Linfomas y leucemias cutáneas | Weedon · Lectura clínica

Un infiltrado linfoide denso o epidermotropo obliga a contestar tres preguntas en orden: si es reactivo o neoplásico, si es primariamente cutáneo o secundario, y de qué linaje y tipo se trata. Esta lectura reordena el capítulo en torno a esas preguntas y lo actualiza a la clasificación WHO-EORTC 2018, la OMS-HAEM5 y la ICC 2022, con criterios prácticos para pedir e interpretar la clonalidad y para estadificar la micosis fungoide y el síndrome de Sézary.

Micosis fungoideCD30+Linfomas B cutáneosClonalidad TCRLeucemia cutis

Obra de referencia: Patterson JW, Weedon’s Skin Pathology Essentials, 1.ª ed. (Churchill Livingstone/Elsevier, 2012). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 18 min de lectura.

Ideas esenciales

En 20 segundos

Ningún rasgo aislado demuestra un linfoma cutáneo. El diagnóstico se construye sumando clínica, patrón histológico, fenotipo y, cuando hace falta, clonalidad; y casi siempre exige correlación con la evolución. La micosis fungoide (MF) temprana es el ejemplo extremo: linfocitos solitarios en la basal, halo claro, desproporción entre epidermotropismo y espongiosis, y pérdida de CD7 pesan más que cualquier microabsceso de Pautrier.
Las clasificaciones de 2022 (OMS-HAEM5 e ICC) han rebajado varias entidades indolentes a «trastornos linfoproliferativos»: el de células T CD4+ pequeñas-medianas, el acral CD8+ y, en la ICC, el de zona marginal. Ese cambio de nombre es una instrucción clínica: no sobretratar.
La clonalidad TCR o IGH apoya, pero no sentencia; un clon idéntico en dos biopsias o en piel y sangre vale mucho más que un pico aislado. La leucemia cutis y la neoplasia blástica de células dendríticas plasmocitoides (BPDCN) se resuelven con IHQ dirigida y estudio medular.

Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

El diagnóstico de linfoma cutáneo es integrador: clínica, histología, fenotipo y molecular, nunca uno solo

Las tres clasificaciones vigentes (WHO-EORTC 2018, OMS-HAEM5 e ICC 2022) definen las entidades cutáneas por la suma de presentación clínica, morfología, inmunofenotipo y genética. Una biopsia sin datos clínicos (distribución, duración, adenopatías, sangre periférica) puede ser morfológicamente impecable y diagnósticamente estéril. En la petición conviene describir la lesión biopsiada, el tratamiento tópico previo y la sospecha concreta: el patólogo elige el panel en función de ello.

En la micosis fungoide temprana, el patrón de epidermotropismo pesa más que los microabscesos de Pautrier

Los microabscesos de Pautrier faltan en la mayoría de las MF en mácula. Son más útiles los linfocitos alineados en la capa basal, el halo perinuclear, núcleos algo mayores en epidermis que en dermis, epidermotropismo desproporcionado para la escasa espongiosis y fibrosis papilar laminar. La pérdida de CD7 en más de la mitad de los linfocitos epidérmicos y un cociente CD4/CD8 alto suman, pero también se ven en dermatosis inflamatorias.

La clonalidad apoya el diagnóstico, pero los clones existen en procesos benignos

La PCR de TCRγ y TCRβ detecta clones en muchas MF tempranas, aunque no en todas, y también en liquen plano, pitiriasis liquenoide, toxicodermias o pseudolinfomas. El dato más específico es un clon idéntico en dos lesiones distintas o en piel y sangre. La secuenciación masiva del TCR añade sensibilidad y cuantifica la fracción clonal, lo que mejora la discriminación frente a dermatosis inflamatorias.

Los trastornos CD30+ se diagnostican con la clínica delante: la histología sola no separa papulosis de linfoma

La papulosis linfomatoide (LyP) y el linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario (pcALCL) comparten células CD30+ grandes. Lo que los separa es la evolución: pápulas recurrentes que involucionan en semanas frente a nódulos o tumores persistentes. Además, la MF transformada, las infecciones víricas, la escabiosis y las picaduras pueden ser ricas en CD30. ALK positivo en piel obliga a descartar un ALCL sistémico.

Los linfomas B cutáneos se dividen por su comportamiento, y BCL2, MUM1 e IgM marcan la frontera

El linfoma centrofolicular y el de zona marginal son indolentes y casi nunca necesitan tratamiento sistémico. El linfoma B difuso de célula grande tipo pierna (DLBCL-LT) es agresivo: células grandes en sábana, BCL2 y MUM1 intensos, IgM y mutación MYD88 L265P frecuente. Un BCL2 intenso en un patrón folicular sugiere linfoma folicular sistémico con afectación cutánea secundaria.

Leucemia cutis y BPDCN imitan linfomas: sospecharlas ante infiltrados monótonos que respetan la epidermis

Un infiltrado dérmico difuso o intersticial, con zona de Grenz, de células inmaduras de cromatina fina, debe hacer pensar en leucemia mieloide (a menudo monocítica, a veces CD34 negativa) o en BPDCN (CD4, CD56, CD123, TCF4, TCL1). La piel puede preceder a la médula; la biopsia cutánea debe ir seguida de hemograma, frotis y estudio medular.

La estadificación ISCL/EORTC de la MF depende de la superficie, el tipo de lesión, los ganglios y la sangre

El sistema TNMB define estadios por superficie corporal (T1 menos del 10 %, T2 10 % o más), tumores de al menos 1 cm (T3), eritrodermia del 80 % o más (T4), histología ganglionar y carga tumoral sanguínea por citometría. La actualización de 2022 prioriza la citometría de flujo frente al recuento manual de células de Sézary para definir B0 a B2.

Repaso

Los infiltrados linfoides y leucémicos cutáneos, uno a uno

Agrupados por linaje y comportamiento, con la pista que conviene buscar en la preparación.

Micosis fungoide, variantes y síndrome de Sézary

Micosis fungoide clásica (mácula, placa, tumor)

Epidermotropismo desproporcionado, CD7 perdido

Histología: En mácula, linfocitos basales aislados con halo y escasa espongiosis; en placa, Pautrier y banda liquenoide; en tumor, infiltrado dérmico profundo con pérdida del epidermotropismo.
Claves / IHQ: CD3+, CD4+ habitualmente, pérdida de CD7 y a veces CD2/CD5; PD-1 y TOX pueden ayudar. Más del 25 % de células grandes define transformación, con o sin CD30.
Clínica: Máculas en zonas cubiertas (glúteos, caderas, tronco); curso de años. El tumor y la transformación empeoran el pronóstico.

MF foliculotropa

Folículos infiltrados, mucina folicular

Histología: Infiltrado perifolicular de linfocitos atípicos que invaden el epitelio folicular; mucinosis folicular frecuente; epidermis interfolicular casi respetada.
Claves / IHQ: CD4+; eosinófilos y plasmocitos frecuentes. Las series recientes separan formas tempranas indolentes de formas avanzadas.
Clínica: Pápulas foliculares, alopecia, quistes, prurito intenso en cabeza y cuello. Más resistente a terapias dirigidas a piel.

Reticulosis pagetoide

Epidermis hiperplásica, linfocitos pagetoides

Histología: Epidermis acantósica con células T atípicas aisladas y en nidos a todos los niveles.
Claves / IHQ: CD4+ o CD8+, a veces CD30+; Ki-67 alto pese al curso indolente.
Clínica: Placa solitaria, escamosa o verrucosa, acral. Excelente pronóstico; se trata localmente.

Piel laxa granulomatosa

Granulomas con elastofagocitosis

Histología: Infiltrado T denso con células gigantes que fagocitan fibras elásticas; pérdida de elástica en tinción específica.
Claves / IHQ: Clon T demostrable; diferenciar de granulomas reactivos y de MF granulomatosa.
Clínica: Pliegues axilares e inguinales colgantes. Asociación con linfoma de Hodgkin y otras neoplasias.

Síndrome de Sézary

Biopsia a menudo inespecífica; decide la sangre

Histología: Epidermotropismo con frecuencia escaso; la biopsia cutánea puede parecer una dermatitis crónica.
Claves / IHQ: Citometría: CD4+CD7− o CD4+CD26−, KIR3DL2 (CD158k); clon idéntico en piel y sangre.
Clínica: Eritrodermia, adenopatías, queratodermia y prurito intratable. Estadio B2 por definición.

Linfoproliferaciones T CD30+ y otros linfomas T/NK

Papulosis linfomatoide

Cuña dérmica con células CD30+

Histología: Tipos A (tipo Hodgkin), B (tipo MF), C (sábanas de células grandes), D (CD8+ epidermotropo), E (angioinvasivo) y con reordenamiento DUSP22/IRF4.
Claves / IHQ: CD30+ en las células grandes; CD8+ en D y E. Los tipos D y E imitan linfomas agresivos.
Clínica: Pápulas recurrentes que se ulceran e involucionan. Indolente, pero con riesgo de segundo linfoma (MF, ALCL, Hodgkin): seguimiento indefinido.

Linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario

Sábanas de células CD30+ grandes

Histología: Nódulo dérmico de células grandes con núcleos en herradura (células «distintivas»).
Claves / IHQ: CD30 en más del 75 %; ALK negativo; EMA a menudo negativo; reordenamiento DUSP22 en una fracción.
Clínica: Nódulo solitario ulcerado; excelente pronóstico. ALK positivo exige estudio sistémico.

Linfoma T subcutáneo tipo paniculitis

Rodetes de linfocitos alrededor de adipocitos

Histología: Paniculitis lobulillar con linfocitos atípicos rodeando adipocitos, cariorrexis, histiocitos.
Claves / IHQ: CD8+, citotóxico, TCR αβ (βF1+), TCRγ negativo. Mutaciones germinales de HAVCR2 (TIM-3) en una parte.
Clínica: Nódulos en extremidades y tronco, a veces con síndrome hemofagocítico. Solapa con paniculitis lúpica.

Linfoma T γδ cutáneo primario y linfoma CD8+ epidermotropo agresivo

Citotóxicos, necrosis, angiocentrismo

Histología: Patrón epidermotropo, dérmico o paniculítico; necrosis y ulceración.
Claves / IHQ: TCRγ+ (γδ) o CD8+ con TIA-1/granzima B; CD4 negativo.
Clínica: Placas y tumores ulcerados de crecimiento rápido; agresivos. Ambas son entidades definitivas en 2022.

Linfoma NK/T extraganglionar

Angiodestrucción, EBER positivo

Histología: Infiltrado angiocéntrico y angiodestructivo con necrosis.
Claves / IHQ: CD56+, CD3 citoplasmático, citotóxico, hibridación in situ EBER positiva.
Clínica: Lesión centrofacial destructiva o nódulos cutáneos; agresivo.

Leucemia/linfoma T del adulto

Imita MF; serología HTLV-1

Histología: Epidermotropismo con nidos tipo Pautrier; puede ser indistinguible de MF.
Claves / IHQ: CD4+, CD25+, CCR4+, FOXP3 frecuente.
Clínica: Pacientes de áreas endémicas (Japón, Caribe, Sudamérica, África). Pedir serología HTLV-1 ante MF atípica.

Trastornos linfoproliferativos indolentes rebautizados

Trastorno linfoproliferativo T CD4+ de célula pequeña-mediana

Nódulo con células PD-1+ en roseta

Histología: Infiltrado dérmico nodular de linfocitos pequeños y medianos, con agregados de células T foliculares cooperadoras y abundantes B reactivos.
Claves / IHQ: CD4+ PD-1+, BCL6±, CXCL13±; menos del 30 % de células grandes; clon TCR frecuente.
Clínica: Lesión solitaria en cabeza, cuello o tronco superior. Supervivencia específica cercana al 100 %; a menudo involuciona tras la biopsia.

Trastorno linfoproliferativo acral CD8+

CD8+ monótono, CD68 en Golgi

Histología: Infiltrado dérmico difuso de células medianas con zona de Grenz.
Claves / IHQ: CD8+, TIA-1+, granzima B negativa, Ki-67 bajo, CD68 con patrón puntiforme.
Clínica: Pápula o nódulo en oreja, nariz o pie. Tratamiento local.

Linfoma (o trastorno linfoproliferativo) cutáneo de zona marginal

Folículos reactivos y plasmocitos monotípicos

Histología: Nódulos dérmicos con centros germinales reactivos, células B marginales pálidas y plasmocitos en la periferia.
Claves / IHQ: Restricción κ/λ por hibridación in situ; la mayoría con cambio de clase (IgG, IgA, IgE) y CXCR3 negativo; la minoría IgM tiene más riesgo extracutáneo.
Clínica: Pápulas y nódulos en tronco y brazos. Recidiva cutánea frecuente, mortalidad casi nula.

Linfomas B cutáneos de comportamiento intermedio o agresivo

Linfoma centrofolicular cutáneo primario

Centrocitos grandes, BCL6+, BCL2 débil

Histología: Patrón folicular, folicular y difuso, o difuso de centrocitos grandes y centroblastos.
Claves / IHQ: CD20+, BCL6+, CD10±, BCL2 negativo o débil; MUM1 negativo; t(14;18) rara.
Clínica: Placas o tumores en cuero cabelludo, frente o espalda. Indolente aunque haya células grandes.

Linfoma B difuso de célula grande, tipo pierna

Inmunoblastos en sábana, BCL2/MUM1 intensos

Histología: Sábana monótona de centroblastos e inmunoblastos que borra la dermis.
Claves / IHQ: BCL2, MUM1, FOXP1 e IgM intensos; MYD88 L265P y CD79B frecuentes; inestabilidad de CDKN2A.
Clínica: Tumores en piernas de mujeres mayores; también en otras localizaciones. Tratamiento sistémico.

Linfoma B de célula grande intravascular

Células grandes dentro de capilares

Histología: Luz de vasos dérmicos e hipodérmicos ocupada por células B grandes; dermis casi normal.
Claves / IHQ: CD20 resalta las células intravasculares; MUM1 frecuente.
Clínica: Telangiectasias, placas o piel normal. La biopsia cutánea aleatoria profunda puede ser diagnóstica en fiebre de origen desconocido.

Úlcera mucocutánea VEB+ y granulomatosis linfomatoide

Células B grandes VEB+ entre T

Histología: Ulceración con infiltrado polimorfo y células grandes tipo Hodgkin; en la granulomatosis, angiocentrismo y necrosis.
Claves / IHQ: CD20+, CD30±, EBER positivo; fondo T abundante.
Clínica: Inmunosupresión iatrogénica o senil; la úlcera puede regresar al retirar el inmunosupresor.

Infiltrados hematológicos secundarios y blásticos

Leucemia cutis mieloide y sarcoma mieloide

Infiltrado intersticial, fila india

Histología: Células inmaduras disociando colágeno, con zona de Grenz.
Claves / IHQ: Lisozima, mieloperoxidasa, CD33, CD68, CD163, CD14; CD34 y CD117 a menudo negativos en monocíticas; NPM1 mutado frecuente.
Clínica: Pápulas y nódulos violáceos, hiperplasia gingival. Puede preceder a la afectación medular.

Neoplasia blástica de células dendríticas plasmocitoides

Blastos CD4/CD56/CD123, epidermis respetada

Histología: Infiltrado dérmico monótono de blastos de tamaño medio, sin necrosis ni angiotropismo.
Claves / IHQ: CD4, CD56, CD123, TCF4, TCL1 y CD303; mieloperoxidasa y lisozima negativas.
Clínica: Varón mayor con placas o nódulos equimóticos. Agresiva; afectación medular casi constante.

Leucemia linfocítica crónica cutánea

Linfocitos pequeños CD5+/CD23+

Histología: Infiltrado perivascular, perianexial o nodular de linfocitos pequeños.
Claves / IHQ: CD20+ débil, CD5+, CD23+, LEF1+. Células grandes en sábana sugieren transformación de Richter.
Clínica: En cicatrices de herpes zóster o vacunas. Además, reacciones exageradas a picaduras.

Otros: linfoma de Hodgkin, del manto, plasmocitoma, linfoma linfoblástico B, linfoma T angioinmunoblástico, hematopoyesis extramedular

Casi siempre secundarios

Histología: Patrones variados; el infiltrado reproduce la enfermedad sistémica.
Claves / IHQ: CD15/CD30 (Hodgkin), ciclina D1/SOX11 (manto), CD138 con restricción (plasmocitoma), TdT (linfoblástico), PD-1/CXCL13 (angioinmunoblástico), precursores eritroides y megacariocitos (hematopoyesis).
Clínica: Pedir siempre estadificación sistémica.

Pseudolinfomas e imitadores

Proliferación linfoide reactiva rica en B (linfocitoma cutis)

Folículos polarizados, población mixta

Histología: Infiltrado nodular «de arriba abajo» con centros germinales con macrófagos de cuerpo tingible, eosinófilos y plasmocitos policlonales.
Claves / IHQ: Mezcla T y B, sin restricción de cadenas ligeras. Pensar en Borrelia, tatuajes, picaduras, vacunas.
Clínica: Lóbulo de la oreja, areola, escroto. Clonalidad con cautela.

Proliferación linfoide reactiva rica en T y reacciones linfomatoides por fármacos

Imita MF; antecedente farmacológico

Histología: Patrón tipo MF o nodular con atipia; a veces CD30+.
Claves / IHQ: Conservación de CD7, CD8 abundante, clon ausente o inconsistente.
Clínica: Anticonvulsivantes, antihipertensivos, biológicos. La retirada del fármaco es la prueba.

Infiltrado linfocitario de Jessner

Perivascular y perianexial, mucina

Histología: Infiltrado linfocitario superficial y profundo sin interfase.
Claves / IHQ: CD123 en agregados plasmocitoides; se considera dentro del espectro del lupus túmido.
Clínica: Placas en cara y espalda, fotoagravadas. Se trata como lupus.

Segunda mirada

Contrastes que resuelven la duda

Las parejas que más dudas generan en la sesión de biopsias y lo que realmente las separa.

Micosis fungoide en mácula frente a dermatitis espongiótica o liquenoide

Epidermotropismo: MF: desproporcionado, linfocitos alineados en la basal con halo; dermatitis: proporcionado a la espongiosis.
Dermis papilar: MF: fibrosis laminar y linfocitos mayores en epidermis que en dermis; dermatitis: edema.
IHQ: MF: pérdida de CD7 y CD4/CD8 alto; dermatitis: CD8 abundante, CD7 conservado.
Clonalidad: MF: clon idéntico en dos sitios; dermatitis: policlonal o clon aislado.
Conducta: Si es ambiguo, suspender corticoide tópico 2-4 semanas y rebiopsiar la lesión más infiltrada.

Papulosis linfomatoide frente a linfoma anaplásico cutáneo frente a MF transformada

Clínica: LyP: pápulas autoinvolutivas; ALCL: nódulo persistente; MF transformada: tumor sobre MF previa.
Histología: LyP: cuña con fondo inflamatorio; ALCL: sábanas de células grandes; MF: transformación con epidermotropismo previo.
Marcadores: CD30 en todas; ALK negativo en las tres primarias cutáneas; DUSP22 en algunas LyP y ALCL.
Pronóstico: LyP y ALCL excelentes; MF transformada desfavorable.

Linfoma centrofolicular frente a linfoma B difuso tipo pierna

Células: Centrofolicular: centrocitos grandes hendidos; tipo pierna: inmunoblastos y centroblastos redondos.
BCL2 y MUM1: Centrofolicular: negativos o débiles; tipo pierna: intensos.
Molecular: Tipo pierna: MYD88 L265P en la mayoría; centrofolicular: sin MYD88.
Localización: Centrofolicular: cabeza y tronco; tipo pierna: piernas, edad avanzada.
Tratamiento: Local frente a sistémico con anti-CD20.

Linfoma de zona marginal cutáneo frente a pseudolinfoma B

Plasmocitos: Zona marginal: periféricos y monotípicos por hibridación in situ κ/λ; pseudolinfoma: policlonales.
Folículos: Zona marginal: colonizados, rodeados de células marginales; pseudolinfoma: polarizados, con macrófagos de cuerpo tingible.
IGH: Clon frecuente en zona marginal; puede aparecer en pseudolinfomas.
Causa: Buscar Borrelia, tatuaje o vacuna en el pseudolinfoma.

Leucemia cutis frente a BPDCN frente a linfoma linfoblástico

Marcadores clave: Leucemia mieloide: lisozima, MPO, CD33, CD14; BPDCN: CD123, TCF4, TCL1, CD4, CD56; linfoblástico: TdT, CD79a o CD3.
CD56 y CD4: Pueden ser positivos en leucemia monocítica, de ahí el error frecuente.
Médula: Imprescindible en las tres.
Terapia: BPDCN: tagraxofusp (anti-CD123) o esquemas tipo leucemia aguda; mieloide: según genética.

Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Situaciones habituales en la consulta y en la sesión clinicopatológica, con la conducta razonable.

Siuna biopsia de máculas en glúteos informa «dermatitis con epidermotropismo, no concluyente para MF»

No etiquetar ni descartar. Suspender corticoides tópicos dos a cuatro semanas, rebiopsiar dos o tres lesiones distintas y solicitar CD7 y clonalidad TCR en ambas para comparar el clon. Registrar superficie afectada y fotografías. Si hay eritrodermia, pedir citometría en sangre. Un diagnóstico diferido es preferible a un falso positivo.

Siun paciente con MF confirmada pregunta qué estudios necesita

Estadificar por TNMB: superficie (regla de la palma), tipo de lesión, palpación ganglionar, hemograma y citometría de flujo con CD4/CD7/CD26. En T1-T2 sin adenopatías, la imagen no suele aportar; en tumores, eritrodermia o adenopatías, TC o PET-TC y biopsia ganglionar escisional. Anotar foliculotropismo y transformación, que modifican pronóstico.

Siuna biopsia de nódulo solitario en la cara informa trastorno linfoproliferativo T CD4+ de célula pequeña-mediana

Explicar que no es un linfoma agresivo. Basta exploración física y analítica básica; la imagen sistémica rara vez aporta. Tratamiento local (corticoide intralesional, extirpación o radioterapia a dosis baja) o vigilancia, porque muchas lesiones involucionan tras la biopsia. Si hay lesiones múltiples, el riesgo de recidiva es mayor.

Siuna paciente anciana tiene tumores rojo violáceos rápidamente crecientes en una pierna

Biopsia profunda y panel CD20, BCL2, MUM1, BCL6, CD10, IgM y Ki-67, con estudio de MYD88 si está disponible. Si se confirma tipo pierna, derivar a hematología para estadificación con PET-TC y tratamiento sistémico; no tratar como linfoma indolente aunque sea cutáneo primario.

Siuna biopsia de nódulos equimóticos en un varón mayor muestra blastos CD4+ CD56+

Pedir CD123, TCF4, TCL1, mieloperoxidasa y lisozima para separar BPDCN de leucemia mieloide monocítica. Hemograma, frotis y aspirado y biopsia medular con citometría de inmediato. Derivación urgente a hematología: el diagnóstico condiciona terapia dirigida y valoración de trasplante.

Siun paciente con LLC presenta pápulas sobre una cicatriz de herpes zóster

Biopsia: puede ser leucemia cutis (CD5+, CD23+) o reacción granulomatosa. Si hay infiltración, no cambia por sí sola el pronóstico ni obliga a tratar; pero células grandes en sábana o Ki-67 alto plantean transformación de Richter y exigen comunicarlo a hematología. Vigilar además cáncer cutáneo no melanoma, muy frecuente en LLC.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆Biopsiar la lesión más infiltrada y sin corticoide reciente

El corticoide tópico reduce el epidermotropismo y puede negativizar el infiltrado. Para sospecha de MF conviene retirarlo varias semanas y elegir placas infiltradas, no áreas excoriadas ni en involución.

◆Dos biopsias con el mismo clon valen más que un clon muy intenso

La comparación de picos de TCRγ entre lesiones distintas (o piel y sangre) es la forma más específica de usar la clonalidad. Un clon aislado en una sola biopsia es un dato menor.

◆CD30 positivo no significa linfoma CD30+

Picaduras, escabiosis nodular, infecciones víricas (herpes, molusco, orf), toxicodermias y MF transformada pueden tener abundantes células CD30+. Sin correlación clínica, el CD30 confunde más que aclara.

◆El paciente con MF que empeora con dupilumab necesita nueva biopsia

Se han descrito diagnósticos o progresiones de MF y síndrome de Sézary durante el tratamiento con dupilumab de supuestas dermatitis atópicas tardías. Una «atopia del adulto» refractaria merece biopsia y citometría.

◆El exantema por mogamulizumab imita la recaída

El anti-CCR4 produce una erupción liquenoide, granulomatosa o psoriasiforme rica en CD8 que puede confundirse con progresión. CD4/CD8, clonalidad comparada y contexto evitan retirar un tratamiento eficaz.

◆La zona de Grenz con infiltrado intersticial es una alerta hematológica

Un infiltrado dérmico monótono que disocia el colágeno en fila india, respetando la epidermis, sugiere leucemia cutis o BPDCN, no un linfoma T epidermotropo. Pedir hemograma el mismo día.

◆Pensar en HTLV-1 ante una MF atípica en paciente de zona endémica

La leucemia/linfoma T del adulto puede ser histológicamente indistinguible de la MF. CD25 y FOXP3 orientan, pero la serología HTLV-1 lo decide.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre la obra (2022) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.

ClasificaciónTres clasificaciones conviven: WHO-EORTC 2018, OMS-HAEM5 e ICC 2022

El libro se apoyaba en la clasificación WHO-EORTC de 2005 y la OMS de 2008. La actualización WHO-EORTC 2018 incorporó la úlcera mucocutánea VEB+ y los nuevos subtipos de papulosis linfomatoide. En 2022 aparecieron dos sistemas paralelos para neoplasias hematológicas: la 5.ª edición de la OMS (OMS-HAEM5) y la Clasificación de Consenso Internacional (ICC). Coinciden en la mayoría de las entidades cutáneas, convierten en definitivas el linfoma T γδ cutáneo primario y el linfoma CD8+ epidermotropo agresivo, y difieren en nomenclatura puntual. Lo práctico es que el informe nombre la entidad con la terminología usada por el servicio de hematología local y señale la equivalencia cuando difiera.

Fuentes: Willemze R, et al. Blood. 2019. PMID: 30635287. Alaggio R, et al. Leukemia. 2022. PMID: 35732829. Campo E, et al. Blood. 2022. PMID: 35653592.

NomenclaturaLinfomas indolentes rebajados a trastornos linfoproliferativos

Lo que en 2012 era linfoma T pleomórfico CD4+ de célula pequeña-mediana es hoy trastorno linfoproliferativo T CD4+ de célula pequeña-mediana en ambas clasificaciones, y el linfoma acral CD8+ pasa a trastorno linfoproliferativo acral CD8+. Para la zona marginal discrepan: la OMS-HAEM5 mantiene linfoma cutáneo primario de zona marginal, mientras que la ICC lo denomina trastorno linfoproliferativo cutáneo primario de zona marginal. El motivo es su supervivencia específica cercana al 100 %. Series recientes confirman que el CD4+ de célula pequeña-mediana solitario no necesita estudios de imagen sistemáticos y suele bastar tratamiento local o vigilancia.

Fuentes: Kempf W, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024. PMID: 38581201. Willemze R. J Cutan Pathol. 2024. PMID: 38499969. Bashall SEL, et al. Br J Dermatol. 2025. PMID: 40920577.

MolecularDe la PCR de TCRγ a la secuenciación masiva del TCR

El capítulo apenas trataba la clonalidad. Hoy la PCR multiplex estandarizada de TCRγ y TCRβ (con análisis de fragmentos) es la técnica habitual, y la secuenciación masiva del TCR (HTS/NGS) identifica la secuencia exacta del clon, mide su fracción en el infiltrado y la compara entre lesiones, sangre y biopsias sucesivas. En la serie de referencia detectó el clon en todos los pacientes con linfoma T cutáneo y lo discriminó de dermatosis inflamatorias mejor que la PCR, además de detectar enfermedad residual. Su limitación es el acceso y la ausencia de umbrales universales: un clon dominante sigue sin ser diagnóstico aislado.

Fuente: Kirsch IR, et al. Sci Transl Med. 2015. PMID: 26446955.

EstadificaciónEstadificación TNMB revisada y basada en citometría

El libro resumía la estadificación en cuatro estadios con tratamientos hoy abandonados (plasmaféresis, IL-12, denileukina diftitox en su forma original). La propuesta ISCL/EORTC de 2007 definió la clasificación TNMB con categorías ganglionares y sanguíneas; la actualización ISCL/USCLC/EORTC de 2022 recomienda definir la carga sanguínea por citometría de flujo (células CD4+CD7− o CD4+CD26−, con clon) en lugar del recuento manual de Sézary, fija B2 en al menos 1.000 células/µL con clon concordante y homogeniza criterios de respuesta global en piel, ganglios, sangre y vísceras.

Fuentes: Olsen E, et al. Blood. 2007. PMID: 17540844. Olsen EA, et al. Blood. 2022. PMID: 34758074.

NomenclaturaBPDCN, leucemia cutis y nuevos marcadores de linaje

La entonces llamada neoplasia hematodérmica CD4+/CD56+ se clasifica en la OMS-HAEM5 dentro de las neoplasias histiocíticas y dendríticas, como BPDCN, con CD123, TCF4, TCL1 y CD303 como marcadores de linaje. La leucemia cutis se aborda hoy con algoritmos escalonados que combinan paneles mieloides, monocíticos y linfoides con marcadores específicos de mutación (NPM1 citoplasmático) y estudio medular. El tratamiento dirigido anti-CD123 (tagraxofusp) ha dado sentido terapéutico a la distinción con la leucemia mieloide monocítica.

Fuentes: Khoury JD, et al. Leukemia. 2022. PMID: 35732831. Jenei A, Tzankov A. Am J Clin Pathol. 2025. PMID: 39422152.

NomenclaturaLos pseudolinfomas pasan a proliferaciones linfoides reactivas

El libro agrupaba hiperplasias linfoides, reacciones farmacológicas y CD30+ reactivos bajo epígrafes descriptivos. La OMS-HAEM5 introduce capítulos de proliferaciones linfoides reactivas ricas en B o en T, y se ha propuesto una clasificación clinicopatológica en pseudolinfoma nodular, pseudo-MF y otros imitadores de linfoma T, entidades clínicas específicas e intravasculares. Se reconoce además que el clon no excluye lo reactivo, y que los fármacos biológicos (dupilumab, inhibidores de puntos de control, mogamulizumab) generan nuevos imitadores. El infiltrado de Jessner se interpreta hoy en el espectro del lupus túmido.

Fuentes: Mitteldorf C, Kempf W. J Cutan Pathol. 2020. PMID: 31237707. Kempf W, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024. PMID: 38581201.

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Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Patterson JW. Capítulo 41, «Cutaneous Lymphomatous and Leukemic Infiltrates». En: Weedon’s Skin Pathology Essentials. 1.ª ed. Edimburgo: Churchill Livingstone/Elsevier; 2012. Consultado en su edición original en inglés.

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

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