🧬 Anifrolumab (Saphnelo®)

👉 Idea-fuerza

Anticuerpo monoclonal anti-IFNAR1 que bloquea la señalización del interferón tipo I.
Indicado en LES moderado-grave refractario a tratamiento estándar, con creciente interés en dermatología por su efecto en manifestaciones cutáneas del LES.

🧾 Datos terapéuticos

Nombre comercial (España): Saphnelo®
Genérico disponible: No
Clase/diana: IgG1κ anti-IFNAR1 (receptor de interferón tipo I)
Formas: viales de 300 mg para perfusión IV

🎯 Indicaciones

✔️ Aprobadas (EMA/FDA)

• LES moderado-grave en adultos con actividad persistente pese a tratamiento estándar.
  

➕ Off-label relevantes en dermatología

• Lupus cutáneo refractario (discoide, subagudo).
  
• Potencial en dermatomiositis cutánea.
  
• Otras enfermedades interferón-dependientes (síndromes autoinflamatorios).
  

Edad mínima: adultos.

🧬 ¿Cómo actúa?

• Se une a IFNAR1 e inhibe la señalización de interferones tipo I (α, β, ω).
  
• Bloqueo del eje JAK-STAT inducido por IFN tipo I → ↓ expresión de ISG.
  

Traducción clínica:

• Disminuye la hiperactividad inmunitaria.
  
• Mejora artritis, serositis y lesiones cutáneas del LES.
  
• Reduce la “firma interferón” en pacientes con LES activo.
  

⏱️ ¿Cuánto tiempo tarda en actuar?

• Mejoría cutánea y articular: 12–16 semanas.
  
• Respuesta sostenida: 6–12 meses de tratamiento continuado.
  

✔️ Si funciona / ❌ Si no funciona / ➕ Combinaciones

✔️ Si funciona

• Mantener infusiones cada 4 semanas.
  
• Reducir corticoides progresivamente si es posible.
  

❌ Si no funciona

• Reevaluar a las 24–28 semanas.
  
• Suspender si no hay mejoría significativa.
  

➕ Combinaciones de potenciación

• Hidroxicloroquina y corticoides a dosis bajas.
  
• Micofenolato o azatioprina en LES multiorgánico.
  

💊 Posología y uso

• Dosis: 300 mg IV cada 4 semanas.
  
• Perfusión: 30 minutos.
  
• Duración: indefinida según respuesta.
  

Consejos prácticos:

• Administrar en hospital de día con monitorización.
  
• No mezclar con otros fármacos IV en la misma línea.
  
• Prevenir infecciones: cribado previo y vacunas al día.
  

⚙️ Farmacocinética

• Biodisponibilidad: IV directa.
  
• Vida media terminal: ~18 días.
  
• Estado estacionario: tras 16 semanas.
  
• Metabolismo: catabolismo proteico.
  

🧪 Monitorización

Antes de iniciar

• TB latente (IGRA + Rx tórax).
  
• VHB, VHC, VIH.
  
• Vacunación completa (evitar vivas).
  
• Hemograma y bioquímica.
  

Durante tratamiento

• Hemograma y perfil hepático cada 3–6 meses.
  
• Vigilancia de infecciones respiratorias y herpes zóster.
  

⚠️ Efectos adversos

🙂 Frecuentes

Nasofaringitis, cefalea, infecciones respiratorias altas, náuseas.

🔶 Intermedios

Herpes zóster, bronquitis, reacciones a la perfusión.

🚨 Graves

Infecciones graves (neumonía, zóster diseminado), neoplasias (datos limitados).

❗ Muy raros

Hipersensibilidad grave, anafilaxia.

💡 Perla clínica

Mayor riesgo de herpes zóster → valorar vacunación previa con vacuna recombinante.

💉 Prevención y vacunas

• Inactivadas: recomendadas (gripe, neumococo, COVID-19, VHB).
  
• Vivas: contraindicadas durante el tratamiento.
  
• Completar vacunación antes de iniciar si es posible.
  

🔗 Interacciones farmacológicas

🟥 Evitar: combinación con otros biológicos inmunosupresores.
🟧 Precaución: inmunosupresores clásicos → ↑ infecciones.
🟩 Compatibles: corticoides, hidroxicloroquina, micofenolato, azatioprina.

⚠️ Otras advertencias/precauciones

• Mayor riesgo de infecciones respiratorias.
  
• Precaución en antecedentes de neoplasia.
  
• No recomendado en LES grave con nefritis o afectación neurológica severa (datos insuficientes).
  

👶 Poblaciones especiales

• Renal/hepática: sin ajuste.
  
• Embarazo/lactancia: no recomendado (insuficientes datos).
  
• Ancianos: ↑ riesgo infeccioso.
  
• Pediatría: no aprobado (<18 años).
  

🎨 El arte de la dermato-farmacología

Ventajas

• Primera terapia que bloquea específicamente el eje interferón tipo I.
  
• Impacto directo en manifestaciones cutáneas del LES.
  
• Permite reducir corticoides.
  

Desventajas

• Riesgo de infecciones (especialmente zóster).
  
• Coste elevado.
  
• Eficacia limitada en nefritis lúpica y neuro-LES.
  

Síntomas objetivo

• Lesiones cutáneas lúpicas refractarias.
  
• Artritis lúpica.
  
• Fatiga asociada a LES activo.
  

💡 Perlas clínicas

• Especialmente útil en pacientes con firma interferón alta.
  
• Considerar vacunación frente a zóster antes de iniciar.
  
• No usar en formas graves con afectación renal o neurológica (no indicado).
  

📚 Bibliografía

Furie R et al. N Engl J Med. 2019; 381(16):1540–1550.

Morand E F et al. Lupus Sci Med. 2020; 7(1):e000378.

Ginsburg S, Lisk R. Rheumatology (Oxford). 2022; 61(12):4595–4604.