Dupilumab

1. 📘 DUPILUMAB 🧬💉

👉 Idea-fuerza: bloqueo selectivo del eje IL-4 / IL-13 → interrupción de la inflamación tipo 2 → restauración de la barrera cutánea y control sostenido del prurito.
💡 “Apaga el interruptor Th2 sin apagar el sistema inmune.”

Tabla de contenidos
  1. 1. 📘 DUPILUMAB 🧬💉

2. 🧾 Datos terapéuticos esenciales

  • Nombres comerciales en España: Dupixent®
  • Genérico / Biosimilar: No
  • Clase / diana molecular: anticuerpo monoclonal humano IgG4 anti-IL-4Rα (bloqueo funcional de IL-4 e IL-13)
  • Vía y formas: subcutánea
    • jeringa precargada 200 mg
    • jeringa precargada 300 mg
    • pluma precargada 300 mg
  • Conservación / estabilidad: frigorífico 2–8 °C; puede mantenerse a < 25 °C hasta 14 días; no congelar
  • Titular / fabricante: Sanofi-Aventis / Regeneron Pharmaceuticals

💡 Revisar siempre la presentación dispensada para garantizar trazabilidad y farmacovigilancia.

3. 💶 Financiación y ámbito de uso

  • Financiación SNS: ✅
  • Visado hospitalario: ✅
  • Ámbito: uso restringido a dermatología hospitalaria, con dispensación por farmacia hospitalaria

💡 Indicado en enfermedad inflamatoria tipo 2 moderada-grave refractaria a tratamiento tópico optimizado o sistémicos convencionales.

4. 🎯 Indicaciones

Indicaciones aprobadas (EMA / AEMPS)

  • Dermatitis atópica moderada-grave en adultos y adolescentes ≥ 12 años candidatos a tratamiento sistémico
  • Dermatitis atópica grave en niños ≥ 6 meses
  • Prurigo nodular en adultos

Usos off-label con evidencia

  • eccema crónico de manos grave
  • dermatitis de contacto alérgica crónica refractaria
  • dermatitis actínica crónica
  • prurito crónico inflamatorio no urémico
  • liquen simple crónico extenso
  • urticaria crónica espontánea refractaria (casos seleccionados)

💡 Priorizar pacientes con prurito intenso, inflamación activa objetiva y fenotipo Th2 predominante.

5. 🧬 Fisiopatología y mecanismo de acción

Dupilumab se une al receptor α de IL-4, compartido por las vías de señalización de IL-4 e IL-13, bloqueando la activación JAK-STAT dependiente de estas citoquinas.
Esto reduce la polarización Th2, disminuye la producción de IgE, normaliza la función de la barrera epidérmica y atenúa el prurito neuroinflamatorio.

Se observa reducción secundaria de IL-6, IL-22 y TNF-α, con mejoría clínica sostenida sin inmunosupresión sistémica global.

💡 La selectividad explica su eficacia mantenida con un perfil de seguridad favorable.

6. ⏱️ Inicio, curso y reevaluación

  • Inicio de acción:
    • prurito: 3–7 días
    • lesiones cutáneas: 2–4 semanas
  • Reevaluación clínica estándar: 12–16 semanas
  • Criterio de fracaso: ausencia de respuesta clínica relevante a semana 16
  • Mantenimiento: respuesta estable ≥ 6 meses → mantener pauta estándar

💡 La mejoría precoz del prurito predice respuesta mantenida a largo plazo.

7. 💊 Posología y administración

Dermatitis atópica (adultos)

  • Dosis de carga: 600 mg SC (2 × 300 mg)
  • Mantenimiento: 300 mg SC cada 2 semanas

Pediatría (según peso)

  • < 15 kg: 200 mg cada 4 semanas
  • 15–30 kg: 300 mg cada 4 semanas
  • ≥ 30 kg: pauta de adulto
  • Dosis omitida: administrar lo antes posible sin duplicar
  • Ajustes:
    • IR / IH: no precisa
    • ≥ 75 años: no precisa ajuste
  • Cirugía / infección: individualizar; no requiere suspensión sistemática

💡 Puede autoadministrarse tras educación básica del paciente.

8. ⚙️ Farmacocinética y farmacogenética

  • Absorción: subcutánea lenta y sostenida
  • Biodisponibilidad: ~ 64 %
  • Vida media: 14–16 días
  • Metabolismo / eliminación: degradación proteica inespecífica
  • Farmacogenética: no descrita

💡 La vida media permite pauta quincenal con excelente adherencia.

9. 📈 Eficacia y evidencia

  • Endpoints: EASI-75, IGA 0–1, DLQI < 5
  • Durabilidad: > 80 % de respondedores a 1 año
  • Comparadores: eficacia mantenida comparable a JAK sistémicos con mejor perfil de seguridad
  • Tiempo a respuesta: prurito precoz; lesiones 4–8 semanas

💡 La ausencia de pérdida secundaria de eficacia es una fortaleza clave.

10. ✅ / ❌ Si funciona / Si no funciona

✅ Si funciona

Mantener pauta estándar y optimizar tratamiento tópico concomitante.

❌ Si no funciona

Revisar adherencia, diagnóstico y coexistencia de dermatitis de contacto.
Fracaso a semana 16 → valorar cambio de mecanismo (JAK).

11. ⚠️ Efectos adversos

🙂 Frecuentes

  • conjuntivitis
  • reacción leve en punto de inyección

🔶 Intermedios

  • eosinofilia transitoria
  • blefaritis

🚨 Graves (raros)

  • queratitis
  • reacciones de hipersensibilidad

💡 La conjuntivitis suele manejarse sin suspender el tratamiento.

12. 🧪 Monitorización y cribados

  • Basal: no requiere analítica obligatoria
  • Seguimiento: clínico
  • Oftalmología: si síntomas o antecedentes

💡 Uno de los biológicos con menor carga de monitorización.

13. 🛑 Criterios de suspensión / reintroducción

  • reacción alérgica grave
  • queratitis severa refractaria

Reintroducir tras resolución clínica si beneficio > riesgo.

14. 💉 Vacunación y prevención infecciosa

  • Permitidas: gripe, neumococo, COVID-19
  • Vivas: evitar durante el tratamiento

💡 No se asocia a aumento significativo de infecciones graves.

15. ⚠️ Advertencias y precauciones

Vigilar patología ocular previa.
No indicado como inmunosupresor sistémico general.

16. 🔗 Interacciones farmacológicas (semáforo)

🟥 Evitar: vacunas vivas
🟧 Precaución: —
🟩 Compatibles: corticoides tópicos, inhibidores de calcineurina, fototerapia

17. 🔄 Switching y estrategias

Puede combinarse de forma transitoria con corticoides sistémicos cortos.
Cambio a JAK sin lavado prolongado.

18. 👤 Perfil clínico ideal

Paciente con dermatitis atópica inflamatoria activa, prurito intenso y deterioro significativo de calidad de vida, especialmente con comorbilidad sistémica.

19. 👶 Poblaciones especiales

  • Pediatría: aprobado desde 6 meses
  • Embarazo: evitar si es posible
  • Lactancia: individualizar riesgo-beneficio

20. 🎨 Arte de la dermato-farmacología

Ventajas: seguridad, estabilidad, mínima monitorización
Limitaciones: coste, inicio no inmediato de lesiones

Síntomas objetivo
– prurito
– eritema
– exudación
– eccema crónico

🐚 Perlas clínicas

  1. No suspender por conjuntivitis leve inicial.
  2. Lubricación ocular preventiva desde el inicio.
  3. Combinar siempre con tratamiento tópico al comienzo.
  4. El prurito mejora antes que las lesiones.
  5. Ideal en pacientes polimedicados.
  6. Revisar dermatitis de contacto si respuesta parcial.
  7. No precisa analítica periódica.
  8. Mantener incluso con remisión casi completa.
  9. Educación del paciente mejora adherencia.
  10. Excelente fármaco de mantenimiento a largo plazo.

21. 💡 Recordatorio clínico final

💡 “Cuando el prurito cede, la enfermedad se ordena.”
💡 “Seguridad sostenida también es eficacia.”

22. 📚 Bibliografía científica (2020–2025)

  1. Simpson EL et al. Lancet. 2022.
  2. Blauvelt A et al. J Am Acad Dermatol. 2023.
  3. Kim BS et al. Nat Med. 2024.
  4. Silverberg JI et al. Br J Dermatol. 2021.