💡 Idea-fuerza
Inhibidor oral selectivo de JAK1 con efecto antipruriginoso muy rápido y control eficaz de la inflamación tipo 2. Especialmente útil cuando el prurito domina el cuadro clínico y se necesita una respuesta sistémica oral, rápida y reversible, con posibilidad de ajuste fino de dosis y pausas terapéuticas sin rebote relevante.
🎯 Objetivo clínico
- Reducir prurito intenso de forma precoz.
- Mejorar sueño y calidad de vida desde fases iniciales.
- Controlar inflamación cutánea activa mediada por vías tipo 2.
- Disminuir la necesidad de corticoides tópicos o sistémicos mantenidos.
🧬 Mecanismo de acción
- Inhibición selectiva de JAK1.
- Bloqueo de la señalización de citocinas clave en inflamación tipo 2 y prurito (IL-4, IL-13, IL-22, IL-31, IFN-γ).
- Modulación de la señalización neuroinmune del prurito.
Traducción clínica: alivio rápido del prurito con control inflamatorio sostenido mientras se mantiene la dosis eficaz.
📌 Indicaciones
Indicaciones aprobadas
- Dermatitis atópica moderada-grave en adultos.
- Dermatitis atópica moderada-grave en adolescentes ≥12 años candidatos a tratamiento sistémico.
Indicaciones off-label
- Prúrigo nodular refractario.
- Prurito crónico inflamatorio refractario.
- Eccema crónico de manos persistente.
- Eccema numular severo, eccema asteatósico, dishidrosis refractaria.
- Eccema de cabeza y cuello post-dupilumab.
- Eccema de estasis con prurito intenso.
- Dermatitis seborreica inflamatoria grave.
- Liquen plano (pilar, mucoso erosivo, hipertrófico, actínico o pigmentoso).
- Liquen escleroso genital o extragenital.
- Alopecia areata, incluidas formas extensas.
- Foliculitis decalvans leve-moderada.
- Perifoliculitis abscedens et suffodiens (Hurley I–II).
- Hidradenitis supurativa leve-moderada.
- Dermatosis inflamatorias o autoinflamatorias IFN-dependientes seleccionadas.
🧪 Perfil clínico ideal
- Prurito intenso desproporcionado a la inflamación visible.
- Prurito nocturno con alteración significativa del descanso.
- Fenotipo inflamatorio tipo 2 con peso clínico del eje IL-31.
- Fracaso, contraindicación o rechazo de terapias inyectables.
- Necesidad de una opción sistémica oral, rápida y modulable.
⚙️ Farmacología práctica
- Inicio del alivio del prurito: 24–48 horas.
- Mejoría objetiva de lesiones: 2–3 semanas.
- Metabolismo hepático predominante por CYP2C19, seguido de CYP2C9 y CYP3A4.
- Vida media corta con efecto clínico sostenido, lo que facilita pausas y transiciones terapéuticas.
💊 Posología y uso clínico
- Dosis inicial habitual: 100 mg VO cada 24 h.
- Dosis de mantenimiento: 100–200 mg cada 24 h según respuesta clínica.
- Dosis máxima: 200 mg/día.
Administrar con o sin alimentos, preferiblemente siempre a la misma hora.
Ajustes por función renal
- FG ≥60 mL/min: dosis estándar.
- FG 30–59 mL/min: 50–100 mg/24 h.
- FG <30 mL/min: 50 mg/24 h (máx. 100 mg).
- Diálisis: no recomendado.
⚠️ Efectos adversos
Frecuentes
- Náuseas, cefalea, acné o foliculitis, nasofaringitis, dislipemia leve.
Intermedios
- Herpes simple o zóster, neutropenia leve, elevación de CPK.
Graves
- Eventos tromboembólicos.
- Infecciones graves.
- Eventos cardiovasculares mayores.
Muy raros
- Neoplasias cutáneas, linfoma.
⛑️ Manejo de efectos adversos
- Leves: continuar tratamiento y manejo sintomático.
- Moderados: reducir dosis o espaciar pauta.
- Graves: suspender y manejo hospitalario.
Las pausas breves no suelen asociarse a rebote clínico.
🔧 Advertencias críticas
- Evitar en infecciones activas graves.
- Precaución en pacientes con riesgo trombótico o cardiovascular elevado.
- Requiere monitorización periódica del perfil lipídico.
- No asociar a otros inhibidores JAK ni a biológicos sistémicos.
🔗 Interacciones
- Compatible con corticoides tópicos, inhibidores de la calcineurina y UVB-NB.
- Fluvoxamina puede aumentar la exposición; valorar reducción de dosis.
- Evitar fluconazol y otros inhibidores potentes del metabolismo.
- Evitar inmunosupresión sistémica redundante.
🧭 Si funciona / Si no funciona
Si funciona
- Mantener la dosis mínima eficaz.
- Reducir progresivamente la carga de tratamiento tópico.
Si no funciona
- Ausencia de respuesta clínicamente relevante a las 12–16 semanas obliga a rotar por mecanismo terapéutico.
📉 Monitorización
- Basal: hemograma, función hepática y renal, perfil lipídico, CPK, serologías e IGRA.
- 4–8 semanas: hemograma y perfil lipídico.
- 3–6 meses: hemograma y bioquímica completa.
- Seguimiento anual en pacientes estables.
⛔ Cuándo suspender / pausar / reintroducir
- Neutrófilos <1.000/mm³ o linfocitos <500/mm³.
- Elevación persistente de transaminasas ≥3× LSN.
- Evento tromboembólico o cardiovascular mayor.
Reintroducir tras normalización clínica y analítica, con pauta escalonada.
🔎 Impacto clínico
Uno de los tratamientos más rápidos para el prurito inflamatorio, con mejoría precoz del sueño y del DLQI. Especialmente útil como opción sistémica oral reversible en dermatosis inflamatorias tipo 2.
🎨 Arte de la Dermatofarmacología
Ventajas
- Inicio de acción muy rápido.
- Administración oral.
- Potente control del prurito.
Desventajas / limitaciones
- Riesgo de clase JAK.
- Necesidad de monitorización analítica.
- Selección cuidadosa del paciente.
Síntomas objetivo
- Prurito intenso.
- Eritema inflamatorio.
- Liquenificación activa.
- Excoriaciones.
- Insomnio secundario.
🐚 Perlas clínicas
- La caída del prurito en 48 h predice respuesta global; su ausencia obliga a replantear estrategia.
- La mejoría del sueño suele preceder a la resolución cutánea.
- El acné leve refleja modulación funcional Th2 y no obliga a suspender si el beneficio es claro.
- La dislipemia leve suele estabilizarse con monitorización.
- Las pausas breves no generan rebote y facilitan procedimientos o infecciones intercurrentes.
- Optimizar con tratamiento tópico al inicio acelera el control y permite desescalar antes.
- La rotación debe hacerse por mecanismo, no por vía ni por marca.
- Rinde mejor en inflamación activa que en daño estructural crónico, donde conviene ajustar expectativas.
📚 Bibliografía
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<h2 class=»wp-block-heading»>Idea-fuerza</h2>
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<p>Inhibidor selectivo de la Janus quinasa 1 (JAK1) para el tratamiento de la dermatitis atópica moderada a grave en adultos candidatos a tratamiento sistémico.</p>
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<h2 class=»wp-block-heading»>Posología y administración</h2>
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<p><strong>Dosis recomendada:</strong> 100 mg o 200 mg una vez al día.</p>
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<h2 class=»wp-block-heading»>Monitorización y seguridad</h2>
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<p>Requiere analítica basal y periódica. Precaución en pacientes con riesgo cardiovascular o tromboembólico.</p>
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