💊 AZITROMICINA (ZITROMAX®, GENÉRICOS AZITROMICINA STADA / CINFA / NORMON)

Antibiótico macrólido de amplio espectro, derivado de la eritromicina, con una vida media prolongada (≈ 68 h) y excelente penetración tisular.
Se une de forma reversible a la subunidad ribosomal 50S bacteriana, inhibiendo la síntesis proteica y ejerciendo un efecto bacteriostático prolongado, con acción antiinflamatoria e inmunomoduladora adicional.
En dermatología, la azitromicina ha adquirido un papel relevante no solo como antibiótico antimicrobiano, sino también como agente modulador de la inflamación, especialmente en acné, rosácea, dermatosis neutrofílicas e infecciones de transmisión sexual.

Clase / diana: antibiótico macrólido → subunidad 50S ribosomal
Mecanismo: inhibición de la síntesis proteica bacteriana
Biodisponibilidad oral: 37–40 %
Semivida plasmática: 50–70 h
Excreción: biliar (90 %) · renal (10 %)
Metabolismo: hepático mínimo; NO inhibe significativamente el CYP3A4; eliminación mayoritariamente biliar sin cambios
Presentaciones comerciales en España:

• Zitromax® (250–500 mg comprimidos / suspensión oral)
• Azitromicina Cinfa®, Normon®, Stada®, Sandoz® (genéricos)

  Vías de administración: oral e intravenosa (hospitalaria)

Autorizada para determinadas infecciones bacterianas sensibles, según presentación y ficha actual. No asumir autorización de pautas antiinflamatorias crónicas dermatológicas. AEMPS: Zitromax; revisión documental 28/09/2026.

Actualizaciones retiradas temporalmente: se han ocultado 6 párrafos «Actualización 2024-2026» de esta ficha porque sus referencias están pendientes de verificación (revisión del 29/09/2026). El resto de la ficha no cambia.

🎯 Indicaciones

Aprobadas (AEMPS / EMA)

Infecciones respiratorias y ORL: faringoamigdalitis, sinusitis, bronquitis, neumonía bacteriana.
Infecciones genitourinarias: uretritis y cervicitis no gonocócicas (Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium).
Infecciones de piel y tejidos blandos: impétigo, erisipela, foliculitis bacteriana leve, piodermitis.
Enfermedades de transmisión sexual (ETS): chancroide (Haemophilus ducreyi).
Profilaxis o tratamiento de infecciones por Mycobacterium avium complex (MAC) en pacientes VIH+.

Off-label dermatológicas (2025)

Acné vulgar inflamatorio moderado a severo (como alternativa a doxiciclina):
→ 500 mg/día × 3 días consecutivos/semana, 4–6 semanas, o pautas pulsátiles (500 mg/día × 3 días cada 10 días, 3 ciclos).

Rosácea papulopustulosa o rosácea ocular leve
→ 500 mg/3 días/semana durante 8–12 semanas.

Hidradenitis supurativa (Hurley I–II)
La pauta estándar según Alikhan y las Guías Norteamericanas es Clindamicina 300 mg/12h + Rifampicina 300 mg/12h durante 10–12 semanas. La azitromicina se usa ocasionalmente en pulsos o como monoterapia en casos leves, pero no define la “pauta de Alikhan”.

Infecciones por Mycobacterium marinum o abscesos por M. fortuitum / chelonae
→ 500 mg/día en combinación con claritromicina, doxiciclina o ciprofloxacino durante 3–6 meses.

Dermatosis neutrofílicas / pustulosis subcórnea o enfermedad de Sneddon-Wilkinson
→ 250–500 mg/día × 5–10 días/mes (propiedades antiinflamatorias).

Pioderma gangrenoso o foliculitis decalvante leve
→ 500 mg/día intermitente × 3 días/semana, con efecto inmunomodulador sobre IL-8.

Rosácea granulomatosa y perioral
→ 250 mg/día × 3–4 semanas o esquema intermitente 500 mg/3 días/semana.

⚠️ Sífilis — CONTRAINDICACIÓN DE USO:
La azitromicina NO debe utilizarse para el tratamiento de la sífilis. Las guías del CDC (2021 y actualizaciones 2024) desaconsejan explícitamente su uso debido a la alta prevalencia de resistencias cromosómicas de Treponema pallidum y a los fallos terapéuticos documentados. En pacientes con alergia a penicilina, el tratamiento de elección es doxiciclina 100 mg/12 h durante 14 días (sífilis temprana) o 28 días (sífilis tardía/latente), o ceftriaxona.

Tratamiento de infección por Mycoplasma genitalium (ETS de riesgo alto)
Se recomienda terapia en dos etapas: Doxiciclina 100 mg/12h (7 días) seguida de Azitromicina (1 g el día 1, seguido de 500 mg/día durante 3 días) para casos sensibles a macrólidos, o Moxifloxacino. Nunca dosis única de 1 g: la dosis única induce rápidamente resistencias (10–12 % de los casos) y presenta altas tasas de fallo terapéutico.

Ulcus tropical o infecciones cutáneas mixtas (Streptococcus + Staphylococcus):
→ 500 mg/día × 3 días.

Dermatitis perioral inflamatoria leve-moderada (alternativa a tetraciclinas):
→ 250 mg/día × 10 días, o 500 mg/3 días/semana durante 4 semanas.

Enfermedad de Hansen (lepra lepromatosa o borderline, alternativa):
→ 500 mg/día + clofazimina + ofloxacino (ensayos controlados 2022–2024).

🧬 MECANISMO DE ACCIÓN Y PROPIEDADES INMUNOMODULADORAS

• Bloquea la subunidad ribosomal 50S → inhibe la síntesis proteica bacteriana → efecto bacteriostático prolongado.
• Alta concentración intracelular: alcanza niveles >100× plasma en macrófagos, fibroblastos y queratinocitos.
• Efecto antiinflamatorio no antibiótico:
  
  • ↓ producción de IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α.
  • ↓ migración de neutrófilos y monocitos.
  • ↓ expresión de MMP-9 (metaloproteinasa implicada en inflamación dérmica).
  • ↑ actividad de IL-10 y modulación del equilibrio Th1/Th17.
• Actúa sobre el microbioma cutáneo reduciendo C. acnes, Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, sin afectar significativamente a la flora residente.

• Inicio del efecto clínico: 48–72 h.
• Vida media: 50–70 h (efecto prolongado, permite pautas cortas).
• Persistencia tisular: >5 días en piel y macrófagos dérmicos.
• Biodisponibilidad estable con alimentos (no requiere ayuno).
  

La evolución depende del foco, microorganismo y sensibilidad; no hay un plazo único de respuesta dermatológica. La persistencia tisular del antibiótico no justifica ciclos repetidos. Fuente: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/65752/FT_65752.html

Hipersensibilidad a azitromicina, eritromicina, otros macrólidos/ketólidos o excipientes.

• Ajustar dosis en insuficiencia hepática grave.
• Evitar uso prolongado (>12 semanas) sin control médico.
• En embarazo: categoría B (seguro en pautas cortas).
• En lactancia: compatible, pero evitar dosis únicas > 1 g.
• Evitar uso simultáneo con antiácidos que contengan aluminio o magnesio (↓ absorción).

• Eritromicina / claritromicina: evitar combinación por riesgo de prolongación del QT aditiva y solapamiento de espectro antimicrobiano. A diferencia de claritromicina y eritromicina, la azitromicina NO inhibe significativamente el CYP3A4 y no presenta interacciones relevantes por esta vía.
• Antiácidos (aluminio, magnesio): ↓ absorción (separar ≥ 2 h).
• Warfarina / anticoagulantes: ↑ riesgo hemorrágico (control INR).
• Digoxina / ciclosporina / teofilina: ↑ niveles plasmáticos.
• Fármacos que prolongan QT (fluoroquinolonas, antipsicóticos, macrólidos, amiodarona): riesgo de torsades de pointes.

Embarazo: categoría B (no teratogénico en humanos); seguro para infecciones por Chlamydia o acné inflamatorio moderado.
Lactancia: compatible; evitar dosis altas (>1 g).

Embarazo: usar si es clínicamente necesario. Se excreta en leche; valorar individualmente lactancia/tratamiento y vigilar diarrea, candidiasis o alergia en el lactante.

Confirmar indicación y alternativas; revisar hepatopatía, QT, electrolitos y medicación. ECG y analítica según riesgo, no de forma universal.

💊 POSOLOGÍA EN DERMATOLOGÍA

Vía oral (adultos):

• 500 mg/día × 3 días consecutivos, repetir semanalmente durante 4–8 semanas (acné, rosácea).
• 500 mg/día × 10–12 semanas (hidradenitis supurativa, micobacteriosis).
• 250 mg/día × 5 días (rosácea leve o dermatitis perioral).
• Dosis única 1 g en ETS (uretritis / cervicitis por Chlamydia trachomatis). No utilizar para sífilis (véase advertencia en indicaciones off-label).

Vía IV: solo uso hospitalario en infecciones graves por Gram negativos o micobacterias atípicas.

Respetar dosis y duración; no reutilizar sobrantes. Avisar por desmayo, ictericia o diarrea intensa. Comunicar uso de colchicina, digoxina y medicamentos que alargan QT.

⚠️ Efectos adversos

🙂 Frecuentes: náuseas, dolor abdominal leve, diarrea autolimitada, disgeusia.
🟡 Moderados: elevación transitoria de transaminasas, cefalea, vértigo, fotosensibilidad leve.
🔴 Graves (raros): colitis pseudomembranosa, hepatotoxicidad idiosincrásica, arritmias por prolongación del QT, reacciones alérgicas o angioedema.

💡 La tolerancia digestiva y hepática es mejor que con eritromicina o claritromicina.

🛠️ Manejo de efectos adversos

• Administrar con alimento o tras las comidas para minimizar molestias gástricas.
• Suspender si hay diarrea persistente o ictericia.
• Control de ECG si uso concomitante con antiarrítmicos o antipsicóticos (QT prolongado).
• En disfunción hepática leve → espaciar dosis (500 mg cada 48 h).
• En reacciones adversas cutáneas leves → suspender y tratar sintomáticamente (antihistamínico + emoliente).

• Control de transaminasas si tratamiento > 4 semanas.
• Vigilancia del ECG si antecedentes de arritmias o tratamiento concomitante prolongador del QT.
• Evaluar eficacia clínica a las 4 semanas (acné, rosácea).

Vigilar respuesta, ictericia, palpitaciones/síncope, erupción grave, diarrea y empeoramiento de miastenia; valorar resistencias ante fracaso.

Retirar y evaluar ante hepatitis, arritmia, reacción alérgica/cutánea grave o sospecha de colitis asociada a antibióticos; ajustar al diagnóstico y microbiología.

Ventajas:
✔️ Excelente tolerancia y vida media prolongada → permite esquemas pulsátiles o intermitentes.
✔️ Efecto dual: antibacteriano y antiinflamatorio.
✔️ Menor impacto gastrointestinal y menor resistencia cruzada que otros macrólidos.
✔️ Seguro en adolescentes, embarazadas y ancianos.

Desventajas:
⚠️ Riesgo de resistencias bacterianas si uso prolongado o subdosificado.
⚠️ Menor eficacia frente a Propionibacterium acnes que doxiciclina en pautas cortas.
⚠️ Posible prolongación del QT en pacientes predispuestos.

Bass JW et al. Pediatrics. 1993; 91(6): 1213–1217.

Lang R et al. Clin Infect Dis. 1998; 27(1): 74–79.

Shinkai M et al. J Am Acad Dermatol. 2019; 80(4): 1148–1154.