Anticonceptivos orales en dermatología

Los anticonceptivos orales combinados (AOC) regulan el eje hipotálamo–hipófiso–gonadal, reduciendo la producción ovárica de andrógenos y aumentando la SHBG.
Esto disminuye testosterona libre y DHT, reduciendo actividad sebácea y folicular.
El efecto dermatológico depende del perfil del progestágeno, siendo más eficaces los antiandrogénicos (ciproterona, drospirenona, dienogest, clormadinona).

En acné moderado en mujer, las combinaciones con aprobación FDA son Yaz® (EE 0,02 mg + drospirenona 3 mg), Beyaz® y Ortho Tri-Cyclen®; en España, la combinación de referencia aprobada por AEMPS es EE 0,035 mg + acetato de ciproterona 2 mg (Diane®) para acné androgénico moderado-severo e hirsutismo, y EE 0,03 mg + dienogest 2 mg (Sibilla®/Velina®) para acné moderado. Las combinaciones con drospirenona, dienogest y clormadinona representan las opciones de segunda línea con buen perfil antiandrogénico y metabólico, aunque sin indicación dermatológica aprobada de forma explícita en España para todas ellas (FDA Label Yaz 2012).

Latencia clínica: 3–6 ciclos
Consolidación: 6–12 meses

La selección depende de composición, indicación dermatológica y riesgo vascular; las distintas asociaciones no son intercambiables.

Etinilestradiol 0,035 mg + Acetato de Ciproterona 2 mg

Marcas: Diane®, Diane Diario®, AOC EE/CPA Sandoz®, Cinfa®, Stada®, Gineservice®.

Indicaciones aprobadas:

• Acné androgénico moderado–severo
• Hirsutismo leve–moderado

Uso clínico: mujeres en edad fértil tras fracaso de tópicos o antibióticos.
Pauta: 1 comprimido diario × 21 días + 7 descanso (o 7 placebos).
Duración: 6–12 meses según respuesta.
Advertencia: no utilizar exclusivamente como anticonceptivo; valorar riesgo trombótico.

En hidradenitis supurativa (HS) Hurley I–II, los AOC con progestágenos antiandrogénicos —drospirenona y dienogest principalmente— se emplean off-label como tratamiento hormonal adyuvante; reducen la frecuencia de brotes hormonalmente dependientes, mejoran el DLQI y pueden retrasar la progresión. La preferencia actual se orienta hacia dienogest por su mayor selectividad sobre receptores androgénicos foliculares. En alopecia femenina de patrón androgenético (FAGA), el acetato de ciproterona (en combinación con EE o en pauta secuencial oral/cutánea) sigue siendo el antiandrogénico de referencia, con reducción documentada del miniaturizado folicular a 12 meses (JAAD, HS guidelines 2023).

Diane (ciproterona/etinilestradiol): acné androgenodependiente moderado-grave o hirsutismo en mujeres en edad reproductiva; para acné, tras fracaso tópico o antibiótico sistémico. No generalizar a todos los anticonceptivos.

1⃣ Etinilestradiol 0,03 mg + Drospirenona 3 mg

Marcas: Yasmin®, Drosurelle®, Dretinelle®, Yira®, genéricos.
Progestágeno antiandrogénico y antimineralocorticoide.

Uso: acné hormonal, piel grasa, SOP leve–moderado.
Ventajas: ↓ sebo en 2–3 ciclos, ↓ retención hídrica, buen perfil metabólico.

2⃣ Etinilestradiol 0,02 mg + Drospirenona 3 mg

Marcas: Yaz®, Yasminelle Diario®, Yaz24®.
Formato 24/4 → mayor estabilidad hormonal.

Uso: acné cíclico o premenstrual.
Ventajas: excelente adherencia, menor cefalea estrogénica.

El algoritmo de combinación en dermatología hormonal incluye la asociación secuencial AOC + espironolactona 50–100 mg/día en acné moderado-severo e hirsutismo refractario; la espironolactona potencia el bloqueo androgénico periférico (inhibidor competitivo del receptor de andrógenos a nivel de la unidad pilosebácea) mientras el AOC actúa centralmente sobre el eje. En mujeres con contraindicación para EE, la bicalutamida 25 mg/día off-label (sin anticoncepción) o la finasterida 2,5–5 mg/día (con contracepción segura obligatoria) pueden sustituir al AOC en FAGA y acné androgénico (PMC – Androgen blockade in dermatology 2021).

3⃣ Etinilestradiol 0,03 mg + Dienogest 2 mg

Marcas: Sibilla®, Velina®, Valette®.
Progestágeno antiandrogénico selectivo.

Indicación AEMPS aprobada: tratamiento del acné moderado en mujeres tras fracaso de terapias tópicas o antibióticos orales (indicación aprobada por la AEMPS; no es uso off-label).
Uso: acné persistente, seborrea, hirsutismo leve, alopecia androgénica femenina.
Ventajas: seborregulación potente con buena tolerancia metabólica.

4⃣ Etinilestradiol 0,03 mg + Clormadinona 2 mg

Marcas: Belara®, Belarina®, Stada®.
Progestágeno antiandrogénico potente.

Uso: acné moderado, piel grasa, dismenorrea seborreica.
Ventajas: efecto visible en 8–10 semanas; perfil metabólico neutro.

5⃣ Nomegestrol 2,5 mg + Estradiol 1,5 mg

Marca: Zoely®.
Progestágeno derivado de progesterona natural.

Advertencia clínica: El acné figura en la ficha técnica oficial de Zoely® como efecto adverso «Muy frecuente» (afecta a más de 1 de cada 10 usuarias). Su uso para tratar acné es paradójico y no está aprobado por la AEMPS. No existe evidencia ni indicación aprobada para rosácea. No se recomienda prescribir Zoely® con objetivo dermatológico de acné o rosácea.
Ventajas: fisiológico, excelente tolerancia >35 años o en piel seca (como anticonceptivo).

• Inhibición de LH/FSH → ↓ síntesis de andrógenos ováricos
• ↑ SHBG hepática → ↓ testosterona libre
• ↓ conversión periférica a DHT → ↓ actividad sebácea
• Efecto seborregulador e inmunomodulador sobre glándulas sebáceas y folículo

En acné, el plazo depende de la combinación. Con dienogest/etinilestradiol la mejoría evidente suele requerir al menos tres meses; reevaluar a los 3–6 meses. No extrapolar esta indicación a todos los anticonceptivos. Fuente: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/78572/FT_78572.html

En combinados, comprobar trombosis, factores vasculares graves, migraña con aura, hepatopatía y tumores hormonodependientes. Consultar lista específica.

Contraindicaciones absolutas:
Trombosis venosa/arterial, trombofilias, migraña con aura, hepatopatía grave, cáncer hormonodependiente, tabaquismo >35 años, IMC ≥30.
Meningioma o antecedentes de meningioma (específicamente para preparados con acetato de clormadinona [Belara®] y acetato de nomegestrol [Zoely®], según alerta de seguridad AEMPS/EMA).

Riesgo tromboembólico relativo:
↑ EE + Ciproterona
↔ EE + Drospirenona / Dienogest / Clormadinona
↓ EE + Levonorgestrel

El riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) con drospirenona es de 2–4 veces el basal poblacional frente a 3–4 con acetato de ciproterona; el levonorgestrel (riesgo ×2) es el más seguro desde la perspectiva trombótica, pero carece de actividad antiandrogénica. La monitorización clínica recomendada incluye revisión tensional y sintomática a las 6–8 semanas del inicio, con control analítico (perfil lipídico, glucemia, función hepática) al año; en pacientes con factores de riesgo trombótico (IMC >28, tabaquismo, trombofilia familiar), limitar la duración a 6 meses y plantear transición a tratamientos no estrogénicos (EMA – Combined Hormonal Contraceptives Safety Review 2014).

Interacciones: evitar inductores CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, topiramato, hipérico).

Suspender si aparece: disnea, dolor torácico, cefalea con aura, edema unilateral, déficit neurológico focal.

Revisar inductores enzimáticos, antiepilépticos, hipérico y tratamientos antivirales; pueden comprometer eficacia o seguridad.

No utilizar durante embarazo. Diane está contraindicado en lactancia; otras formulaciones requieren valoración específica.

Descartar embarazo; documentar presión arterial, tabaquismo, migraña y antecedentes personales/familiares trombóticos.

Seguir el preparado concreto. Diane: un comprimido diario durante 21 días y siete días de descanso; revisar instrucciones de inicio, olvidos y vómitos.

Disnea súbita, dolor torácico, hinchazón unilateral o síntomas neurológicos requieren urgencias. Diane no se combina con otro anticonceptivo hormonal. Fuente: AEMPS.

Náuseas leves, mastalgia, cefalea, spotting inicial.
Retención hídrica o aumento ponderal (menos con drospirenona).
Cambios de ánimo o libido.
Riesgo tromboembólico dependiente de dosis de EE.
Sequedad vaginal o ↓ libido con estrógenos bajos.

💡 Si hay intolerancia estrogénica: reducir a EE 0,02 mg o cambiar a estradiol natural (Zoely®).

Antes de iniciar: antecedentes trombóticos, IMC, TA, perfil lipídico/hepático, tabaquismo, migraña.
Durante: revisión a las 12–16 semanas → luego cada 6–12 meses.
SOP / hirsutismo: control endocrinológico + hormonal cada 6–12 meses.
Con isotretinoína: anticoncepción dual y verificación de adherencia.

Revisar respuesta dermatológica, presión arterial, sangrado, cefalea y aparición de factores vasculares.

Ante sospecha de trombosis, suspender y evaluar urgentemente. Planificar alternativa anticonceptiva si se retira.

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