión

A los 7 días.

❗ Si no hubo reacción

Repetir 2% entre los 10–14 días posteriores.
Tras sensibilizar: pasar a fase terapéutica.

🟦 2) FASE DE TRATAMIENTO (SEMANAL)

⏱️ CUÁNDO EMPEZAR LA PRIMERA DOSIS (0,001% o 0,01%)

👉 Siete días después de la sensibilización efectiva con 2%.
👉 Solo si hubo reacción alérgica.

📌 Nunca antes de 7 días. Nunca sin reacción previa.

🧱 ESCALERA OFICIAL DE CONCENTRACIONES

Sensibilización → 2%
Tratamiento →
0,001% → 0,003% → 0,005% → 0,01% → 0,03% → 0,05% → 0,1%

🟩 CONCENTRACIÓN INICIAL DESPUÉS DEL 2%

El primer día de tratamiento (semana 1):

✔️ Elegir entre: 0,001% o 0,01%

0,01% → fototipos I–III, cuero cabelludo grueso
0,001% → fototipos IV–VI, atópicos, piel reactiva, pacientes ansiosos

🧴 MODO COMPLETO DE APLICACIÓN (PASO A PASO)

✔️ 1. Aplicación (siempre semanal)

Aplicar capa fina sobre:
• toda la zona alopécica, o
• placas seleccionadas (si parciales).

✔️ 2. Tiempo de contacto

No lavar durante 8–12 h.

✔️ 3. Evitar

Ejercicio, calor, fricción durante 12 h → aumenta absorción y reacción.

✔️ 4. Lavado

A la mañana siguiente.

🕒 TIEMPOS TERAPÉUTICOS CRÍTICOS

✔️ Aparición de reacción esperada

24–48 h → ideal
< 24 h → insuficiente

72 h → excesiva

✔️ Duración ideal

24–48 h

📈 AJUSTE SEMANAL DE CONCENTRACIÓN

🟩 Reacción ideal (24–48 h)

→ Mantener misma concentración.

🟧 Reacción insuficiente (< 24 h o mínima)

→ Subir 1 escalón la semana siguiente.

Ejemplo:
0,001 → 0,003
0,003 → 0,005
0,005 → 0,01

🟥 Reacción excesiva (>72 h, ampollas grandes, dolor)

→ Suspender 1 semana
→ Reiniciar dos escalones por debajo

Ejemplo:
0,03 → pausa → 0,005

📌 Ritmo inflexible

✔️ Solo 1 ajuste por semana
✔️ Nunca subir 2 escalones de golpe
✔️ Nunca cambiar durante la misma semana

⏱️ TIEMPOS DE RESPUESTA REAL

Semana 4–6 →

Primeros vellitos perifoliculares

Semana 8–12 →

Aparición de terminales

Meses 3–6 →

Repoblación significativa

Meses 6–12 →

Respuesta máxima

❌ Sin señal de respuesta a los 6 meses

→ Fracaso terapéutico (si la técnica fue correcta)

⚠️ EFECTOS ADVERSOS

Frecuentes

• Eritema
• Prurito
• Descamación

Intermedios

• Vesiculación leve
• Eccema periárea
• Hiperpigmentación postinflamatoria

Graves (raros)

• Vesículas grandes
• Eczema generalizado
• Linfadenopatías dolorosas

Manejo:
• Excesiva → bajar 2 escalones
• Eccema extendido → corticoide suave fuera del área
• PIH → espaciar sesiones + fotoprotección

🩺 MONITORIZACIÓN

• Revisión semanal primer mes
• Luego cada 2–4 semanas
• Fotografías mensuales
• Evaluación del impacto emocional (crucial en AA extensa)

❌ CONTRAINDICACIONES

Embarazo · lactancia
Dermatitis atópica activa
Falta de adherencia o dificultad para controlar tiempos
Historia de dermatitis bullosa grave
Pacientes que rechazan reacciones cutáneas visibles

🔗 INTERACCIONES

❌ Corticoides tópicos en la zona → reducen eficacia
❌ Antihistamínicos 24 h antes → atenúan reacción
✔️ Emolientes entre sesiones
✔️ Corticoides suaves fuera del área si hay reacción excesiva

🎨 EL ARTE DE LA DERMATOFARMACOLOGÍA

🟩 Ventajas

• Alta eficacia en AA extensa
• Terapia reversible y graduable
• Bajo coste
• No hay riesgo de atrofia
• Manejo fino permite personalizar resultados

🟥 Desventajas

• Lento (semanas–meses)
• Necesita supervisión frecuente
• Riesgo de reacciones excesivas si se sube rápido
• PIH en fototipos altos
• Requiere adherencia estricta

🌿 Síntomas objetivo

• Placas lisas sin ostia folicular visible
• Bordes activos con vellos miniaturizados
• Alopecia totalis/universalis
• Alopecia parcheada extensa refractaria
• Pacientes con recidivas múltiples

🐚 Perlas clínicas 

• La concentración óptima es individual y cambia con el tiempo.

• Si no pica, no sirve; si ampolla, te pasaste.

• La reacción ideal dura 24–48 h.

• Los vellitos perifoliculares son el primer signo de respuesta.

• Evitar antihistamínicos 24 h antes de la aplicación.

• Evitar corticoides tópicos en la zona tratada.

• Usar siempre solución fresca: la DPCP se degrada fácilmente.

• Mantener cadena de frío y envase opaco para conservar potencia.

• Evitar aplicación en piel erosionada o muy irritada.

• No aplicar cantidades excesivas: más producto ≠ más eficacia.

• Evitar tocar ojos y mucosas: dermatitis garantizada.

• No lavar la zona durante las primeras 8–12 h.

• Ajuste semanal: no subir ni bajar dos veces en la misma semana.

• En totalis/universalis: paciencia y adherencia estricta.

• Fotografías mensuales para valorar microprogresión real.

📚 BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA

van der Steen P et al. Br J Dermatol. 1991; 124: 361–366.
Happle R. Dermatology. 2002; 205: 245–247.
Ohlmeier MC et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012; 26: 403–412.