Tumores neurales y neuroendocrinos de la piel | Weedon · Lectura clínica

La mayoría de los tumores neurales cutáneos son benignos, pero su diagnóstico tiene consecuencias que van más allá de la lesión: un neurofibroma plexiforme define una neurofibromatosis tipo 1, unos neuromas mucosos obligan a pensar en carcinoma medular de tiroides y un tumor azul de células pequeñas en un anciano puede ser un carcinoma de Merkel. Esta lectura ordena el capítulo por arquitectura y tipo celular, con la IHQ, la genética y la conducta de 2026.

NeurofibromaSchwannomaNF1 y NF2MerkelSOX10 y H3K27me3

Obra de referencia: Patterson JW, Weedon’s Skin Pathology Essentials, 1.ª ed. (Churchill Livingstone/Elsevier, 2012). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 18 min de lectura.

Ideas esenciales

En 20 segundos

Los tumores neurales se leen por arquitectura: fascículos con axones en proporción similar a las células de Schwann (neuroma), tumor encapsulado con zonas Antoni A y B y cuerpos de Verocay (schwannoma), o proliferación laxa no encapsulada de células onduladas con mastocitos y axones atrapados (neurofibroma). S100 y SOX10 marcan la célula de Schwann, EMA y claudina-1 la perineural y CD34 el fibroblasto endoneural.
Varias lesiones son marcadores sindrómicos: neurofibroma plexiforme (NF1), schwannomas múltiples (schwannomatosis relacionada con NF2 u otras), neuromas mucosos (MEN2B, RET) y tumor maligno melanótico de vaina nerviosa (complejo de Carney). Los criterios de NF1 se revisaron en 2021 e incluyen el estudio genético.
El carcinoma de Merkel es el tumor neuroendocrino cutáneo: células pequeñas con cromatina en «sal y pimienta», CK20 en punto paranuclear y TTF-1 negativo. Exige biopsia de ganglio centinela y, en enfermedad avanzada, la inmunoterapia anti-PD-1/PD-L1 es hoy el tratamiento de primera línea.

Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

La proporción entre axones y células de Schwann ordena el diagnóstico de los tumores de vaina nerviosa

En el neuroma cada fascículo conserva axones abundantes (neurofilamento) rodeados de células de Schwann y perineuro; en el neurofibroma los axones son escasos y dispersos entre células de Schwann, fibroblastos CD34 y células perineurales; en el schwannoma la población es casi pura de células de Schwann con axones solo en la periferia. Pedir neurofilamento junto a S100 o SOX10 resuelve muchos casos dudosos.

El schwannoma es encapsulado y bifásico; el neurofibroma es infiltrante y monótono

El schwannoma muestra cápsula perineural EMA positiva, zonas Antoni A con cuerpos de Verocay y zonas Antoni B laxas con vasos hialinizados; S100 y SOX10 son difusos e intensos. El neurofibroma carece de cápsula, tiene núcleos ondulados en estroma colágeno o mixoide con mastocitos, y S100 es parcheado con CD34 en red. Los tumores híbridos existen y sugieren síndrome.

Los criterios de NF1 de 2021 incluyen la variante patogénica y separan mejor el síndrome de Legius

Las manchas café con leche y las efélides axilares o inguinales no son exclusivas de NF1: aparecen también en el síndrome de Legius (SPRED1), que no desarrolla neurofibromas ni tumores malignos. Los criterios revisados añaden la variante patogénica de NF1, las anomalías coroideas y la mosaicidad, y abandonan la clasificación numérica antigua de las neurofibromatosis.

Un neurofibroma plexiforme que crece o duele debe estudiarse como posible lesión premaligna

En NF1 el riesgo de tumor maligno de vaina nerviosa periférica a lo largo de la vida ronda el 8-13%, casi siempre sobre un plexiforme. La lesión intermedia, el neoplasma neurofibromatoso atípico de potencial biológico incierto (ANNUBP), muestra atipia, pérdida de arquitectura e hipercelularidad, con deleción de CDKN2A/B. Dolor nuevo, crecimiento rápido o consistencia dura obligan a resonancia y PET-TC antes de biopsiar.

La pérdida de H3K27me3 es el mejor marcador actual del tumor maligno de vaina nerviosa periférica

S100 y SOX10 se pierden o son focales en la mitad de los MPNST, lo que dificulta separarlos de otros sarcomas fusocelulares. La pérdida nuclear completa de H3K27me3, por inactivación de SUZ12 o EED, apoya el diagnóstico y se asocia a peor supervivencia. La variante epitelioide es la excepción: SOX10 difuso, H3K27me3 conservado y a menudo pérdida de SMARCB1.

Neurotecoma celular y mixoma de vaina nerviosa no son la misma lesión

El neurotecoma celular es un tumor de histogénesis incierta, probablemente fibrohistiocitario, en cara y extremidades superiores de mujeres jóvenes: nidos y fascículos epitelioides en remolino, S100 y SOX10 negativos, NKI/C3 (CD63), CD10 y MITF positivos. El mixoma de vaina nerviosa es un verdadero tumor schwanniano, S100, SOX10 y GFAP positivo, en dedos y rodilla, con recidiva frecuente.

El carcinoma de Merkel se confirma con IHQ y se maneja como un tumor de alto riesgo desde el primer día

Ante un tumor dérmico de células pequeñas en piel fotoexpuesta de un anciano o inmunodeprimido, la CK20 con patrón en punto paranuclear, el neurofilamento, SATB2 e INSM1 apoyan Merkel, y TTF-1 negativo descarta en general la metástasis de carcinoma microcítico pulmonar. El estudio de extensión, la biopsia de ganglio centinela y la radioterapia se plantean en comité desde el diagnóstico.

Repaso

Las entidades neurales y neuroendocrinas, una a una

Agrupadas por lo que se ve en el portaobjetos y por el síndrome que pueden revelar.

Neuromas y proliferaciones neurales hamartomatosas

Neuroma traumático

Fascículos desordenados dentro de cicatriz

Histología: Pequeños fascículos nerviosos completos, cada uno con su perineuro, dispersos sin orden en una cicatriz fibrosa.
Claves / IHQ: S100 y SOX10 en células de Schwann, neurofilamento en axones abundantes, EMA alrededor de cada fascículo.
Clínica: Nódulo doloroso en cicatriz o muñón; la polidactilia rudimentaria del borde cubital del quinto dedo añade corpúsculos tipo Meissner.

Neuroma encapsulado en empalizada

Nódulo dérmico con hendiduras y pseudocápsula

Histología: Nódulo dérmico bien delimitado de fascículos schwannianos separados por hendiduras artefactuales, con pseudocápsula perineural; empalizada escasa pese al nombre.
Claves / IHQ: S100 difuso, EMA en la cápsula y neurofilamento con axones dentro del tumor, a diferencia del schwannoma.
Clínica: Pápula solitaria del color de la piel en la cara de adultos. Sin asociación sindrómica; extirpación simple.

Neuroma de vaina epitelial

Nervios dérmicos envueltos por epitelio escamoso

Histología: Nervios dérmicos superficiales aumentados de calibre rodeados por un manguito de epitelio escamoso maduro sin atipia.
Claves / IHQ: Trampa de falsa invasión perineural de carcinoma epidermoide; la ausencia de atipia y de tumor epidérmico es decisiva.
Clínica: Pápula en la espalda de adultos mayores; probablemente reactiva. No requiere ampliación.

Ganglioneuroma y neuroma paciniano

Células ganglionares o corpúsculos laminares

Histología: Ganglioneuroma: estroma schwanniano con células ganglionares maduras. Neuroma paciniano: corpúsculos de Vater-Pacini hiperplásicos de láminas concéntricas.
Claves / IHQ: Células ganglionares con sinaptofisina y neurofilamento; corpúsculos con EMA en las láminas y axón central.
Clínica: Ganglioneuroma cutáneo raro, a veces en contexto de neuroblastoma madurado; el neuroma paciniano causa dolor en dedos, a menudo postraumático.

Tumores benignos de vaina nerviosa

Schwannoma

Encapsulado, Antoni A y B, Verocay

Histología: Tumor encapsulado dérmico profundo o subcutáneo, con nervio de origen desplazado a la periferia. Antoni A celular con cuerpos de Verocay y Antoni B laxo con vasos hialinizados. Variantes celular, plexiforme, epitelioide, microquístico/reticular y degenerativo («antiguo»).
Claves / IHQ: S100 y SOX10 difusos e intensos, colágeno IV pericelular, EMA en cápsula. El epitelioide puede perder SMARCB1 en mosaico.
Clínica: Nódulo solitario en extremidades de adultos, a veces doloroso a la presión. Los múltiples, los plexiformes y los de jóvenes sugieren schwannomatosis.

Neurofibroma (localizado, difuso y plexiforme)

Células onduladas, mastocitos, sin cápsula

Histología: Proliferación dérmica laxa no encapsulada de células con núcleo ondulado y puntiagudo en estroma colágeno o mixoide con mastocitos. El difuso infiltra la hipodermis rodeando anejos y grasa. El plexiforme forma fascículos nerviosos engrosados y tortuosos.
Claves / IHQ: S100 y SOX10 parcheados, CD34 en red de huella dactilar, neurofilamento en axones atrapados, EMA en perineuro residual.
Clínica: Pápula blanda con signo del ojal. El localizado aislado es frecuente fuera de NF1; el plexiforme es prácticamente diagnóstico de NF1.

Perineurioma y perineurioma esclerosante

Células bipolares finas en remolinos

Histología: Células fusiformes con prolongaciones bipolares muy finas en patrón laminar, estoriforme o en remolinos; la variante esclerosante tiene células epitelioides en cordones dentro de colágeno denso.
Claves / IHQ: EMA (a menudo débil), claudina-1 y GLUT1 positivos; S100 y SOX10 negativos; CD34 positivo en más de la mitad, contra lo que dice el libro.
Clínica: Nódulo en tronco o extremidades; el esclerosante, en dedos y palmas de adultos jóvenes. Benigno.

Mixoma de vaina nerviosa

Lóbulos mixoides con células schwannianas anulares

Histología: Lóbulos mixoides bien delimitados con borde fibroso, con células de Schwann estrelladas, epitelioides y en anillo.
Claves / IHQ: S100, SOX10 y GFAP positivos; EMA en la periferia. NKI/C3 no ayuda a separarlo.
Clínica: Nódulo multilobulado en dedos, mano o rodilla de adultos. Recidiva frecuente tras extirpación incompleta.

Neurotecoma celular

Nidos epitelioides en remolino, S100 negativo

Histología: Lóbulos y nidos de células epitelioides y fusiformes con citoplasma amplio, en remolinos en dermis, con estroma variable mixoide y células gigantes de tipo osteoclasto. Puede haber atipia y mitosis sin significado pronóstico.
Claves / IHQ: NKI/C3 (CD63), CD10, MITF y PGP9.5 positivos; S100 y SOX10 negativos. Esta pareja evita confundirlo con nevo de Spitz o melanoma, que son SOX10 positivos.
Clínica: Pápula rosada en cara, hombro o brazo de niñas y mujeres jóvenes. Benigno; recidiva local si el margen queda afecto.

Tumor de células granulares

Citoplasma granular, hiperplasia pseudoepiteliomatosa

Histología: Láminas y cordones de células grandes con citoplasma eosinófilo granular abundante (lisosomas), núcleos pequeños y glóbulos pustulo-ovoides; la epidermis o la mucosa suprayacente puede tener hiperplasia pseudoepiteliomatosa marcada.
Claves / IHQ: S100, SOX10, CD68, inhibina, calretinina y TFE3 positivos; PAS diastasa resistente. Mutaciones inactivantes de ATP6AP1 o ATP6AP2.
Clínica: Nódulo firme en lengua, cabeza, cuello o tronco. Los múltiples se asocian a NF1 y a síndrome de Noonan con lentiginosis múltiple (PTPN11).

Tumores malignos de vaina nerviosa

Tumor maligno de vaina nerviosa periférica (MPNST)

Fascículos densos, mitosis, necrosis geográfica

Histología: Fascículos celulares alternando zonas densas y laxas en «mármol», células fusiformes hipercromáticas onduladas, mitosis abundantes, necrosis y crecimiento perivascular. Puede tener diferenciación heteróloga (tumor tritón maligno con rabdomioblastos).
Claves / IHQ: S100 y SOX10 focales o ausentes; pérdida completa de H3K27me3. El precursor ANNUBP tiene CDKN2A/B delecionado.
Clínica: Masa profunda dolorosa y creciente, la mitad en NF1. Rara vez dérmico; manejo en unidad de sarcomas.

Tumor maligno melanótico de vaina nerviosa

Schwann pigmentadas, cuerpos de psamoma

Histología: Tumor parcialmente encapsulado de células epitelioides y fusiformes con melanina abundante, a veces cuerpos de psamoma y adipocitos.
Claves / IHQ: S100, SOX10, HMB-45 y Melan-A positivos; pérdida de PRKAR1A por IHQ. Diferencial con melanoma: colágeno IV pericelular y contexto.
Clínica: Raíces nerviosas espinales y tracto digestivo, rara vez piel. Parte se asocia a complejo de Carney; puede metastatizar.

Tumor de células granulares maligno o atípico

Granular con necrosis, nucléolos y mitosis

Histología: Tumor de células granulares con necrosis, fusiformidad, núcleos vesiculosos con nucléolo grande, mitosis por encima de 2 por 10 campos de gran aumento, relación núcleo-citoplasma alta o pleomorfismo.
Claves / IHQ: Con tres o más de estos criterios se considera maligno; con uno o dos, atípico. Ki-67 elevado y p53 apoyan.
Clínica: Menos del 2% de los tumores de células granulares; tamaño grande y crecimiento rápido. Puede metastatizar a ganglios y pulmón.

Heterotopias neurales y meníngeas

Glioma nasal (heterotopia glial)

Islotes gliales en tejido fibrovascular

Histología: Islotes de astrocitos y neuropilo en estroma fibrovascular dérmico o subcutáneo, sin cápsula.
Claves / IHQ: GFAP, S100 y OLIG2 positivos.
Clínica: Masa congénita firme rojo-azulada en dorso nasal o glabela. Resonancia antes de cualquier biopsia para descartar conexión intracraneal o encefalocele.

Meningioma cutáneo y meningotelial heterotópico

Nidos meningoteliales con psamomas

Histología: Cordones y nidos de células meningoteliales en dermis o hipodermis entre colágeno, con espacios seudovasculares y cuerpos de psamoma.
Claves / IHQ: EMA, receptor de progesterona y SSTR2A positivos; S100 negativo o débil. Puede simular angiosarcoma o granuloma anular.
Clínica: Tipo I: meningocele rudimentario del cuero cabelludo infantil, a veces con signo del collar de pelo. Tipos II y III: adultos, extensión de meningioma intracraneal.

Tumores neuroendocrinos y de células redondas

Carcinoma de Merkel

Células pequeñas, cromatina en sal y pimienta

Histología: Láminas y trabéculas dérmicas de células redondas uniformes con escaso citoplasma, cromatina fina granular, abundantes mitosis y cuerpos apoptóticos. Puede coexistir con carcinoma epidermoide in situ o invasivo (forma combinada, casi siempre sin virus).
Claves / IHQ: CK20 en punto paranuclear, neurofilamento, SATB2, INSM1, sinaptofisina y cromogranina positivos; TTF-1 y CK7 negativos. Pueden expresar TdT y PAX5. Antígeno T de poliomavirus en la mayoría de casos del hemisferio norte.
Clínica: Nódulo rojo-violáceo de crecimiento rápido en cabeza y cuello de ancianos o inmunodeprimidos; mnemotecnia AEIOU (asintomático, rápida expansión, inmunodepresión, mayor de 50, zona expuesta).

Sarcoma de Ewing (antes PNET)

Células redondas, CD99 membranoso

Histología: Láminas de células redondas uniformes de citoplasma claro rico en glucógeno, a veces con rosetas de Homer Wright.
Claves / IHQ: CD99 membranoso difuso y NKX2.2 nuclear; fusión EWSR1::FLI1 o con otros genes de la familia ETS. CK20 y TTF-1 negativos.
Clínica: Adolescentes y adultos jóvenes. Las formas cutáneas y subcutáneas superficiales tienen mejor pronóstico que las óseas; tratamiento en protocolos de sarcoma.

Sarcomas indiferenciados de células redondas (CIC y BCOR)

Ewing-like con CD99 parcheado

Histología: Células redondas u ovaladas con más pleomorfismo y nucléolo visible que el Ewing; estroma mixoide focal.
Claves / IHQ: CIC: WT1 y ETV4 positivos, CD99 parcheado. BCOR: BCOR, SATB2 y ciclina D1 positivos. Confirmación molecular.
Clínica: Partes blandas de adultos jóvenes, con algunos casos superficiales. Peor pronóstico que el Ewing, por eso no deben agruparse con él.

Segunda mirada

Contrastes que resuelven la duda

Las comparaciones que más dudas generan en la práctica.

Schwannoma frente a neurofibroma frente a neuroma encapsulado en empalizada

Cápsula: Verdadera, perineural frente a ausente frente a pseudocápsula fina.
Arquitectura: Antoni A y B con Verocay frente a laxa, monótona, con mastocitos frente a fascículos separados por hendiduras.
Axones (neurofilamento): Solo periféricos frente a dispersos frente a abundantes dentro de los fascículos.
S100 y SOX10: Difusos frente a parcheados con CD34 en red frente a difusos.

Neurotecoma celular frente a mixoma de vaina nerviosa

Paciente y sitio: Mujeres jóvenes, cara y hombro frente a adultos, dedos y rodilla.
Estroma: Variable, a menudo escaso frente a mixoide abundante con lóbulos.
IHQ: NKI/C3, CD10 y MITF positivos, S100 y SOX10 negativos frente a S100, SOX10 y GFAP positivos.
Comportamiento: Benigno, recidiva baja frente a recidiva local frecuente.

MPNST frente a melanoma fusocelular o desmoplásico

SOX10 y S100: Focal o negativo frente a difuso, incluso en el desmoplásico.
H3K27me3: Perdido en la mayoría frente a conservado.
Epidermis: Sin componente intraepidérmico frente a lentigo maligno o componente in situ frecuente.
Contexto: NF1 o plexiforme previo frente a piel fotodañada de cabeza y cuello.

Carcinoma de Merkel frente a metástasis de carcinoma microcítico y otros tumores azules

Merkel: CK20 en punto, neurofilamento, SATB2; TTF-1 negativo.
Carcinoma microcítico pulmonar: TTF-1 positivo, CK20 negativo; tabaquismo y masa pulmonar.
Linfoma linfoblástico: TdT positivo como el Merkel; CD45, CD43 y CD99 positivos, CK20 negativo.
Carcinoma basocelular sólido: BerEP4 positivo como el Merkel; empalizada periférica, retracción y CK20 negativo.

Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Escenarios en los que el informe de anatomía patológica cambia la conducta.

Siun niño tiene seis o más manchas café con leche y efélides axilares, sin neurofibromas

No etiquetaría todavía como NF1. Aplicaría los criterios de 2021: exploración oftalmológica con búsqueda de nódulos de Lisch y anomalías coroideas, revisión de los padres y estudio genético de NF1 y SPRED1. Si se confirma síndrome de Legius, el seguimiento es mucho más ligero; si es NF1, derivaría a una unidad multidisciplinar.

Siun paciente con NF1 refiere que un neurofibroma plexiforme ha empezado a doler y crecer

Lo trataría como sospecha de transformación maligna. Pediría resonancia y PET-TC con 18F-FDG para dirigir la biopsia a la zona más metabólica, en una unidad de sarcomas. Si el plexiforme es sintomático pero benigno e inoperable, valoraría con el equipo inhibidores de MEK como selumetinib o mirdametinib.

Siun adulto tiene neuromas en labios y lengua y aspecto marfanoide

Pensaría en MEN2B y solicitaría calcitonina, antígeno carcinoembrionario, metanefrinas fraccionadas y estudio de RET. Derivaría con preferencia a endocrinología: el carcinoma medular de tiroides aparece precozmente y en portadores de la variante M918T se recomienda tiroidectomía profiláctica en el primer año de vida.

Siuna biopsia de un nódulo rojo-violáceo en la mejilla de un anciano se informa como carcinoma de Merkel

Revisaría que el informe incluya grosor, invasión linfovascular, márgenes y patrón de crecimiento. Pediría PET-TC o TC de estadificación y presentaría el caso en comité para extirpación con margen de 1-2 cm, biopsia de ganglio centinela y radioterapia adyuvante. Solicitaría serología de anticuerpos frente a la oncoproteína del poliomavirus como marcador basal de seguimiento.

Siun lactante tiene una masa congénita firme en el dorso nasal o un nódulo con collar de pelo en el cuero cabelludo

No la biopsiaría en consulta. Pediría resonancia para descartar conexión intracraneal, encefalocele o meningocele, y derivaría a neurocirugía o cirugía pediátrica. La biopsia de una lesión conectada puede causar fístula de líquido cefalorraquídeo o meningitis.

Siuna biopsia de lengua muestra hiperplasia epitelial con aspecto de carcinoma epidermoide superficial sobre células granulares

Pediría al patólogo que confirme S100 y SOX10 en las células subyacentes: la hiperplasia pseudoepiteliomatosa del tumor de células granulares es una causa clásica de sobrediagnóstico de carcinoma. La extirpación local es suficiente si no hay criterios de malignidad.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆Las efélides axilares son muy sugestivas de NF1, pero no patognomónicas

El libro las califica de patognomónicas. También aparecen en el síndrome de Legius, y por eso los criterios de 2021 recomiendan estudio genético en niños con solo manchas café con leche y efélides, sin otros signos.

◆El libro atribuye a Sipple el MEN2B: Sipple describió el MEN2A

Ambos se deben a variantes de RET, pero solo el MEN2B tiene neuromas mucosos, hábito marfanoide y ganglioneuromatosis intestinal. En el MEN2A, la pista cutánea es la amiloidosis liquenoide interescapular.

◆MITF positivo no convierte un neurotecoma en melanoma

El neurotecoma celular expresa MITF y puede tener atipia y mitosis. SOX10 y S100 negativos, junto a NKI/C3 y CD10 positivos, evitan el sobrediagnóstico de nevo de Spitz atípico o melanoma.

◆El Merkel puede ser TdT y PAX5 positivo

Es una trampa frente al linfoma linfoblástico. CK20 en punto, neurofilamento y negatividad para CD45 lo resuelven. Recuerde además que un 5-10% de los Merkel son CK20 negativos: en ellos SATB2 e INSM1 son especialmente útiles.

◆Los anticuerpos frente a la oncoproteína del poliomavirus sirven para el seguimiento

En pacientes seropositivos al diagnóstico, el descenso del título acompaña a la respuesta y su ascenso puede anticipar la recidiva antes que la imagen. Un paciente seronegativo tiene más riesgo de recidiva y requiere seguimiento por imagen más estrecho.

◆Schwannomas múltiples no siempre son NF2

Si no hay schwannomas vestibulares bilaterales, piense en schwannomatosis relacionada con SMARCB1 o LZTR1, en la que el dolor predomina sobre el déficit neurológico. La nomenclatura de 2022 obliga a nombrar el gen implicado.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre la obra (2022) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.

GenodermatosisNuevos criterios de NF1 y nueva nomenclatura de NF2 y schwannomatosis

El libro mantiene la clasificación de Riccardi en ocho tipos de neurofibromatosis. Los criterios internacionales de 2021 para NF1 incorporan la variante patogénica heterocigota de NF1, las anomalías coroideas y la displasia ósea característica, y definen por separado el síndrome de Legius. En 2022, la NF2 pasó a denominarse schwannomatosis relacionada con NF2, y la schwannomatosis se subclasifica por gen (SMARCB1, LZTR1, relacionada con 22q, sin especificar). La antigua NF segmentaria es hoy NF1 en mosaico.

Fuentes: Legius E, et al. Genet Med. 2021. PMID: 34012067. Plotkin SR, et al. Genet Med. 2022. PMID: 35674741.

TerapéuticaInhibidores de MEK para el neurofibroma plexiforme inoperable

En 2012 el único tratamiento del neurofibroma plexiforme era la cirugía, a menudo imposible. El ensayo fase 2 con selumetinib en niños con plexiformes inoperables mostró respuesta parcial en torno al 70% de los pacientes, con mejoría de dolor y función, y el fármaco está aprobado en Europa desde 2021. En 2025 se aprobó mirdametinib también para adultos. Esto cambia el papel del patólogo: la biopsia de un plexiforme ya no solo confirma el diagnóstico, sino que debe descartar ANNUBP o MPNST antes de iniciar un tratamiento sistémico prolongado.

Fuente: Gross AM, et al. N Engl J Med. 2020. PMID: 32187457.

IHQH3K27me3 y SOX10 sustituyen a la proteína básica de mielina y la enolasa

El capítulo apoya el diagnóstico de MPNST en S100, enolasa, proteína básica de mielina y neurofilamento, marcadores hoy sin valor discriminativo. La pérdida de H3K27me3 identifica la mayoría de los MPNST de alto grado y se asocia a peor supervivencia. SOX10 ha sustituido a S100 como marcador schwanniano más específico. La OMS de partes blandas (5.ª ed., 2020) reconoce el ANNUBP como precursor en NF1 y renombra el schwannoma melanótico psamomatoso como tumor maligno melanótico de vaina nerviosa, por su capacidad metastásica.

Fuente: Cleven AH, et al. Mod Pathol. 2016. PMID: 26990975.

MolecularTumor de células granulares con genética propia y neurotecoma fuera de la vaina nerviosa

El origen schwanniano del tumor de células granulares sigue en discusión, pero su base molecular es conocida: mutaciones inactivantes de ATP6AP1 o ATP6AP2, reguladores del pH endosómico, que explican la acumulación de gránulos lisosómicos. El libro ya intuía que el neurotecoma no deriva de la vaina nerviosa; las series amplias lo confirmaron como entidad distinta del mixoma de vaina nerviosa, que es un auténtico tumor schwanniano con alta tasa de recidiva. La OMS de tumores cutáneos (5.ª ed., 2023) los mantiene separados.

Fuentes: Pareja F, et al. Nat Commun. 2018. PMID: 30166553. Fetsch JF, et al. Am J Surg Pathol. 2007. PMID: 17592278. Fetsch JF, et al. Am J Surg Pathol. 2005. PMID: 16327434.

ClasificaciónMerkel con dos vías patogénicas y células redondas reclasificadas

En 2012 el poliomavirus de células de Merkel se acababa de describir y el libro destaca la trisomía 6, hoy irrelevante. Se reconocen dos tipos: el asociado a virus, con integración clonal del genoma vírico y baja carga mutacional, y el inducido por radiación ultravioleta, con alta carga mutacional, peor pronóstico y frecuente forma combinada con carcinoma epidermoide. En células redondas, el término PNET se ha abandonado: la OMS de partes blandas separa el sarcoma de Ewing de los sarcomas con reordenamiento de CIC o BCOR, de comportamiento distinto.

Fuentes: Becker JC, et al. Nat Rev Dis Primers. 2017. PMID: 29072302. Sbaraglia M, et al. Pathologica. 2020. PMID: 33179614.

TerapéuticaMárgenes menores, ganglio centinela e inmunoterapia en el carcinoma de Merkel

El libro propone márgenes de 3 cm, linfadenectomía, radioterapia y quimioterapia. La guía europea de 2022 recomienda margen de 1-2 cm, biopsia de ganglio centinela en estadios clínicos sin afectación ganglionar y radioterapia adyuvante del lecho en la mayoría. En enfermedad avanzada, pembrolizumab en primera línea logró respuestas en más de la mitad de los pacientes, y los anti-PD-1/PD-L1 han desplazado a la quimioterapia. En adyuvancia, nivolumab mejoró la supervivencia libre de enfermedad en un ensayo fase 2, aunque aún no es estándar universal.

Fuentes: Gauci ML, et al. Eur J Cancer. 2022. PMID: 35732101. Nghiem PT, et al. N Engl J Med. 2016. PMID: 27093365. Becker JC, et al. Lancet. 2023. PMID: 37451295.

Recursos relacionados

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Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Patterson JW. Capítulo 37, «Neural and Neuroendocrine Tumors». En: Weedon’s Skin Pathology Essentials. 1.ª ed. Edimburgo: Churchill Livingstone/Elsevier; 2012. Consultado en su edición original en inglés.

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P, et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genet Med. 2021;23(8):1506-1513. PMID: 34012067.
Plotkin SR, Messiaen L, Legius E, et al. Updated diagnostic criteria and nomenclature for neurofibromatosis type 2 and schwannomatosis: an international consensus recommendation. Genet Med. 2022;24(9):1967-1977. PMID: 35674741.
Gross AM, Wolters PL, Dombi E, et al. Selumetinib in children with inoperable plexiform neurofibromas. N Engl J Med. 2020;382(15):1430-1442. PMID: 32187457.
Cleven AH, Sannaa GA, Briaire-de Bruijn I, et al. Loss of H3K27 tri-methylation is a diagnostic marker for malignant peripheral nerve sheath tumors and an indicator for an inferior survival. Mod Pathol. 2016;29(6):582-590. PMID: 26990975.
Pareja F, Brandes AH, Basili T, et al. Loss-of-function mutations in ATP6AP1 and ATP6AP2 in granular cell tumors. Nat Commun. 2018;9(1):3533. PMID: 30166553.
Fetsch JF, Laskin WB, Hallman JR, et al. Neurothekeoma: an analysis of 178 tumors with detailed immunohistochemical data and long-term patient follow-up information. Am J Surg Pathol. 2007;31(7):1103-1114. PMID: 17592278.
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