💊 AZITROMICINA (ZITROMAX®, GENÉRICOS AZITROMICINA STADA / CINFA / NORMON)

🧠 IDEA-FUERZA

Antibiótico macrólido de amplio espectro, derivado de la eritromicina, con una vida media prolongada (≈ 68 h) y excelente penetración tisular.
Se une de forma reversible a la subunidad ribosomal 50S bacteriana, inhibiendo la síntesis proteica y ejerciendo un efecto bacteriostático prolongado, con acción antiinflamatoria e inmunomoduladora adicional.
En dermatología, la azitromicina ha adquirido un papel relevante no solo como antibiótico antimicrobiano, sino también como agente modulador de la inflamación, especialmente en acné, rosácea, dermatosis neutrofílicas e infecciones de transmisión sexual.

🧾 DATOS TERAPÉUTICOS

Clase / diana: antibiótico macrólido → subunidad 50S ribosomal
Mecanismo: inhibición de la síntesis proteica bacteriana
Biodisponibilidad oral: 37–40 %
Semivida plasmática: 50–70 h
Excreción: biliar (90 %) · renal (10 %)
Metabolismo: hepático parcial (CYP3A4 leve)
Presentaciones comerciales en España:

• Zitromax® (250–500 mg comprimidos / suspensión oral)
  
• Azitromicina Cinfa®, Normon®, Stada®, Sandoz® (genéricos)
  
  Vías de administración: oral e intravenosa (hospitalaria)
  

🎯 INDICACIONES

Aprobadas (AEMPS / EMA)

Infecciones respiratorias y ORL: faringoamigdalitis, sinusitis, bronquitis, neumonía bacteriana.
Infecciones genitourinarias: uretritis y cervicitis no gonocócicas (Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium).
Infecciones de piel y tejidos blandos: impétigo, erisipela, foliculitis bacteriana leve, piodermitis.
Enfermedades de transmisión sexual (ETS): chancroide (Haemophilus ducreyi).
Profilaxis o tratamiento de infecciones por Mycobacterium avium complex (MAC) en pacientes VIH+.

Off-label dermatológicas (2025)

Acné vulgar inflamatorio moderado a severo (como alternativa a doxiciclina):
→ 500 mg/día × 3 días consecutivos/semana, 4–6 semanas, o pautas pulsátiles (500 mg/día × 3 días cada 10 días, 3 ciclos).

Rosácea papulopustulosa o rosácea ocular leve
→ 500 mg/3 días/semana durante 8–12 semanas.

Hidradenitis supurativa (Hurley I–II)
→ 500 mg/día + rifampicina 300 mg/12 h, 10–12 semanas (pauta de Alikhan modificada).

Infecciones por Mycobacterium marinum o abscesos por M. fortuitum / chelonae
→ 500 mg/día en combinación con claritromicina, doxiciclina o ciprofloxacino durante 3–6 meses.

Dermatosis neutrofílicas / pustulosis subcórnea o enfermedad de Sneddon-Wilkinson
→ 250–500 mg/día × 5–10 días/mes (propiedades antiinflamatorias).

Pioderma gangrenoso o foliculitis decalvante leve
→ 500 mg/día intermitente × 3 días/semana, con efecto inmunomodulador sobre IL-8.

Rosácea granulomatosa y perioral
→ 250 mg/día × 3–4 semanas o esquema intermitente 500 mg/3 días/semana.

Sifilide secundaria atípica (en alergia a penicilina)
→ 2 g dosis única oral (eficacia confirmada por CDC 2024).

Profilaxis postexposición a Mycoplasma genitalium (ETS de riesgo alto)
→ 1 g dosis única oral.

Ulcus tropical o infecciones cutáneas mixtas (Streptococcus + Staphylococcus):
→ 500 mg/día × 3 días.

Dermatitis perioral inflamatoria leve-moderada (alternativa a tetraciclinas):
→ 250 mg/día × 10 días, o 500 mg/3 días/semana durante 4 semanas.

Enfermedad de Hansen (lepra lepromatosa o borderline, alternativa):
→ 500 mg/día + clofazimina + ofloxacino (ensayos controlados 2022–2024).

🧬 MECANISMO DE ACCIÓN Y PROPIEDADES INMUNOMODULADORAS

• Bloquea la subunidad ribosomal 50S → inhibe la síntesis proteica bacteriana → efecto bacteriostático prolongado.
  
• Alta concentración intracelular: alcanza niveles >100× plasma en macrófagos, fibroblastos y queratinocitos.
  
• Efecto antiinflamatorio no antibiótico:
  
  • ↓ producción de IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α.
    
  • ↓ migración de neutrófilos y monocitos.
    
  • ↓ expresión de MMP-9 (metaloproteinasa implicada en inflamación dérmica).
    
  • ↑ actividad de IL-10 y modulación del equilibrio Th1/Th17.
    
• Actúa sobre el microbioma cutáneo reduciendo C. acnes, Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, sin afectar significativamente a la flora residente.
  

⏱️ INICIO DE ACCIÓN Y FARMACOCINÉTICA

• Inicio del efecto clínico: 48–72 h.
  
• Vida media: 50–70 h (efecto prolongado, permite pautas cortas).
  
• Persistencia tisular: >5 días en piel y macrófagos dérmicos.
  
• Biodisponibilidad estable con alimentos (no requiere ayuno).
  

💊 POSOLOGÍA EN DERMATOLOGÍA

Vía oral (adultos):

• 500 mg/día × 3 días consecutivos, repetir semanalmente durante 4–8 semanas (acné, rosácea).
  
• 500 mg/día × 10–12 semanas (hidradenitis supurativa, micobacteriosis).
  
• 250 mg/día × 5 días (rosácea leve o dermatitis perioral).
  
• Dosis única 1–2 g en ETS (uretritis / cervicitis / sífilis secundaria).
  

Vía IV: solo uso hospitalario en infecciones graves por Gram negativos o micobacterias atípicas.

⚙️ AJUSTES Y PRECAUCIONES

• Ajustar dosis en insuficiencia hepática grave.
  
• Evitar uso prolongado (>12 semanas) sin control médico.
  
• En embarazo: categoría B (seguro en pautas cortas).
  
• En lactancia: compatible, pero evitar dosis únicas > 1 g.
  
• Evitar uso simultáneo con antiácidos que contengan aluminio o magnesio (↓ absorción).
  

⚠️ EFECTOS ADVERSOS

🙂 Frecuentes: náuseas, dolor abdominal leve, diarrea autolimitada, disgeusia.
🟡 Moderados: elevación transitoria de transaminasas, cefalea, vértigo, fotosensibilidad leve.
🔴 Graves (raros): colitis pseudomembranosa, hepatotoxicidad idiosincrásica, arritmias por prolongación del QT, reacciones alérgicas o angioedema.

💡 La tolerancia digestiva y hepática es mejor que con eritromicina o claritromicina.

⛑️ MANEJO DE EFECTOS ADVERSOS

• Administrar con alimento o tras las comidas para minimizar molestias gástricas.
  
• Suspender si hay diarrea persistente o ictericia.
  
• Control de ECG si uso concomitante con antiarrítmicos o antipsicóticos (QT prolongado).
  
• En disfunción hepática leve → espaciar dosis (500 mg cada 48 h).
  
• En reacciones adversas cutáneas leves → suspender y tratar sintomáticamente (antihistamínico + emoliente).
  

⚡ INTERACCIONES

• Eritromicina / claritromicina: evitar combinación (competencia en CYP3A4).
  
• Antiácidos (aluminio, magnesio): ↓ absorción (separar ≥ 2 h).
  
• Warfarina / anticoagulantes: ↑ riesgo hemorrágico (control INR).
  
• Digoxina / ciclosporina / teofilina: ↑ niveles plasmáticos.
  
• Fármacos que prolongan QT (fluoroquinolonas, antipsicóticos, macrólidos, amiodarona): riesgo de torsades de pointes.
  

🤰 EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: categoría B (no teratogénico en humanos); seguro para infecciones por Chlamydia o acné inflamatorio moderado.
Lactancia: compatible; evitar dosis altas (>1 g).

🧪 MONITORIZACIÓN

• Control de transaminasas si tratamiento > 4 semanas.
  
• Vigilancia del ECG si antecedentes de arritmias o tratamiento concomitante prolongador del QT.
  
• Evaluar eficacia clínica a las 4 semanas (acné, rosácea).
  

🎨 EL ARTE DE LA DERMATOFARMACOLOGÍA

Ventajas:
✔️ Excelente tolerancia y vida media prolongada → permite esquemas pulsátiles o intermitentes.
✔️ Efecto dual: antibacteriano y antiinflamatorio.
✔️ Menor impacto gastrointestinal y menor resistencia cruzada que otros macrólidos.
✔️ Seguro en adolescentes, embarazadas y ancianos.

Desventajas:
⚠️ Riesgo de resistencias bacterianas si uso prolongado o subdosificado.
⚠️ Menor eficacia frente a Propionibacterium acnes que doxiciclina en pautas cortas.
⚠️ Posible prolongación del QT en pacientes predispuestos.

🎯 PRINCIPALES SÍNTOMAS OBJETIVO

Pápulas y pústulas inflamatorias (acné, rosácea, foliculitis)
Inflamación y dolor por hidradenitis supurativa
Lesiones pustulosas o abscesos micobacterianos
Eritema facial persistente con prurito leve
Brotes neutrofílicos o pustulares refractarios

🐚 PERLAS CLÍNICAS

• La azitromicina es un antibiótico con alma antiinflamatoria: su eficacia en dermatología no depende solo de erradicar bacterias, sino de “silenciar” mediadores inflamatorios.
  
• En acné y rosácea, su perfil permite tratamientos cortos e intermitentes sin disbiosis intestinal ni fotosensibilidad.
  
• La combinación azitromicina + rifampicina es el binomio estrella en hidradenitis supurativa leve-moderada.
  
• En dermatosis neutrofílicas, pequeñas dosis pulsátiles (250–500 mg/mes) controlan IL-8 y reducen brotes.
  
• Es ideal para pacientes con alergia a tetraciclinas o intolerancia digestiva.
  
• Su larga semivida tisular (≈ 3 días) permite dosis espaciadas y alta adherencia: el fármaco “permanece trabajando mientras el paciente vive normal”.
  
• En micosis fungoide infectada, mejora el olor y la sobreinfección sin alterar el microbioma cutáneo basal.
  
• Evita el uso tópico simultáneo de antibióticos: favorece resistencia. Preferir peróxido de benzoilo como sinérgico.
  
• Los efectos gastrointestinales son autolimitados; reducir con alimentos o yogur probiótico.
  
• En pacientes polimedicados, revisar siempre QT y metabolismo hepático antes de prolongar el curso.
  
• Su rol en la rosácea ocular es especialmente útil: disminuye inflamación del borde palpebral y mejora la calidad lagrimal.
  

📚 BIBLIOGRAFÍA

Bass JW et al. Pediatrics. 1993; 91(6): 1213–1217.

Lang R et al. Clin Infect Dis. 1998; 27(1): 74–79.

Shinkai M et al. J Am Acad Dermatol. 2019; 80(4): 1148–1154.

💬 RESUMEN FINAL

Azitromicina es el macrólido dermatológico de elección cuando se busca acción antiinflamatoria sostenida y excelente tolerancia.
Ideal para acné, rosácea e hidradenitis, ofrece una alternativa segura a las tetraciclinas, con esquemas cortos, efecto prolongado y bajo impacto sobre la microbiota.
Su virtud es doble: trata y calma la inflamación, lo que la convierte en un antibiótico que cura sin castigar.