Ustekinumab (Stelara®) 🧬

🧭 Idea-fuerza

Anticuerpo monoclonal IgG1κ dirigido contra la subunidad p40 común a IL-12 e IL-23, bloqueando la activación de linfocitos Th1 y Th17.
Su acción dual permite controlar inflamación aguda y crónica, con una durabilidad excepcional y un perfil de seguridad consolidado en psoriasis, artritis psoriásica y enfermedad inflamatoria intestinal.

🧾 Datos terapéuticos

Nombre comercial: Stelara® (Janssen-Cilag)
Genérico disponible: Sí (biosimilares disponibles: Steqeyma, Uzpruvo, Pyzchiva)
Clase/diana: anticuerpo monoclonal IgG1κ anti-IL-12/23 p40
Presentaciones:

Fuente: EMA Biosimilars List (https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_med_status/biosimilar); AJMC – Steqeyma launch (https://www.ajmc.com/view/ustekinumab-biosimilar-launches-in-france-shifts-the-autoimmune-disease-market)

• 45 mg/0,5 mL SC
  
• 90 mg/1 mL SC
  
• 130 mg/26 mL IV (Crohn/colitis ulcerosa)
  Uso: medicamento de diagnóstico hospitalario con visado
  

🎯 Indicaciones

Indicaciones aprobadas (EMA/AEMPS) ✔️

• Psoriasis en placas moderada-grave (adultos y niños ≥6 años)
  
• Artritis psoriásica activa
  
• Enfermedad de Crohn moderada-grave (adultos y niños ≥2 años)
  
• Colitis ulcerosa moderada-grave
  

Fuente: EMA Stelara EPAR – Indications (https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/stelara); J&J/EMA Approval Pediatric Crohn’s (https://www.jnj.com/innovativemedicine/emea/european-commission-approves-stelara-ustekinumab-for-the-treatment-of-moderately-to-severely-active-crohns-disease-in-paediatric-patients)

Off-label

• Pitiriasis rubra pilaris
  
• Hidradenitis supurativa refractaria
  
• Síndrome SAPHO
  
• Pustulosis palmoplantar
  
• Eritrodermia psoriásica
  
• Síndrome de Sweet y pioderma gangrenoso
  
• Enfermedad de Behçet cutánea
  
• Lupus cutáneo subagudo
  
• Psoriasis paradójica inducida por anti-TNF
  

🧬 Mecanismo de acción

Ustekinumab se une a la subunidad p40 (común a IL-12 e IL-23), bloqueando la señalización por IL-12Rβ1.
Efectos inmunológicos:

• ↓ Th1 (↓ IFN-γ)
  
• ↓ Th17 (↓ IL-17, IL-22)
  
• ↓ citocinas proinflamatorias
  
• ↓ quimiotaxis neutrofílica
  

Traducción clínica: aclaramiento sostenido de placas, reducción del prurito y mejoría funcional/radiológica en artritis.

⏱️ Tiempo hasta respuesta

• Inicio: 2–4 semanas
  
• PASI-75: 8–12 semanas
  
• PASI-90/100: 16–24 semanas
  

Si funciona ✔️

• Mantener pauta cada 12 semanas
  
• Reevaluar PASI y DLQI a los 6 meses
  
• En remisión estable, considerar espaciar a cada 16 semanas
  

Si no funciona ❌

• Confirmar dosis correcta según peso
  
• En respuesta parcial, acortar intervalo a cada 8 semanas
  
• Considerar pasar a anti-IL-23 (p19) o anti-IL-17
  

Combinaciones útiles ➕

• UVB-NB para inducir respuesta rápida
  
• Metotrexato a baja dosis
  
• Calcipotriol-betametasona tópicos en placas residuales
  

💊 Posología y administración

Pauta SC según peso:

• <100 kg: 45 mg en semana 0 → 45 mg en semana 4 → cada 12 semanas
  
• ≥100 kg: 90 mg en semana 0 → 90 mg en semana 4 → cada 12 semanas
  

En enfermedad de Crohn/colitis ulcerosa:

• Inducción IV: 6 mg/kg en semana 0
  
• Mantenimiento SC: 90 mg cada 8 semanas
  

Administración:

• Subcutánea en abdomen o muslo
  
• Evitar agitar o congelar
  
• Autoinyección posible tras formación
  

⚙️ Farmacocinética

• Biodisponibilidad SC: 57 %
  
• Tmax: 13,5 días
  
• Vida media: 21 días
  
• Metabolismo por catabolismo proteico
  
• Eliminación a aminoácidos y péptidos
  

🧪 Monitorización

Antes de iniciar

• Cribado TB: IGRA y Rx tórax
  
• Serologías: HBV, HCV, VIH
  
• Hemograma, función hepática, PCR
  
• Estado vacunal completo
  

Durante el tratamiento

• Analítica cada 6–12 meses
  
• Vigilar signos infecciosos
  
• Control del peso y de la respuesta clínica
  

Umbrales:

• Infección activa: suspender temporalmente
  
• Elevación de transaminasas >3× LSN: reevaluar
  

⚠️ Efectos adversos

Frecuentes 🙂

Nasofaringitis, cefalea, fatiga, prurito leve, reacciones en el punto de inyección

Intermedios 🔶

Infecciones respiratorias altas, diarrea, artralgias

Graves 🚨

Infecciones oportunistas (raro), anafilaxia, reactivación TB, neoplasias cutáneas no melanoma (muy raras), Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible (PRES/RPLS)

Fuente: FDA Stelara Prescribing Information (https://www.jnjlabels.com/package-insert/product-monograph/prescribing-information/STELARA-pi.pdf)

Muy raros ❗

Síndrome de Guillain-Barré, lupus-like, brote de EII paradójica

Manejo: suspender ante infección grave o reacción alérgica; reiniciar cuando se resuelva.

🔗 Interacciones farmacológicas

• No se metaboliza por CYP → sin interacciones relevantes
  
• Compatible con metotrexato, AINE, corticoides tópicos y fototerapia
  

Advertencias y precauciones ⚠️

• Evitar vacunas vivas durante el tratamiento
  
• Los lactantes expuestos in utero no deben recibir vacunas vivas (ej. BCG) durante los primeros 12 meses de vida, salvo niveles indetectables del fármaco
  
• No iniciar con infección activa o TB no tratada
  
• Precaución en pacientes con neoplasias recientes
  

Fuente: EMA Stelara SmPC Sección 4.6 (https://www.ema.europa.eu/es/documents/product-information/stelara-epar-product-information_es.pdf)

Contraindicado:

• Hipersensibilidad al fármaco
  
• Infecciones activas clínicamente importantes (ej. tuberculosis activa)
  

Fuente: Ficha Técnica Stelara AEMPS (https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/108494005/FT_108494005.html)

👩‍⚕️ Poblaciones especiales

• Niños ≥6 años: aprobado en psoriasis; niños ≥2 años: aprobado en enfermedad de Crohn
  
• Embarazo/lactancia: evitar si es posible (precaución; no contraindicación absoluta)
  
• Ancianos: no requiere ajuste; vigilar infecciones
  
• IR/IH: no requiere ajuste
  

🎨 El arte de la Dermatofarmacología

Ventajas

• Acción dual IL-12 + IL-23
  
• Gran durabilidad (≥5 años)
  
• Baja tasa de infecciones graves
  
• Intervalos amplios: cada 12 semanas
  
• Mínima monitorización
  

Desventajas

• Inicio más lento que anti-IL-17
  
• Coste elevado
  
• Menor eficacia en pacientes con obesidad (45 mg)
  

Principales síntomas objetivo 🩺

• Placas eritemato-descamativas
  
• Prurito
  
• Lesiones infiltradas o dolorosas
  
• Afectación del cuero cabelludo o tronco
  
• Artralgias asociadas
  
• Eritrodermia o brotes inflamatorios intensos
  

🐚 Perlas clínicas

• Ideal como terapia puente al cambiar de anti-TNF a anti-IL-23
  
• Uno de los biológicos con mejor durabilidad real
  
• Muy perfilado para pacientes con psoriasis + EII
  
• Excelente tolerabilidad incluso en inmunodeprimidos
  
• Fácil de gestionar: una dosis cada 12 semanas
  

📚 Bibliografía esencial

Leonardi CL et al. Lancet. 2008; 371(9625): 1665–1674.

Papp KA et al. Lancet. 2008; 371(9625): 1675–1684.

Griffiths CEM et al. Lancet. 2010; 376(9752): 1849–1861.