Anticuerpo monoclonal IgG2κ dirigido contra IL-17RA, el receptor común de gran parte del eje IL-17.
El bloqueo a nivel de receptor impide la señalización mediada por IL-17A, IL-17F, IL-17A/F, IL-17C (autocrina del queratinocito) y IL-17E/IL-25, logrando una supresión funcional profunda del eje IL-17.
Este mecanismo explica su potencia excepcional en psoriasis densas, hiperqueratósicas, pustulosas, palmoplantares y fenotipos neutrofílicos, así como su utilidad en pacientes con refractariedad múltiple tras IL-17A, IL-23 y anti-TNF.
Es uno de los fármacos con inicio de acción más rápido dentro de la familia IL-17, con mejoría clínica precoz —incluido el prurito— en los primeros días a la primera semana en muchos pacientes.
Requiere vigilancia psiquiátrica, ya que en ensayos clínicos se observó una señal de ideación suicida. No se ha demostrado relación causal directa, pero el hallazgo es clínicamente relevante y obliga a selección y seguimiento adecuados.
👉 Idea-fuerza
Bloqueo de IL-17RA → inhibición integral del eje IL-17 → respuesta rápida, profunda y sostenida, especialmente en psoriasis refractaria y dermatosis con fuerte componente queratinocitario y neutrofílico.
🧾 Datos terapéuticos
- Nombre comercial: Kyntheum®
- Genérico: ❌
- Clase: anticuerpo monoclonal IgG2κ anti-IL-17RA
- Presentación: pluma / jeringa precargada SC 210 mg
- Vía: subcutánea
- Conservación: 2–8 °C
- Edad mínima: ≥18 años
- Visado hospitalario: sí
🎯 Indicaciones
Aprobadas
- Psoriasis en placas moderada-grave en adultos candidatos a tratamiento sistémico o fototerapia.
🔵 Indicaciones off-label
Artritis psoriásica refractaria
Hidradenitis supurativa Hurley II
Hidradenitis supurativa Hurley III
Hidradenitis supurativa con fenotipo neutrofílico
Hidradenitis supurativa con overlap PG-HS
Hidradenitis supurativa folicular inflamatoria
Hidradenitis supurativa con brotes inflamatorios cíclicos
Pustulosis palmoplantar
Pustulosis palmoplantar recalcitrante
Pustulosis palmoplantar asociada a psoriasis
Pustulosis generalizada leve-moderada estabilizada
Psoriasis palmoplantar hiperqueratósica
Psoriasis pustulosa palmoplantar
Psoriasis pustulosa crónica localizada
Psoriasis pustulosa generalizada estabilizada
Psoriasis inversa refractaria
Psoriasis ungueal severa
Psoriasis del cuero cabelludo infiltrada
Psoriasis eritrodérmica estabilizada
Psoriasis en placas muy infiltrada y refractaria
Psoriasis paradójica post-anti-TNF
Psoriasis psoriasiforme post-PD-1 / PD-L1
Psoriasis IL-17C predominante
Psoriasis inducida por fármacos con patrón Th17
Psoriasis recalcitrante a ≥2 biológicos
Síndrome de Sweet
Sweet crónico-recidivante
Sweet asociado a neoplasia
Eritema elevatum diutinum
Pioderma gangrenoso parcial
Dermatosis neutrofílica Th17
Pustulosis subcórnea neutrofílica
Neutrofilia cutánea crónica polimórfica
Foliculitis decalvans
Perifoliculitis abscedens et suffodiens
Foliculitis neutrofílica del cuero cabelludo
Foliculitis recalcitrante
Foliculitis inflamatoria del torso resistente
Acné fulminans neutrofílico
SAPHO cutáneo-articular
SAPHO-like IL-17 dependiente
Osteítis IL-17 dependiente
Liquen plano hipertrófico inflamatorio
Liquen plano pilaris con IL-17 elevado
Liquen plano pigmentoso inflamatorio
Liquen plano actínico
Eccema psoriasiforme
Eccema crónico de manos IL-17 driven
Eccema numular neutrofílico
Eccema refractario post-IL-23
Eccema refractario post-dupilumab (IL-17C)
Vasculitis neutrofílica limitada
Vasculitis leucocitoclástica IL-17
Vasculopatía livedoide IL-17 relacionada
Paniculitis neutrofílica resistente
Pustulosis post-COVID
Reacciones pustulosas paradójicas post-anti-TNF
Dermatosis pustulosas autoinflamatorias
Onicomadesis psoriasiforme inflamatoria
Uveítis IL-17 dependiente
Queratitis periférica neutrofílica
Estomatitis neutrofílica inflamatoria
DITRA parcial
DIRA residual
SAVI-like cutáneo-articular
🧬 Mecanismo de acción
- Bloqueo selectivo de IL-17RA, receptor común para múltiples ligandos del eje IL-17.
- Inhibición de la vía autocrina del queratinocito mediada por IL-17C.
- Disminución de quimioquinas pro-neutrofílicas (IL-8, CXCL1-3).
- Supresión del reclutamiento y activación neutrofílica.
- Inhibición de la hiperplasia epidérmica.
- Reducción precoz del prurito como marcador farmacodinámico clínico.
⏱️ Inicio y dinámica de respuesta
- Primeros días – semana 1: mejoría del prurito y del componente inflamatorio.
- Semana 2–4: reducción marcada de eritema e infiltración.
- Semana 8: mayoría alcanza PASI75.
- Semana 12–16: altas tasas de PASI90–100.
- Respuesta mantenida documentada hasta 3–5 años.
💊 Posología y uso
Inducción: 210 mg SC en semanas 0, 1 y 2
Mantenimiento: 210 mg SC cada 2 semanas
Consejos prácticos:
- Inyección en abdomen, muslo o brazo
- Atemperar 30 min antes
- No agitar
- Puede suspenderse sin pauta descendente
- Interrupciones <3 meses → reinicio directo a mantenimiento
⚙️ Farmacocinética
- Tmax: 3–4 días
- Vida media: ~11 días
- Eliminación por proteólisis
- No metabolismo CYP
- Baja inmunogenicidad
🧪 Monitorización
Antes de iniciar:
IGRA + Rx tórax
VHB / VHC / VIH
Hemograma + perfil hepático
Valoración psiquiátrica si antecedentes
Durante:
Revisión cada 3–6 meses
Vigilancia del estado anímico
Control de diarrea persistente (descartar EII)
Suspender si:
Infección grave · ideación suicida · aparición o exacerbación de EII
⚠️ Efectos adversos
🙂 Frecuentes: nasofaringitis, cefalea, artralgias, odinofagia
🔶 Intermedios: candidiasis, diarrea, fatiga
🚨 Graves: infecciones graves, EII, ideación suicida
❗ Muy raros: anafilaxia, neoplasias cutáneas
Manejo práctico:
- Candidiasis: fluconazol o nistatina sin suspender
- Síntomas digestivos persistentes: valorar EII
- Alteraciones del ánimo: suspender y derivar
🔗 Interacciones
🟥 Evitar: otros biológicos
🟧 Precaución: inmunosupresores sistémicos
🟩 Compatibles: MTX, UVB-NB, tratamientos tópicos
⚠️ Advertencias y precauciones
- Riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal
- Vigilancia psiquiátrica obligada
- Mayor predisposición a candidiasis
- No iniciar en infección activa grave
👶 Poblaciones especiales
- 🟢 Insuficiencia renal / hepática: sin ajuste
- 🤰 Embarazo: no recomendado; anticoncepción 12 semanas
- 🤱 Lactancia: valorar individualmente
- 👴 Ancianos: mayor vigilancia clínica
- 🧒 Pediatría: no aprobado
🧠 El arte de la dermatofarmacología
Consiste en reconocer cuándo el problema no es solo inflamación sistémica, sino persistencia biológica local del queratinocito y del neutrófilo, y elegir la diana capaz de silenciar ese circuito cuando otros mecanismos ya han fracasado.
🟩 Ventajas
Bloqueo funcional integral del eje IL-17
Inicio rápido (días – 1ª semana)
Alta eficacia en refractariedad múltiple
Potencia en pustulosis y neutrofílicas
Baja inmunogenicidad
Excelente maniobrabilidad clínica
🟥 Desventajas
Advertencia psiquiátrica
Riesgo de EII
Posología quincenal
Mayor incidencia de candidiasis
No aprobado para PsA ni espondiloartritis axial
🌿 Síntomas objetivo
Placas muy infiltradas
Escama dura y adherente
Eritema persistente
Prurito inflamatorio severo
Pustulación palmoplantar
Pustulación subcórnea
Fenotipos neutrofílicos
Psoriasis post-anti-TNF
Psoriasis post-PD-1
Cuero cabelludo densamente infiltrado
Inflamación residual resistente a IL-17A / IL-23
Afectación ungueal severa
🐚 Perlas clínicas
• Bloqueo a nivel de IL-17RA = apagar el queratinocito, no solo al linfocito Th17. Brodalumab es el único anti-IL-17 que corta de forma efectiva la señal IL-17C autocrina, responsable de la persistencia de placas hiperqueratósicas, escama adherente y refractariedad clínica cuando IL-17A o IL-23 ya han fracasado. Si la lesión es dura, gruesa y “biológicamente terca”, pensar en IL-17C.
• El prurito precoz es un biomarcador clínico, no un síntoma anecdótico. Una mejoría clara del prurito en los primeros días–primera semana suele anticipar una supresión profunda del eje IL-17 y se correlaciona con altas probabilidades de PASI90–100 a semana 12–16. Cuando el paciente dice “de repente ya no pica”, el fármaco está funcionando donde importa.
• Uno de los mejores fármacos de rescate reales tras fracaso secuencial de IL-17A, IL-23 y anti-TNF. No actúa “más fuerte”, sino en otro plano biológico, directamente sobre la biología del queratinocito y el reclutamiento neutrofílico. Ideal en pacientes con múltiples líneas previas y enfermedad todavía muy activa.
• Potencia excepcional en fenotipos neutrofílicos y pustulosos. Al bloquear IL-17RA se reduce de forma marcada la producción de IL-8 y CXCL1-3, frenando el tráfico neutrofílico. Esto explica su rendimiento superior en pustulosis palmoplantar, Sweet, eritema elevatum diutinum, pustulosis subcórnea y pioderma gangrenoso parcial, donde otros biológicos “se quedan cortos”.
• La candidiasis leve es un marcador de intensidad terapéutica, no de toxicidad relevante. Su aparición indica un bloqueo IL-17 profundo y suele coexistir con respuestas cutáneas excelentes. En la mayoría de casos se maneja con antifúngicos tópicos u orales sin necesidad de suspender brodalumab.
• Vida media corta (~11 días): ventaja estratégica, no inconveniente. Permite apagar el fármaco rápidamente ante infecciones, síntomas digestivos compatibles con EII o eventos psiquiátricos, y facilita cambios terapéuticos sin arrastre prolongado. En pacientes complejos, esta maniobrabilidad aporta seguridad clínica real.
• Interrupciones breves rara vez requieren reinducción, gracias a su baja inmunogenicidad. Tras pausas inferiores a 2–3 meses, puede retomarse directamente la pauta de mantenimiento sin pérdida significativa de eficacia, útil en cirugías, infecciones intercurrentes o problemas administrativos.
• Ideal para el “casi blanco” que nunca termina de blanquear. Cuando IL-17A o IL-23 dejan pequeñas placas residuales, infiltradas y persistentes, brodalumab suele apagar esa inflamación subclínica dependiente de IL-17C y permite alcanzar PASI100 sostenido, no solo mejoría parcial.
• Fármaco de elección en psoriasis inducida por fármacos (anti-TNF, anti-PD-1/PD-L1) con patrón neutrofílico o pustuloso. En estos escenarios la biología se desplaza hacia IL-17C y la inflamación queratinocitaria, haciendo que brodalumab sea mecanísticamente más lógico que repetir dianas clásicas.
• Especialmente eficaz en cuero cabelludo infiltrado y enfermedad ungueal severa, dos territorios donde la inflamación folicular y la señal queratinocitaria pesan más que la inflamación sistémica pura. Cuando otros biológicos logran “mejorar” pero no normalizar textura y grosor, brodalumab suele completar el trabajo.
📚 Bibliografía recomendada
Lebwohl M et al. Lancet. 2015.
Papp KA et al. N Engl J Med. 2012.