Voriconazol (Vfend®) 🧫

Idea-fuerza 👉

Antifúngico triazólico de amplio espectro, análogo del fluconazol, con potente actividad frente a Aspergillus spp., Candida spp. (incluidas resistentes a fluconazol) y hongos filamentosos emergentes (Fusarium, Scedosporium).
Es el tratamiento de elección en aspergilosis invasiva y una herramienta clave en micosis profundas o subcutáneas de interés dermatológico.

Datos terapéuticos 🧾

Nombre comercial: Vfend® (Pfizer)
Genérico disponible: Sí
Clase/diana: triazol inhibidor de la 14α-desmetilasa (CYP51)
Presentaciones: comprimidos 50 mg y 200 mg, suspensión oral 40 mg/mL, viales IV 200 mg
Condición de uso: diagnóstico hospitalario + control de niveles plasmáticos (TDM)

Indicaciones 🎯

Indicaciones aprobadas (EMA/AEMPS) ✔️

• Aspergilosis invasiva
  
• Infecciones graves por Candida spp. resistentes a fluconazol
  
• Infecciones graves por Scedosporium spp. y Fusarium spp.
  
• Profilaxis de infecciones fúngicas invasivas en inmunodeprimidos de alto riesgo
  

Off-label

• Aspergilosis cutánea secundaria o traumática
  
• Fusariosis cutánea o ungueal diseminada
  
• Cromoblastomicosis / feohifomicosis refractarias
  
• Infecciones fúngicas del injerto o postquirúrgicas profundas
  
• Eumicetoma con afectación ósea
  
• Secuencial oral tras anfotericina B liposomal
  
• Micosis asociadas a inmunosupresores o biológicos
  

Mecanismo de acción 🧬

Inhibe el enzima lanaosterol 14α-desmetilasa (CYP51) → bloquea síntesis de ergosterol, componente esencial de la membrana fúngica.
Efectos añadidos: inhibición de germinación y formación de hifas.

Fungistático frente a Candida y fungicida frente a Aspergillus.

Tiempo hasta respuesta ⏱️

• Inicio de mejoría: 5–7 días
  
• Duración habitual del tratamiento: 6–12 semanas (según respuesta y profundidad)
  

Posología y uso 💊

Tratamiento de infecciones invasivas (adultos)

• Dosis de carga: 400 mg VO o IV cada 12 h (primeras 24 h)
  
• Mantenimiento: 200 mg VO o IV cada 12 h
  
• Peso >80 kg: 300 mg VO cada 12 h
  

Profilaxis

• 200 mg cada 12 h VO
  

Consejos

• Administrar 1 h antes o 1 h después de comer
  
• Evitar inhibidores/inductores potentes de CYP
  
• Mantener hasta resolución clínica + negativización microbiológica
  

Farmacocinética ⚙️

• Biodisponibilidad oral: >90 %
  
• Tmax: 1–2 h
  
• Metabolismo hepático: CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4
  
• Vida media: ~6 h (prolongada con dosis repetidas por saturación)
  
• Eliminación: hepática (metabolitos inactivos)
  

Monitorización 🧪

Antes de iniciar

• Hemograma, función hepática, creatinina
  
• Revisión interacciones CYP
  
• Valoración oftalmológica si uso >4 semanas (riesgo de fototoxicidad)
  

Durante el tratamiento

• Transaminasas cada 2–4 semanas
  
• TDM obligatorio: niveles plasmáticos 1–5 µg/mL
  
• Vigilar alteraciones visuales, fotosensibilidad, rash
  

Umbrales

• Niveles <1 µg/mL → infradosificación
  
• Niveles >5 µg/mL → riesgo de hepatotoxicidad/neurotoxicidad
  
• ALT/AST >3× LSN → suspender temporalmente
  

Efectos secundarios ⚠️

Frecuentes 🙂

Náuseas, vómitos, cefalea, alteraciones visuales transitorias, aumento de transaminasas

Intermedios 🔶

Fototoxicidad, fotosensibilidad, rash acneiforme, prurito, fiebre, astenia

Graves 🚨

Hepatotoxicidad severa, DRESS, SJS/TEN, alucinaciones visuales, neuropatía óptica, arritmias ventriculares (QT prolongado)

Muy raros ❗

Carcinoma cutáneo por fototoxicidad crónica, periostitis por hiperostosis fluorótica (uso prolongado)

Manejo:

• Suspender si rash severo o ALT/AST >3× LSN
  
• Fotoprotección rigurosa
  
• Considerar posaconazol o isavuconazol si intolerancia
  

Interacciones farmacológicas 🔗

🟥 Evitar: rifampicina, carbamazepina, fenitoína, barbitúricos
🟧 Precaución: omeprazol, ciclosporina, tacrolimus, warfarina (aumento niveles)
🟩 Compatibles: antibióticos no dependientes de CYP, corticoides tópicos, emolientes

Advertencias y precauciones ⚠️

• Riesgo de fototoxicidad severa → evitar sol, usar FPS 50+
  
• Suspender ante alteraciones visuales persistentes
  
• Evitar combinar con otros hepatotóxicos si es posible
  

Contraindicado:

• Hipersensibilidad a azoles
  
• Embarazo y lactancia
  
• Hepatopatía activa grave
  

Poblaciones especiales 👶

• Niños: 3–4 mg/kg/12 h (uso hospitalario)
  
• Embarazo/lactancia: contraindicado
  
• Ancianos: vigilar función hepática y visual
  
• IR: evitar vía IV (ciclodextrina acumulable)
  
• IH: ajustar según grado
  

El arte de la dermato-farmacología 🎨

Ventajas

• Antifúngico de amplio espectro con excelente absorción oral
  
• Fármaco de elección en aspergilosis invasiva
  
• Alta penetración tisular → útil en micosis profundas / subcutáneas
  

Desventajas

• Fototoxicidad importante
  
• Hepatotoxicidad y neurotoxicidad dosis-dependientes
  
• Requiere TDM obligatorio
  
• Interacciones numerosas por metabolismo CYP
  

Principales síntomas objetivo 🩺

• Placas o nódulos infiltrados de origen fúngico
  
• Úlceras necróticas / supuradas
  
• Infección de injertos cutáneos
  
• Lesiones purpúricas o necrosantes fúngicas
  
• Dolor o fiebre en zonas de inoculación
  
• Eritema fototóxico (efecto adverso)
  

Perlas clínicas 🐚

• Fármaco de elección en aspergilosis invasiva → iniciar precozmente
  
• Oral con biodisponibilidad excelente: IV = VO, cambiar a VO en cuanto sea posible
  
• TDM es clave: niveles >5 µg/mL → toxicidad visual y hepática
  
• La fototoxicidad crónica puede inducir carcinoma cutáneo: fotoprotección estricta
  
• Hiperostosis fluorótica tras uso prolongado (>6 meses) → vigilar dolor óseo
  
• Evitar omeprazol: aumenta niveles plasmáticos
  
• Excelente opción secuencial tras anfotericina B
  
• Rash fotosensible → suspender y cambiar a posaconazol/isavuconazol
  

Bibliografía recomendada 📚

Herbrecht R et al. N Engl J Med. 2002; 347: 408–415.

McCarthy KL et al. Clin Infect Dis. 2009; 49(8): e61–e66.

Cowen EW et al. Arch Dermatol. 2010; 146(3): 300–304.