📘 AVAPRITINIB

🎯 Inhibidor selectivo de KIT/PDGFRA · Terapia diana para neoplasias impulsadas por mutación

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👉 Idea-fuerza

Inhibidor oral de alta afinidad para PDGFRA (especialmente D842V) y KIT que desactiva señales oncogénicas “driver” cuando otros TKI fallan.
💡 «No frena el tumor: corta el cable que lo alimenta.»

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1. 🧾 Datos terapéuticos

Identificación

• Nombre comercial (Europa/España): Ayvakit®.
• Principio activo: avapritinib.
• Genérico disponible: ❌ No.

Clasificación

• Clase / diana: inhibidor tirosina-quinasa (TKI) selectivo PDGFRA / KIT.
• Perfil: diseñado para mutaciones resistentes, con especial relevancia en PDGFRA exon 18 (D842V).

Vías y formas

• Oral: comprimidos recubiertos (dosis según presentación disponible).

Conservación

• Temperatura ambiente; proteger de humedad.

Fabricante

• Blueprint Medicines (titular original; distribución según país).

💡 Valor clínico: opción diana de referencia en PDGFRA D842V, históricamente refractario a imatinib.

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2. 🎯 Indicaciones dermatológicas / oncológicas

Indicaciones aprobadas (EMA)

• Tumor del estroma gastrointestinal (GIST) irresecable o metastásico con mutación PDGFRA exon 18, incluida D842V.

Indicaciones off-label

• GIST con mutaciones KIT seleccionadas tras múltiples líneas, en contextos específicos.
• Mastocitosis sistémica avanzada (según región y acceso; uso variable por agencias).
• Tumores raros con activación KIT/PDGFRA documentada (uso compasivo/experimental).
• Edad mínima: adultos.
• Visado hospitalario: ✅ Sí (oncología/hematología).

💡 Perla clínica: en GIST, la mutación manda; el “apellido histológico” es secundario.

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3. 🧬 Fisiopatología y correlato clínico

En GIST, las mutaciones activadoras de KIT o PDGFRA generan señalización proliferativa constitutiva (MAPK/PI3K/STAT).
La mutación PDGFRA D842V confiere resistencia a TKI clásicos; avapritinib se diseñó para encajar en ese bolsillo conformacional.

💡 Cuando el tumor vive de una quinasa, inhibirla es apagar el motor, no frenar las ruedas.

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4. ⚙️ Mecanismo de acción

Inhibidor competitivo de ATP con alta afinidad por PDGFRA mutado (exón 18) y KIT.
Bloquea fosforilación y cascadas downstream, induciendo control tumoral y, en algunos casos, respuestas profundas.

💡 Afinidad no es potencia bruta: es precisión molecular.

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5. 🧭 Dónde actúa

• Tumor impulsado por PDGFRA/KIT (GIST).
• Células mastocíticas con dependencia KIT (contextos seleccionados).

💡 Es un fármaco diana: sin diana, solo toxicidad.

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6. 🕒 Inicio y mantenimiento del efecto

• Inicio radiológico/ clínico: suele apreciarse en semanas a pocos meses.
• Reevaluación habitual: 8–12 semanas (según protocolo).
• Continuación mientras haya beneficio y tolerancia.

💡 En tumores diana, la cinética puede ser rápida… pero la vigilancia también.

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7. ✅ Si funciona / ❌ Si no funciona

✅ Si funciona

• Mantener tratamiento.
• Ajustar dosis si toxicidad, priorizando continuidad.

❌ Si no funciona

• Confirmar mutación (NGS) y adherencia.
• Reevaluar progresión verdadera vs pseudocambios.
• Considerar alternativas (regorafenib/sunitinib/ripretinib según línea y perfil mutacional) y comité de tumores.

💡 En GIST, “no funciona” suele significar “la diana no era esa”.

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8. 💊 Posología y administración

• Administración oral diaria según indicación y ficha técnica vigente.
• Suele recomendarse en ayunas o con pautas específicas según país/FT.

Ajustes

• Ajustes por toxicidad frecuentes (especialmente neurocognitiva y hematológica).
• Precaución en hepatopatía.

💡 En TKI, la dosis efectiva es la que el paciente puede sostener.

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9. ⚙️ Farmacocinética y farmacogenética

• Metabolismo hepático (vía enzimática relevante; considerar interacción con moduladores).
• Vida media permite dosificación diaria.
• Farmacogenética: sin biomarcadores clínicos rutinarios más allá del genotipo tumoral.

💡 La genética que importa no es la del paciente: es la del tumor.

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10. 📈 Eficacia y evidencia

• En PDGFRA exon 18 (D842V): altas tasas de respuesta y control de enfermedad en estudios pivotales.
• Beneficio marcado frente al estándar histórico (resistencia a imatinib).

💡 D842V pasó de “mala noticia” a “diana tratable”.

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11. ⚠️ Efectos adversos

• 🙂 Frecuentes: náuseas, diarrea/estreñimiento, fatiga, edema, anemia.
• 🔶 Intermedios: trombocitopenia, neutropenia, elevación de transaminasas.
• 🚨 Relevantes: alteraciones cognitivas (confusión, dificultad atencional), hemorragia (incluida intracraneal rara), fotosensibilidad/erupciones.
• 📞 Urgente: cefalea intensa, focalidad neurológica, sangrado significativo.

💡 Si aparece síntoma neurocognitivo nuevo, no lo atribuyas a “estrés”: es un aviso farmacológico.

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12. 🧪 Monitorización

• Antes de iniciar: hemograma, bioquímica hepática, función renal, evaluación basal neurocognitiva (clínica).
• Durante: hemograma y perfil hepático periódicos (más frecuente al inicio), vigilancia de síntomas neurológicos y sangrado.

💡 Aquí, la clínica manda: el paciente te avisa antes que la analítica.

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13. 🛑 Criterios de suspensión / reintroducción

• Toxicidad neurocognitiva moderada-grave persistente.
• Hemorragia relevante.
• Citopenias severas recurrentes pese a ajustes.
• Reintroducción posible con reducción de dosis si resuelve y hay beneficio claro.

💡 Parar a tiempo permite continuar después.

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14. 💉 Vacunación y prevención

• No requiere esquemas vacunales específicos por mecanismo.
• En oncología: seguir recomendaciones generales (gripe, neumococo, COVID-19) según estado inmunitario y tratamiento concomitante.

💡 No es inmunosupresor “clásico”, pero el contexto oncológico sí importa.

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15. ⚠️ Advertencias y precauciones

• Riesgo de hemorragia, especialmente si trombocitopenia o anticoagulación concomitante.
• Vigilancia estrecha de síntomas neurocognitivos.
• Considerar fotosensibilidad y reacciones cutáneas: fotoprotección.

💡 El precio de la precisión puede ser neurológico: hay que anticiparlo.

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16. 🔗 Interacciones farmacológicas

• 🟥 Evitar/precaución alta: moduladores potentes del metabolismo hepático (inhibidores/inductores) según FT.
• 🟧 Precaución: anticoagulantes/antiagregantes (por riesgo hemorrágico).
• 🟩 Compatibles: antieméticos y soporte sintomático habitual con control.

💡 En TKI, la interacción puede convertir dosis estándar en sobredosis.

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17. 🔄 Combinaciones y estrategias

• Estrategia principal: selección por mutación y continuidad con ajustes.
• Coordinación con oncología/hematología y comité de tumores para secuenciación.

💡 La mejor combinación es avapritinib + genotipo correcto.

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18. 👤 Perfil clínico ideal

Paciente con GIST irresecable/metastásico con mutación PDGFRA exon 18 (incl. D842V), especialmente si resistencia a TKI previos o mala expectativa con alternativas.

💡 En este fármaco, el biomarcador es el billete de entrada.

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19. 👶 Poblaciones especiales

• Pediatría: sin uso estándar.
• Ancianos: más riesgo de efectos cognitivos; vigilancia.
• Embarazo/lactancia: evitar (teratogenicidad potencial; seguir FT).
• Fertilidad: consejo reproductivo en oncología.

💡 Lo que tolera un paciente joven puede no tolerarlo un mayor: ajusta, no abandones.

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20. 🎨 Arte de la dermato-oncofarmacología

(En dermatología, el interés es doble: oncología cutánea rara/mastocitosis y el manejo de toxicidad cutánea y fotosensibilidad.)

🐚 Perlas clínicas (alto nivel)

• La diana es todo: si no tienes confirmación molecular (idealmente NGS), estás tratando a ciegas. En GIST, eso es un lujo que no se puede permitir.
• Neurocognición: pregunta activamente. No basta con “¿todo bien?”; pregunta por atención, memoria reciente, conducción, decisiones complejas. La toxicidad cognitiva puede ser sutil, progresiva y devastadora funcionalmente.
• El ajuste de dosis no es fracaso. En TKI modernos, reducir para sostener tratamiento es estrategia, no rendición; la exposición mantenida gana más que el “máximo tolerado” que obliga a parar.
• Hematología manda el ritmo. Trombocitopenia + avapritinib + antiagregación/anticoagulación es una tríada peligrosa. Anticípalo antes de que lo haga el sangrado.
• Fotosensibilidad y erupción: si el paciente “se quema raro” o hace exantema en zonas expuestas, no lo atribuyas a verano; pauta fotoprotección estricta y revisa cofactores (retinoides, tetraciclinas, diuréticos).
• No confundas ansiedad con toxicidad. Un paciente oncológico puede estar ansioso, sí; pero confusión, enlentecimiento o torpeza reciente obligan a pensar en fármaco y actuar rápido.
• Secuenciación inteligente: si progresa, no “cambies por cambiar”; revisa mutación emergente/heterogeneidad y decide en comité. La biología del tumor cambia con cada línea.

💡 En avapritinib, el éxito es “diana correcta + vigilancia fina + dosis sostenible”.

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21. 💡 Recordatorio clínico final

💡 «Avapritinib funciona cuando el tumor depende de PDGFRA/KIT; si no, solo estás pagando toxicidad.»
💡 «El mejor biomarcador de seguridad no es una analítica: es una conversación bien hecha.»