Ejes inmunológicos

🧬 Ejes inmunológicos

La inflamación cutánea no es un fenómeno único ni lineal, sino el resultado de la activación diferencial —y a menudo simultánea— de múltiples ejes inmunológicos que interactúan entre sí.

Comprender qué eje predomina, cuáles coexisten y cómo mutan en el tiempo permite:

  • seleccionar terapias dirigidas con mayor precisión
  • anticipar respuestas incompletas o rebotes
  • planificar cambios de mecanismo con criterio fisiopatológico

Esta sección organiza la dermatología inflamatoria por ejes, no por fármacos.

🧭 Cómo usar esta sección

  • Identifica el fenotipo clínico dominante (prurito, engrosamiento, patrón liquenoide, neutrofilia, fibrosis).
  • Relaciónalo con el eje inmunológico predominante.
  • Selecciona la diana terapéutica con mayor coherencia mecanística, no solo por indicación formal.

👉 Un diagnóstico clínico correcto no garantiza que el eje tratado sea el adecuado.

Tabla de contenidos
  1. 🧬 Ejes inmunológicos

🌌 El universo expandido de los linfocitos T

Los linfocitos T constituyen el núcleo operativo de la inmunidad cutánea.
La piel no es solo un órgano diana, sino un órgano inmunológico activo, poblado por linfocitos T residentes, recirculantes y adaptativos.

Claves del universo T cutáneo

  • Plasticidad funcional (un Th17 puede comportarse como Th1).
  • Memoria residente (TRM) responsable de recaídas locales.
  • Capacidad de cambiar de eje bajo presión terapéutica.

👉 Tratar un eje es, en muchos casos, reeducar un linfocito T.

🌌 El universo expandido de los linfocitos B

Tradicionalmente infravalorados en dermatología, los linfocitos B participan de forma activa en:

  • autoinmunidad cutánea
  • inflamación crónica
  • presentación antigénica
  • producción local de citoquinas

Claves del universo B

  • Producción de autoanticuerpos (lupus, pénfigo).
  • Función reguladora o proinflamatoria según contexto.
  • Interacción estrecha con ejes Th1 y Th17.

👉 En determinadas dermatosis, el linfocito B no es secundario: es central.

🔹 EJE 1 · Th2 / JAK1–JAK3

Inflamación tipo 2 · Barrera cutánea · Prurito

  • IL-4 · IL-13 · IL-31
  • Activación JAK1–JAK3
  • Disfunción de la barrera epidérmica
  • Prurito como síntoma cardinal

Patologías asociadas: dermatitis atópica, prurigo nodular, eccema crónico.
👉 Eje dominante en inflamación tipo 2.

🔹 EJE 2 · Th1 / Interferón tipo I

Autoinmunidad · Patrón liquenoide ⚔️

  • IFN-α · IFN-γ
  • Citotoxicidad mediada por linfocitos T
  • Daño de la interfase dermoepidérmica

Patologías asociadas: lupus cutáneo, liquen plano, dermatomiositis.
👉 Eje interferónico autoinmune.

🔹 EJE 3 · Th17 / IL-23 / JAK2–TYK2

Inflamación epidérmica y neutrofílica 🔩

  • IL-17A/F · IL-23
  • Hiperproliferación epidérmica
  • Reclutamiento neutrofílico

Patologías asociadas: psoriasis, pustulosis, queratodermias inflamatorias.
👉 Eje central de la psoriasis.

🔹 EJE 4 · Th22 / IL-22 / TGF-β

Reparación dérmica y fibrosis 🧱

  • Remodelado tisular
  • Activación fibroblástica

Patologías asociadas: esclerodermia, fibrosis cutánea, fases crónicas.
👉 Eje reparativo que, desregulado, fibrosa.

🔹 EJE 5 · Th9 / Th25 / IL-9–IL-25–IL-31

Prurito y disestesias

  • Activación neuroinmune
  • Prurito desproporcionado a la inflamación visible

Patologías asociadas: prurito crónico, prurigo, dermatosis disestésicas.
👉 Eje pruritogénico primario.

🔹 EJE 6 · Th1–Th17 mixto / CCR4–PD-1

Linfomas cutáneos T

  • Activación clonal
  • Alteración de checkpoints inmunes

Patologías asociadas: micosis fungoide, síndrome de Sézary.
👉 Eje oncoinmunológico cutáneo.

🔹 EJE 7 · Innato / IL-1–IL-36–TNF

Autoinflamación cutánea 🔥

  • Activación NF-κB y MAPK
  • Inflamación estéril

Patologías asociadas: pustulosis generalizada, dermatosis autoinflamatorias.
👉 Inflamación independiente de linfocitos T.

🔹 EJE 8 · Regulador (Treg) / IL-10–TGF-β–IL-35

Tolerancia inmunológica 🕊️

  • Supresión fisiológica de la inflamación

Patologías asociadas: fracaso de tolerancia, autoinmunidad persistente.
👉 Eje de control y resolución.

🔹 EJE 9 · Neuroinmunocutáneo

IL-31 · NGF · Sustancia P

  • Comunicación nervio–piel
  • Prurito neuropático

Patologías asociadas: prurito neuropático, eccema refractario.
👉 Cuando el sistema nervioso dirige la inflamación.

🔹 EJE 10 · Metabólico–inflamatorio

IL-6 · TNF · adipocinas

  • Inflamación sistémica de bajo grado

Patologías asociadas: psoriasis metabólica, hidradenitis.
👉 Inflamación modulada por el estado metabólico.

🔹 EJE 11 · Microbiota–cutáneo

TLR2 · NOD2 · IL-10

  • Tolerancia microbiana
  • Disbiosis como desencadenante

Patologías asociadas: dermatitis atópica, rosácea, acné inflamatorio.
👉 La piel como interfaz inmune-microbiana.

🔹 EJE 12 · Vascular–endotelial

VEGF · IL-8 · CXCL12

  • Angiogénesis
  • Inflamación perivascular

Patologías asociadas: rosácea, vasculitis, dermatosis vasculares.
👉 Inflamación y vasculatura se retroalimentan.

🔹 EJE 13 · Dendritiforme / pDC

Interferón tipo I · TLR7/9

  • Activación plasmocitoide
  • Inicio de cascadas autoinmunes

Patologías asociadas: lupus cutáneo, dermatosis fotosensibles.
👉 Eje iniciador autoinmune.

🔹 EJE 14 · Epigenético–mitocondrial

ROS · NLRP3 · NF-κB

  • Estrés oxidativo
  • Inflamación persistente

Patologías asociadas: inflamación crónica, dermatosis refractarias.
👉 Eje de inflamación de fondo.

⚡ El eje JAK–STAT como sistema transversal

El eje JAK–STAT no es un eje aislado, sino un sistema de señalización común a múltiples vías.

  • Redundancia de señal
  • Dímeros JAK variables
  • Cross-talk con NF-κB, MAPK y PI3K

👉 Explica la rapidez, la eficacia transversal y también los efectos adversos de los inhibidores JAK.

🎯 Clave clínica final

  • Un paciente puede activar varios ejes simultáneamente.
  • El eje predominante puede cambiar con el tiempo o con el tratamiento.
  • El fracaso terapéutico suele indicar eje mal elegido, no fármaco ineficaz.

👉 El eje orienta la decisión.
👉 El juicio clínico la confirma.