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Tabla de contenidos
  1. 1. 💡 Idea-fuerza
  2. 2. 🎯 Objetivo clínico
  3. 3. ⚙️ Mecanismo de acción
  4. 4. 📌 Indicaciones
  5. 5. 🧑‍⚕️ Perfil clínico ideal
  6. 6. 💊 Farmacología práctica
  7. 7. 📏 Posología
  8. ⚠️ 8. Efectos adversos
  9. 🔥 9. Advertencias críticas
  10. 10. 🔄 Interacciones
  11. 11. 🧭 Estrategia terapéutica: Si funciona / Si no funciona
  12. 12. 📈 Monitorización
  13. 13. 🤰 Embarazo / deseo gestacional
  14. 14. 🛠️ Cirugía / periodo de lavado (washout)
  15. 15. 💉 Vacunas
  16. 16. 📊 Impacto clínico
  17. 17. 🧯 Manejo de efectos adversos
  18. ⛔ Cuándo suspender
  19. 18. 🎨 Arte de la Dermatofarmacología
  20. 19. 📚 Bibliografía

1. 💡 Idea-fuerza

Inhibidor oral de SYK que bloquea la activación de BCR y FcγR en células B y mieloides, reduciendo autoanticuerpos e inflamación en autoinmunes resistentes a inmunosupresores clásicos.

2. 🎯 Objetivo clínico

Interrumpir la cascada autoinmune en enfermedades IgG4+/autoanticuerpo-dependientes, con control sostenido sin necesidad de biológicos.

3. ⚙️ Mecanismo de acción

Inhibidor oral de la tirosina quinasa esplénica (SYK)
Bloquea señalización del BCR en células B y del FcγR en monocitos y mastocitos
Inhibe activación, diferenciación y expansión clonal de células B
Reduce producción de autoanticuerpos, IL-6, TNFα y fagocitosis de inmunocomplejos
Acción también sobre mastocitos activados por IgE/IgG

4. 📌 Indicaciones

Aprobadas

Leucemia linfocítica crónica refractaria (en ensayos clínicos)

Off-label

Pénfigo vulgar y foliáceo refractario
Lupus cutáneo subagudo o refractario
Crioglobulinemia tipo II-III
Síndrome de Sjögren con autoanticuerpos activos
Urticaria crónica autoinmune
Vasculitis por inmunocomplejos
EICH crónica cutánea resistente
Epidermólisis ampollosa adquirida

5. 🧑‍⚕️ Perfil clínico ideal

Paciente con autoinmune crónica con autoanticuerpos activos
Mala respuesta a inmunosupresores clásicos
Desea evitar biológicos o esteroides a largo plazo
Buena función hepática, sin infecciones activas
Preferencia por tratamiento oral sostenido

6. 💊 Farmacología práctica

Vía oral
Alta biodisponibilidad
Metabolismo hepático por CYP3A4
Semivida: 12–14 horas
Concentración estable a los 5–7 días
Inicio de acción funcional: 1–2 semanas

7. 📏 Posología

400 mg VO cada 12 h (en ensayos)
Duración mínima: 12–16 semanas
Evitar en insuficiencia hepática moderada-grave
Evitar inhibidores/inductores potentes de CYP3A4
Ajustar si hay toxicidad hematológica o hepática

⚠️ 8. Efectos adversos

🙂 Grado 1 (leves)

  • Diarrea autolimitada
  • Náuseas
  • Astenia leve
  • Cefalea intermitente

🔶 Grado 2 (moderados)

  • Elevación leve de GOT/GPT
  • Hipocolesterolemia
  • Fatiga persistente
  • Dispepsia o molestias abdominales

🚨 Grado 3 (graves)

  • Neutropenia <1000/mm³
  • Infección respiratoria baja con fiebre
  • Elevación sostenida de transaminasas >5× LSN
  • Diarrea persistente con deshidratación
  • Reactivación de herpes simple

❗ Grado 4 (muy graves / potencialmente mortales)

  • Pancitopenia severa
  • Sepsis grave (neumocócica, fúngica)
  • Hepatitis grave medicamentosa
  • Infecciones oportunistas (P. jirovecii, CMV)

🔥 9. Advertencias críticas

Evitar si hepatopatía activa
Contraindicado en neutropenia previa o pancitopenia
Cribado previo de VHB, VHC, VIH, herpes y TBC
Interacciones relevantes con antifúngicos, antiepilépticos y antibióticos macrólidos
Precaución en pacientes ancianos con deterioro basal

10. 🔄 Interacciones

• Farmacocinéticas (PK)

Metabolismo por CYP3A4
Evitar: ketoconazol, claritromicina, rifampicina, pomelo
Precaución con anticonvulsivantes y antirretrovirales

• Farmacodinámicas (PD)

Riesgo infeccioso añadido si se combina con otros IS potentes
No combinar con otros inhibidores de señalización (BTK, JAK, PI3K) sin evaluación

11. 🧭 Estrategia terapéutica: Si funciona / Si no funciona

✔️ Si funciona → mantener 6–12 meses, con reducción progresiva de IS
❌ Si no funciona en 12–16 semanas → suspender y considerar cambio de diana

12. 📈 Monitorización

Hemograma semanal el primer mes
GOT/GPT cada 2–4 semanas
Perfil lipídico basal y trimestral
Serologías completas antes de iniciar
Score clínico según enfermedad (PDAI, CLASI, criocrito…)

13. 🤰 Embarazo / deseo gestacional

Contraindicado
Toxicidad embriofetal en modelos animales
Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y 3 meses tras suspensión

14. 🛠️ Cirugía / periodo de lavado (washout)

Suspender al menos 7 días antes de cirugía mayor
Washout funcional: 5–7 días
Evitar combinaciones con ACOs si hay riesgo hemorrágico

15. 💉 Vacunas

Evitar vacunas vivas durante y 3 meses tras suspensión
Completar esquema vacunal antes de iniciar
Vacunas inactivadas seguras, pero con posible menor eficacia

16. 📊 Impacto clínico

Mejora clínica en pénfigo refractario, lupus cutáneo y crioglobulinemia
Reducción significativa de títulos de autoanticuerpos (anti-Dsg, anti-Ro, crioglobulinas)
Evita el uso crónico de corticoides o biológicos
Alternativa viable en pacientes polimedicados o frágiles

17. 🧯 Manejo de efectos adversos

GOT/GPT elevadas → reducir dosis o suspender
Neutropenia → suspender si <1000/mm³
Diarrea → loperamida y dieta; si persiste, suspender
Fatiga → ajustar ritmo de escalado o dosis
Infecciones leves → control sintomático y profilaxis si recidiva

⛔ Cuándo suspender

  • Neutropenia grado 3–4 o pancitopenia → suspensión inmediata
  • Elevación sostenida de transaminasas >5× LSN → suspender
  • Reactivación de herpes diseminado o CMV → suspender
  • Diarrea grave con deshidratación no controlable
  • Fatiga incapacitante o pérdida de peso progresiva sin causa → reevaluar
  • Cualquier infección oportunista → suspensión definitiva

18. 🎨 Arte de la Dermatofarmacología

✅ Ventajas

Vía oral, sin necesidad de perfusión
Alto control sobre IgG patógenas sin inmunosupresión masiva
Permite desescalar corticoides e IS clásicos
Ideal en pénfigo, lupus o crioglobulinemia refractarios
Útil cuando se busca evitar rituximab o tratamientos hospitalarios

❌ Desventajas

No aprobado en dermatología
Perfil hepático y hematológico exige control estrecho
Interacciones frecuentes (CYP3A4)
Acceso limitado (uso compasivo o ensayo clínico)

🎯 Síntomas objetivo

Ampollas, erosiones y costras del pénfigo
Lupus subagudo resistente a antipalúdicos
Criopúrpura o urticaria vasculítica
Autoanticuerpos IgG activos con inflamación subclínica

🐚 Perlas clínicas

  • Funciona mejor en enfermedades autoanticuerpo-dependientes con inflamación activa
  • No útil si hay fibrosis establecida o daño irreversible
  • Diarrea y náuseas son frecuentes, pero autolimitadas
  • Neutropenia grado 3–4 → suspender y no reintroducir
  • Puede combinarse con corticoides a dosis bajas
  • Permite desescalado de IS si hay respuesta mantenida
  • Reducción de títulos de autoanticuerpos anticipa eficacia clínica
  • Error frecuente: no ajustar por interacciones CYP3A4

19. 📚 Bibliografía

• Blum LK. J Autoimmun. 2020;114:102528.
• Liu Y. Ann Rheum Dis. 2021;80(5):639–647.
• Wu H. J Allergy Clin Immunol. 2023;151(2):423–434.
• Di Zenzo G. Br J Dermatol. 2023;188(4):509–517.
• Syvanen S. J Clin Invest. 2022;132(12):e158394.