Anticonceptivos orales en dermatología

💊 Anticonceptivos orales en dermatología

🧭 Idea-fuerza

Los anticonceptivos orales combinados (AOC) regulan el eje hipotálamo–hipófiso–gonadal, reduciendo la producción ovárica de andrógenos y aumentando la SHBG.
Esto disminuye testosterona libre y DHT, reduciendo actividad sebácea y folicular.
El efecto dermatológico depende del perfil del progestágeno, siendo más eficaces los antiandrogénicos (ciproterona, drospirenona, dienogest, clormadinona).

En acné moderado en mujer, las combinaciones con aprobación FDA son Yaz® (EE 0,02 mg + drospirenona 3 mg), Beyaz® y Ortho Tri-Cyclen®; en España, la combinación de referencia aprobada por AEMPS es EE 0,035 mg + acetato de ciproterona 2 mg (Diane®) para acné androgénico moderado-severo e hirsutismo, y EE 0,03 mg + dienogest 2 mg (Sibilla®/Velina®) para acné moderado. Las combinaciones con drospirenona, dienogest y clormadinona representan las opciones de segunda línea con buen perfil antiandrogénico y metabólico, aunque sin indicación dermatológica aprobada de forma explícita en España para todas ellas (FDA Label Yaz 2012).

Latencia clínica: 3–6 ciclos
Consolidación: 6–12 meses

🧾 Datos terapéuticos (mecanismo esencial)

• Inhibición de LH/FSH → ↓ síntesis de andrógenos ováricos
  
• ↑ SHBG hepática → ↓ testosterona libre
  
• ↓ conversión periférica a DHT → ↓ actividad sebácea
  
• Efecto seborregulador e inmunomodulador sobre glándulas sebáceas y folículo
  

🎯 Indicación dermatológica aprobada (AEMPS / EMA)

✔️ Etinilestradiol 0,035 mg + Acetato de Ciproterona 2 mg

Marcas: Diane®, Diane Diario®, AOC EE/CPA Sandoz®, Cinfa®, Stada®, Gineservice®.

Indicaciones aprobadas:

• Acné androgénico moderado–severo
  
• Hirsutismo leve–moderado
  

Uso clínico: mujeres en edad fértil tras fracaso de tópicos o antibióticos.
Pauta: 1 comprimido diario × 21 días + 7 descanso (o 7 placebos).
Duración: 6–12 meses según respuesta.
Advertencia: no utilizar exclusivamente como anticonceptivo; valorar riesgo trombótico.

En hidradenitis supurativa (HS) Hurley I–II, los AOC con progestágenos antiandrogénicos —drospirenona y dienogest principalmente— se emplean off-label como tratamiento hormonal adyuvante; reducen la frecuencia de brotes hormonalmente dependientes, mejoran el DLQI y pueden retrasar la progresión. La preferencia actual se orienta hacia dienogest por su mayor selectividad sobre receptores androgénicos foliculares. En alopecia femenina de patrón androgenético (FAGA), el acetato de ciproterona (en combinación con EE o en pauta secuencial oral/cutánea) sigue siendo el antiandrogénico de referencia, con reducción documentada del miniaturizado folicular a 12 meses (JAAD, HS guidelines 2023).

💡 AOC de uso dermatológico off-label (España 2025)

1️⃣ Etinilestradiol 0,03 mg + Drospirenona 3 mg

Marcas: Yasmin®, Drosurelle®, Dretinelle®, Yira®, genéricos.
Progestágeno antiandrogénico y antimineralocorticoide.

Uso: acné hormonal, piel grasa, SOP leve–moderado.
Ventajas: ↓ sebo en 2–3 ciclos, ↓ retención hídrica, buen perfil metabólico.

2️⃣ Etinilestradiol 0,02 mg + Drospirenona 3 mg

Marcas: Yaz®, Yasminelle Diario®, Yaz24®.
Formato 24/4 → mayor estabilidad hormonal.

Uso: acné cíclico o premenstrual.
Ventajas: excelente adherencia, menor cefalea estrogénica.

El algoritmo de combinación en dermatología hormonal incluye la asociación secuencial AOC + espironolactona 50–100 mg/día en acné moderado-severo e hirsutismo refractario; la espironolactona potencia el bloqueo androgénico periférico (inhibidor competitivo del receptor de andrógenos a nivel de la unidad pilosebácea) mientras el AOC actúa centralmente sobre el eje. En mujeres con contraindicación para EE, la bicalutamida 25 mg/día off-label (sin anticoncepción) o la finasterida 2,5–5 mg/día (con contracepción segura obligatoria) pueden sustituir al AOC en FAGA y acné androgénico (PMC – Androgen blockade in dermatology 2021).

3️⃣ Etinilestradiol 0,03 mg + Dienogest 2 mg

Marcas: Sibilla®, Velina®, Valette®.
Progestágeno antiandrogénico selectivo.

Indicación AEMPS aprobada: tratamiento del acné moderado en mujeres tras fracaso de terapias tópicas o antibióticos orales (indicación aprobada por la AEMPS; no es uso off-label).
Uso: acné persistente, seborrea, hirsutismo leve, alopecia androgénica femenina.
Ventajas: seborregulación potente con buena tolerancia metabólica.

Fuente: AEMPS CIMA – Ficha Técnica Sibilla https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/77377/FichaTecnica_77377.html

4️⃣ Etinilestradiol 0,03 mg + Clormadinona 2 mg

Marcas: Belara®, Belarina®, Stada®.
Progestágeno antiandrogénico potente.

Uso: acné moderado, piel grasa, dismenorrea seborreica.
Ventajas: efecto visible en 8–10 semanas; perfil metabólico neutro.

5️⃣ Nomegestrol 2,5 mg + Estradiol 1,5 mg

Marca: Zoely®.
Progestágeno derivado de progesterona natural.

Advertencia clínica: El acné figura en la ficha técnica oficial de Zoely® como efecto adverso «Muy frecuente» (afecta a más de 1 de cada 10 usuarias). Su uso para tratar acné es paradójico y no está aprobado por la AEMPS. No existe evidencia ni indicación aprobada para rosácea. No se recomienda prescribir Zoely® con objetivo dermatológico de acné o rosácea.
Ventajas: fisiológico, excelente tolerancia >35 años o en piel seca (como anticonceptivo).

Fuente: AEMPS CIMA – Ficha Técnica Zoely https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/11690002IP/FT_11690002IP.html

⚙️ Precauciones y seguridad

Contraindicaciones absolutas:
Trombosis venosa/arterial, trombofilias, migraña con aura, hepatopatía grave, cáncer hormonodependiente, tabaquismo >35 años, IMC ≥30.
Meningioma o antecedentes de meningioma (específicamente para preparados con acetato de clormadinona [Belara®] y acetato de nomegestrol [Zoely®], según alerta de seguridad AEMPS/EMA).

Fuente: AEMPS – Nota Informativa MUH (FV) 11/2022 https://www.aemps.gob.es/informa/notasinformativas/medicamentosusohumano-3/seguridad-1/2022/ni-muh_fv_11-2022-clormadinona-nomegestrol/

Riesgo tromboembólico relativo:
↑ EE + Ciproterona
↔ EE + Drospirenona / Dienogest / Clormadinona
↓ EE + Levonorgestrel

El riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) con drospirenona es de 2–4 veces el basal poblacional frente a 3–4 con acetato de ciproterona; el levonorgestrel (riesgo ×2) es el más seguro desde la perspectiva trombótica, pero carece de actividad antiandrogénica. La monitorización clínica recomendada incluye revisión tensional y sintomática a las 6–8 semanas del inicio, con control analítico (perfil lipídico, glucemia, función hepática) al año; en pacientes con factores de riesgo trombótico (IMC >28, tabaquismo, trombofilia familiar), limitar la duración a 6 meses y plantear transición a tratamientos no estrogénicos (EMA – Combined Hormonal Contraceptives Safety Review 2014).

Interacciones: evitar inductores CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, topiramato, hipérico).

Suspender si aparece: disnea, dolor torácico, cefalea con aura, edema unilateral, déficit neurológico focal.

🧪 Monitorización

Antes de iniciar: antecedentes trombóticos, IMC, TA, perfil lipídico/hepático, tabaquismo, migraña.
Durante: revisión a las 12–16 semanas → luego cada 6–12 meses.
SOP / hirsutismo: control endocrinológico + hormonal cada 6–12 meses.
Con isotretinoína: anticoncepción dual y verificación de adherencia.

💠 Efectos dermatológicos esperados

8–12 semanas → ↓ pápulas, pústulas, sebo
3–6 meses → ↓ vello terminal, estabilización hormonal
6–9 meses → mejora alopecia androgénica y textura
9 meses → piel más mate, ↓ poros, ↓ inflamación perifolicular

⚠️ Efectos adversos frecuentes

Náuseas leves, mastalgia, cefalea, spotting inicial.
Retención hídrica o aumento ponderal (menos con drospirenona).
Cambios de ánimo o libido.
Riesgo tromboembólico dependiente de dosis de EE.
Sequedad vaginal o ↓ libido con estrógenos bajos.

💡 Si hay intolerancia estrogénica: reducir a EE 0,02 mg o cambiar a estradiol natural (Zoely®).

🩺 Uso clínico dermatológico

• Acné androgénico: mejora en 3–4 meses.
  
• Hirsutismo: respuesta a 6–9 meses; combinar con espironolactona 50–100 mg/día.
  
• Alopecia androgénica femenina: estabilización 6–12 meses; combinar con minoxidil.
  

En ginecomastia secundaria a hipogonadismo o fármacos (espironolactona, antipsicóticos), los AOC no están indicados; sin embargo, en el contexto del síndrome de exceso estrogénico relativo, el uso de progestágenos antiandrogénicos puede agravar la ginecomastia y debe evitarse. En varones transgénero en terapia hormonal, la monitorización dermatológica incluye valoración periódica del acné inducido por testosterona y la alopecia androgenética, donde el dienogest puede emplearse como parte de la estrategia antiandrogénica bajo supervisión endocrinológica (JAAD, dermatology in gender-affirming care 2024).

• SOP: regula ciclo y brotes; añadir metformina si hay IR.
  
• Dermatitis seborreica: ↓ sebo y prurito en 2–3 meses.
  

🐚 Perlas clínicas

• Diane® (EE/CPA) es referencia regulatoria, pero limitar por riesgo trombótico.
  
• Yasmin®: antiandrogénico, sin retención hídrica.
  
• Yaz® (24/4): ideal en acné cíclico.
  
• Sibilla® (Dienogest): potente en SOP normopeso.
  
• Belara®: útil en acné leve con dismenorrea.
  
• Zoely®: fisiológico y excelente tolerancia >35 años.
  
• Regla 3–6–9: acné → vello → cabello.
  

El algoritmo práctico de selección en consulta dermatológica: (1) acné moderado sin contracepción prioritaria → considerar antibiótico tópico + retinoides primero; si hormonal necesario → EE/dienogest o EE/drospirenona. (2) acné + SOP/hirsutismo → EE/ciproterona 6–12 meses → transición a EE/drospirenona o EE/dienogest. (3) acné + FAGA → EE/ciproterona + minoxidil tópico. (4) HS Hurley I–II → AOC antiandrogénico + adaptación de higiene; escalar a dapsona sistémica o biológicos (secukinumab, adalimumab) si falla a 6 meses. Monitorizar siempre respuesta dermatológica a 3, 6 y 12 meses antes de modificar la pauta.

• Imprescindibles en isotretinoína para control hormonal y anticoncepción.
  
• Educar siempre sobre tiempo de respuesta y necesidad de controles.
  

📚 Referencias

Arowojolu A O et al. Cochrane Database Syst Rev. 2012; (7):CD000194.

Thorneycroft I H et al. J Cutan Med Surg. 2004; 8(1):34–40.

Redmond G P et al. J Am Acad Dermatol. 1997; 37(6):105–109.

💬 Resumen final

En España, solo EE + Ciproterona tiene indicación dermatológica aprobada para acné androgénico y hirsutismo.
El resto de AOC se emplean off-label por su potencia antiandrogénica y seborreguladora.