Trimetoprim–Sulfametoxazol (TMP–SMX, Cotrimoxazol®) 💊

Idea-fuerza 👉

Combinación sinérgica bactericida de dos antifolatos (trimetoprim + sulfametoxazol) que bloquean secuencialmente la síntesis de ácido fólico bacteriano.
Su amplio espectro, excelente biodisponibilidad y actividad frente a MRSAS. aureusStreptococcus spp., Cutibacterium acnes y Nocardia, la convierten en una herramienta clave en acné inflamatorio, hidradenitis supurativa, foliculitis crónicas e infecciones cutáneas complejas.

Datos terapéuticos 🧾

Nombres comerciales: Cotrimoxazol®, Septrin®, Bactrim®, Trimetoprim/Sulfametoxazol Normon®/Cinfa®, genéricos
Genérico disponible: Sí
Clase/diana: combinación de inhibidores secuenciales de la síntesis de folato
Presentaciones:

  • Comprimidos 400/80 mg (“simple”)
  • Comprimidos 800/160 mg (“forte”)
  • Suspensión oral 200/40 mg/5 mL
  • Vial IV 400/80 mg/5 mL
    Relación fija: TMP:SMX = 1:5
    Condición de uso: prescripción; uso hospitalario en infecciones graves

Indicaciones 🎯

Indicaciones aprobadas (EMA/AEMPS) ✔️

  • Infecciones bacterianas sensibles (urinarias, respiratorias, digestivas)
  • Profilaxis/tratamiento de neumonía por Pneumocystis jirovecii
  • Profilaxis de toxoplasmosis y nocardiosis en inmunodeprimidos

Off-label

Infecciones y lesiones cutáneas

  • Infecciones por MRSA comunitario o nosocomial
  • Abscesos cutáneos y celulitis recidivantes
  • Hidradenitis supurativa moderada-grave (solo o con rifampicina)
  • Foliculitis bacteriana crónica o foliculitis disecante
  • Forunculosis recurrente / colonización nasal por S. aureus
  • Nocardiosis cutánea / actinomicetoma por Nocardia spp.

Acné y dermatosis inflamatorias

  • Acné vulgar inflamatorio moderado-grave cuando tetraciclinas están contraindicadas o fallan
  • Rosácea pápulo-pustulosa refractaria
  • Síndrome de Sweet y otras dermatosis neutrofílicas
  • Pioderma gangrenoso superficial infectado
  • Reacciones pustulosas AGEP-like
  • Granuloma facial (en combinación con dapsona o clofazimina)

Mecanismo de acción 🧬

Sulfametoxazol: inhibe la dihidropteroato sintetasa (análogo de PABA)
Trimetoprim: inhibe la dihidrofolato reductasa
→ Bloqueo doble secuencial de la síntesis de tetrahidrofolato → bactericida sinérgico

Espectro: grampositivos (incl. MRSA), gramnegativos, Cutibacterium acnesNocardiaPneumocystis
Efecto inmunomodulador: ↓ quimiotaxis neutrofílica y ↓ IL-8

Tiempo hasta respuesta ⏱️

  • Infecciones cutáneas: 3–5 días
  • Acné / hidradenitis / neutrofílicas: 2–4 semanas

Si funciona ✔️

  • Mantener 6–12 semanas en acné, hidradenitis y foliculitis
  • Cuadros infecciosos: completar 10–14 días
  • Revisar cultivos al finalizar tratamiento

Si no funciona ❌

  • Verificar sensibilidad bacteriana (resistencias crecientes)
  • Cambiar a doxiciclina, minociclina, clindamicina o linezolid
  • En hidradenitis: añadir rifampicina 300 mg/12 h

Combinaciones útiles ➕

  • Rifampicina 300 mg/12 h (hidradenitis, MRSA, foliculitis disecante)
  • Clindamicina tópica o ácido fusídico
  • Mantenimiento: clorhexidina 4 %, peróxido de benzoilo 5 %

Posología y uso 💊

Adultos

Dosis estándar: 800/160 mg cada 12 h (1 comprimido “forte”/12 h)

Duración según patología

  • Infección cutánea / absceso: 7–14 días
  • Hidradenitis / foliculitis: 8–12 semanas
  • Síndrome de Sweet / neutrofílicas: 4–8 semanas
  • Profilaxis PCP: 800/160 mg 3 veces/sem o 400/80 mg diarios

Pediatría

  • TMP 8 mg/kg/día + SMX 40 mg/kg/día (2 dosis)

Consejos

  • Tomar con abundante agua y tras comidas
  • Evitar sol directo (fotosensibilidad leve)
  • No suplementar folato salvo indicación clínica

Farmacocinética ⚙️

  • Biodisponibilidad >90 %
  • Unión a proteínas: TMP 45 %, SMX 70 %
  • Metabolismo hepático
  • Vida media: 8–11 h
  • Excreción renal (80 %)

Monitorización 🧪

Antes

  • Hemograma
  • Creatinina, electrolitos (especial atención al potasio)
  • Transaminasas
  • Alergia a sulfonamidas

Durante

  • Hemograma y bioquímica cada 4–6 semanas
  • Vigilar rash, fiebre, ictericia

Umbrales de suspensión

  • Leucocitos <3500/μL
  • Plaquetas <100.000
  • ALT/AST >3× LSN
  • Creatinina >1,5× basal

Efectos secundarios ⚠️

Frecuentes 🙂

Náuseas, cefalea, anorexia, rash leve

Intermedios 🔶

Fotosensibilidad, artralgias, anemia leve, leucopenia reversible

Graves 🚨

SJS/TEN, DRESS
Hepatitis colestásica
Pancitopenia
Hiperkalemia
Insuficiencia renal aguda

Muy raros ❗

Agranulocitosis, depresión medular irreversible
Vasculitis leucocitoclástica

Manejo:

  • Suspender ante fiebre o rash significativo
  • Añadir ácido folínico 5 mg/sem si uso >8 semanas
  • Vigilar K+ en ancianos o IR

Interacciones farmacológicas 🔗

🟥 Evitar: metotrexato (riesgo de pancitopenia grave)
🟧 Precaución: warfarina (↑ INR), fenitoína, hipoglucemiantes orales, IECAs/ARA-II (↑ K+)
🟩 Compatibles: rifampicina, clindamicina, retinoides tópicos, antihistamínicos

Advertencias y precauciones ⚠️

  • Precaución en IR/IH
  • Hidratación imprescindible
  • Evitar en pacientes con deficiencia de G6PD
  • Suspender ante cualquier signo de reacción cutánea grave

Contraindicaciones: hipersensibilidad a sulfonamidas, embarazo (1º y 3º trimestre), lactancia, IR grave, discrasias sanguíneas, déficit grave de folato

Poblaciones especiales 👶

  • Niños >2 meses: uso posible
  • Embarazo: contraindicado en 1º y 3º trimestre
  • Lactancia: evitar
  • Ancianos: mayor riesgo de hiperkalemia y citopenias
  • IR ClCr <30 mL/min: espaciar dosis

El arte de la dermato-farmacología 🎨

Ventajas

  • Excelente biodisponibilidad y penetración cutánea
  • Muy eficaz en MRSA
  • Alternativa útil en hidradenitis o foliculitis refractarias
  • Efecto antiinflamatorio en neutrofílicas y acné severo

Desventajas

  • Riesgo de reacciones cutáneas graves
  • Interacciones múltiples
  • Citopenias en tratamientos prolongados

Principales síntomas objetivo 🩺

  • Pústulas o abscesos dolorosos
  • Foliculitis crónica
  • Nódulos supurativos
  • Inflamación recidivante
  • Lesiones de acné inflamatorio severo
  • Úlceras infectadas

Perlas clínicas 🐚

  • En hidradenitis, el esquema TMP–SMX + rifampicina logra >60 % de respuestas
  • En MRSA comunitario, eficacia comparable a doxiciclina o clindamicina
  • Ácido folínico semanal mejora tolerancia hematológica
  • Rash leve en semana 2–3 puede ser hipersensibilidad precoz → suspender
  • Excelente opción en alergia a betalactámicos

Bibliografía 📚

Miller LG et al. N Engl J Med. 2015; 372: 1093–1103.

Cadena J et al. Clin Infect Dis. 2011; 52(4): 469–476.

Johns SM et al. Br J Dermatol. 2005; 152(5): 1009–1017.