📘 Cidofovir (Vistide®)

💊 Clase: análogo nucleotídico de citidina (antivírico citomegálico).
👉 Idea-fuerza: inhibe la ADN-polimerasa vírica y bloquea la replicación de ADN viral en células infectadas.
💡 «Un citostático antiviral que apaga la fábrica de ADN del virus.»

En verrugas refractarias en pacientes VIH+ e inmunosuprimidos, cidofovir intralesional a concentraciones de 1-15 mg/mL ha demostrado eficacia notable: una revisión narrativa en Journal of Clinical Medicine 2024 (n = 58) reportó resolución completa en el 75,9 % y mejora en el 98,3 % de los casos tratados con inyecciones intralesionales mensuales, sin efectos adversos sistémicos objetivados. La vía intralesional evita la nefrotoxicidad inherente al cidofovir IV y no requiere probenecid.

Nombre comercial (España): Vistide®
Genérico disponible: Sí (ej. Cidofovir Zentiva). La marca original Vistide® (Gilead) fue retirada de la comercialización en la Unión Europea en 2014 a petición del fabricante.
Clase / diana: análogo de nucleótido citidínico fosfonato; inhibidor competitivo de la ADN-polimerasa vírica (CMV, HPV, poxvirus).
Vías y formas: intravenosa 75 mg/mL (viales 5 mL) · tópica magistral 0,3–1 % crema/gel · intralesional (dilución hospitalaria).
Conservación: El vial de concentrado debe conservarse a temperatura ambiente (no superior a 25-30 °C) y NO debe refrigerarse ni congelarse, ya que puede producirse precipitación del principio activo. La estabilidad a 2-8 °C solo aplica una vez diluido.
Fabricante (genérico): Zentiva (entre otros); Gilead Sciences retiró Vistide® de la UE en 2014.
Uso hospitalario exclusivo.

Vistide perdió su autorización europea en 2014; no confundir con cidofovir genérico. CIMA recoge Cidofovir Zentiva intravenoso para retinitis por CMV en SIDA cuando otras opciones son inadecuadas; los usos dermatológicos son fuera de ficha. Fuente: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/81303/FT_81303.html

Aprobadas (EMA / AEMPS): Retinitis por citomegalovirus (CMV) en pacientes con SIDA (vía IV).
Off-label con evidencia dermatológica: verrugas vulgares o planas resistentes · verrugas anogenitales recalcitrantes · molluscum contagiosum en inmunodeprimidos · infecciones por vaccinia/orf/poxvirus · neoplasia intraepitelial anal o vulvar por HPV (adyuvante).
Edad mínima: ≥ 18 años (tópico o intralesional bajo control hospitalario).
💡 Perla: la crema al 1 % logra aclaramiento del 60–80 % tras 6–10 aplicaciones semanales.

En molusco contagioso refractario en inmunosuprimidos (VIH, trasplantados), cidofovir IV (5 mg/kg) o en crema 1-3 % ha demostrado eficacia en revisiones sistemáticas: una revisión en Viruses 2022 (PMC) identificó 12 observaciones independientes con resolución completa en la mayoría de casos tratados, incluyendo aclaramiento del 70 % a las 2 semanas con crema al 3 %. El clásico trabajo de Toro et al. (JAAD 2003) fue de los primeros en sistematizar el uso en pacientes con SIDA con lesiones extensas refractarias.

Ideal : paciente inmunocompetente con verrugas refractarias múltiples o inmunodeprimido con lesiones extensas.
Evitar : embarazo, lactancia, insuficiencia renal, deshidratación.
Respuesta temprana : reducción del volumen y queratina a las 3–4 semanas.

Diana: ADN-polimerasa vírica dependiente de ADN.
El metabolito activo (cidofovir-difosfato) actúa como sustrato falso, interrumpe la elongación del ADN viral y detiene la replicación.
Efecto clínico: reducción progresiva de la carga vírica y regresión de lesiones.
Particularidad: no requiere activación por timidina-quinasa (ventaja frente a aciclovir).
💡 Tip: activo frente a cepas HPV resistentes a imiquimod o podofilotoxina.

En sarcoma de Kaposi cutáneo relacionado con SIDA y en el carcinoma verrugoso (Buschke-Löwenstein) —ambas entidades dependientes de virus ADN (HHV-8 y HPV respectivamente)—, cidofovir ha sido empleado en uso compasivo como adyuvante o alternativa local; su actividad antiviral de amplio espectro frente a herpesvirus y papilomavirus, sin necesidad de activación por timidina-quinasa, lo convierte en opción de rescate en lesiones refractarias a imiquimod, podofilotoxina o escisión quirúrgica en el paciente inmunodeprimido.

Absorción IV completa; tópica e intralesional mínima.
Unión a proteínas 10–15 %.
Metabolismo intracelular (fosforilación).
Vida media intracelular 17–65 h.
Eliminación renal > 80 % sin modificar.
Ajuste : contraindicado si FGe < 55 mL/min.
💡 Perla: riesgo de nefrotoxicidad dosis-dependiente, prevenible con probenecid e hidratación.

Brincidofovir oral (CMX001) —profármaco lipídico de cidofovir con absorción oral y menor nefrotoxicidad— fue evaluado en viruela y adenovirus graves pero no está disponible comercialmente para indicaciones dermatológicas. Aunque ofrece ventajas farmacocinéticas teóricas (mayor biodisponibilidad oral, sin necesidad de probenecid), su desarrollo clínico se ha centrado en infecciones virales sistémicas en inmunosuprimidos, sin ensayos publicados en verrugas o lesiones cutáneas. La opción de cidofovir tópico/intralesional sigue siendo la ruta práctica en dermatología.

En verrugas resistentes, el uso intralesional es fuera de indicación y se apoya en estudios retrospectivos pequeños; puede requerir varias sesiones y no permite prometer un plazo universal. Fuente: estudio clínico, Ann Dermatol 2020. Revisión: 28/09/2026.

Para tratamiento intravenoso: hipersensibilidad, imposibilidad de recibir probenecid, aclaramiento ≤55 ml/min o proteinuria ≥2+, y nefrotóxicos concomitantes. Prohibida la inyección intraocular directa.

Riesgos : nefrotoxicidad, citopenias, acidosis metabólica, hepatotoxicidad, fotosensibilidad.
Precaución : insuficiencia renal leve-moderada, deshidratación, uso concomitante de nefrotóxicos.
Contraindicaciones absolutas : hipersensibilidad grave, FGe < 55 mL/min, embarazo.
Contraindicaciones relativas : lactancia, coinfección VHB activa, tratamiento con AINES o aminoglucósidos.

🟥 Evitar : aminoglucósidos, anfotericina B, AINES a dosis altas, ciclosporina, tacrolimus.
🟧 Precaución : furosemida, aciclovir, tenofovir, antivíricos nefrotóxicos.
🟩 Compatibles : emolientes, corticoides tópicos, fotoprotección.
💡 Tip: revisar siempre medicación concomitante nefrotóxica antes de cada ciclo.

La nefrotoxicidad de cidofovir IV está mediada por acumulación en el túbulo proximal a través del transportador OAT1; el probenecid oral (2 g 3 h antes, 1 g a las 2 h y 1 g a las 8 h post-infusión) bloquea este transportador y reduce la nefrotoxicidad, aunque incrementa paradójicamente la exposición sistémica. La hidratación previa con 1 L de SSF IV es igualmente obligatoria antes de cada infusión. La omisión del probenecid está contraindicada según la ficha técnica EMA (Vistide).

Pediatría : uso notable; tópica/intralesional bajo control hospitalario.
Ancianos : vigilar función renal.
IR : contraindicado si FGe < 55 mL/min.
IH : sin ajuste, controlar transaminasas.
Embarazo : contraindicado; teratógeno.
Lactancia : no recomendado.
Fertilidad : evitar concepción 3 meses tras uso.

No recomendado en embarazo; interrumpir lactancia. Anticoncepción eficaz durante tratamiento y un mes después en mujeres, tres meses en hombres. Posible afectación de fertilidad masculina.

Inactivadas permitidas y recomendadas : gripe, neumococo, COVID-19, VHB, Tdpa.
Herpes zóster recombinante ≥ 50 años o inmunodeprimidos.
Vivas contraindicadas durante; aplicar ≥ 4 semanas antes del inicio.
Convivientes : vacunación completa (incluidas vivas).
💡 Tip: verificar anti-HBs > 10 UI/L antes de antivíricos prolongados.

Antes de cada dosis intravenosa: creatinina y proteinuria obtenidas en las 24 horas previas, y fórmula leucocitaria. Revisar interacciones, tolerancia a probenecid e hidratación.

💉 Vía intravenosa (aprobada)

Dosis inicial 5 mg/kg 1 vez/semana × 2 semanas → mantenimiento 5 mg/kg cada 2 semanas.
⚠️ Administración OBLIGATORIA: hidratación con 1 L NaCl 0,9 % IV + probenecid oral (2 g VO 3 h antes de la infusión, 1 g a las 2 h y 1 g a las 8 h después). El probenecid es un requisito indispensable e insustituible con cada dosis de cidofovir IV para prevenir la nefrotoxicidad grave y el fracaso renal agudo. Su omisión está contraindicada.
Máxima 5 mg/kg/dosis.
Duración hasta control virológico o alternativa más segura.

🧴 Vía tópica (off-label)

Concentración 0,3–1 %.
Aplicar capa fina 1 vez al día (pauta diaria), a menudo en ciclos de 5 días de tratamiento y 2 de descanso, o en pauta diaria continua, bajo oclusión 2–4 h; aclarar y aplicar emoliente. Una aplicación semanal se considera infraterapéutica según la evidencia actual.
Duración 6–12 semanas.
Evitar mucosas o piel erosionada.
💡 Tip: iniciar 0,3 % y aumentar 1 % según tolerancia.

💉 Vía intralesional (off-label hospitalaria)

Indicaciones: verrugas plantares profundas, periungueales, condilomas acuminados refractarios, papilomas mucosos seleccionados.
Concentración: dilución de la solución IV a 5–15 mg/mL con suero fisiológico.
Técnica: inyección intralesional con aguja 30 G en la base de la lesión hasta blanqueamiento visible.
Volumen máximo 0,3–1 mL por lesión (máx. 2 mL total/sesión).
Frecuencia cada 2–4 semanas × 3–5 sesiones.
Precauciones: uso hospitalario con consentimiento informado, evitar mucosas y exceso de volumen.
Efectos locales: dolor leve, eritema, necrosis superficial, costra; raramente úlcera o hiperpigmentación.
💡 Perlas: respuesta desde la segunda infiltración; eficacia 70–90 % en verrugas refractarias; asociar queratolíticos o curetaje previo mejora la penetración.

Inicio de efecto: 2–4 semanas.
Respuesta máxima: 6–8 semanas.
Reevaluación: a las 8–12 semanas; suspender si no hay respuesta.
Duración media: 6–12 aplicaciones semanales.

✔️ Útiles : cidofovir tópico + queratolíticos suaves; crioterapia o curetaje previo mejora respuesta.
❌ Evitar : combinación con antivíricos nefrotóxicos.
Mantenimiento : espaciar aplicaciones una vez controladas las lesiones.

Respetar hidratación y probenecid prescritos. Comunicar disminución de orina, dolor ocular o cambios visuales. El concentrado intravenoso no es una preparación tópica de uso directo.

🙂 Frecuentes : cefalea, fiebre, náuseas, astenia, dolor local leve.
🔶 Intermedios : proteinuria, aumento de creatinina, eritema o prurito local.
🚨 Graves : nefrotoxicidad (necrosis tubular), acidosis metabólica, neutropenia.
❗ Muy raros : uveítis, alopecia difusa, reacción anafilactoide.
📞 Urgencias : fiebre > 38 °C, disnea, dolor lumbar, síntomas visuales o neurológicos.

Antes de iniciar : hemograma, creatinina/FGe, urea, GOT/GPT, proteínas urinarias, β-hCG, serologías VHB/VHC/VIH, tensión arterial.
Durante IV : creatinina y proteínas urinarias antes de cada dosis; hemograma y bioquímica cada 2 semanas.
Durante tópico/intralesional : creatinina/FGe cada 4–6 semanas si superficie > 5 % o lesiones ulceradas.
Anual : revisión renal y ocular.
💡 Tip: mantener hidratación adecuada y controles en el mismo laboratorio.

Vigilar respuesta, función renal y síntomas oculares; seguimiento oftalmológico regular en uso sistémico. En uso dermatológico individualizar vigilancia según vía y exposición, sin extrapolar automáticamente el protocolo intravenoso.

Suspender si creatinina ↑ ≥ 0,4 mg/dL o ≥ 20 % del basal.
Suspender si proteinuria ≥ 2+.
Suspender si neutrófilos < 1000/mm³ o plaquetas < 50 000/mm³.
Suspender ante infección grave o fiebre > 38 °C.
Reintroducir tras normalización completa, reduciendo 20–25 %.

Ventajas : potencia antiviral alta, eficacia tópica/intralesional en cepas resistentes, baja absorción sistémica.
Desventajas : nefrotoxicidad IV, irritación local, visado hospitalario, coste elevado.
Síntomas objetivo : verrugas queratósicas, lesiones HPV refractarias, poxvíricos extensos.
💡 Perlas clínicas:
– No aplicar sobre piel ulcerada ni mucosas.
– Proteger bordes sanos con vaselina.
– Suspender ante proteinuria.
– Reforzar hidratación y control renal.
– Documentar concentración exacta en historia clínica.

Un caso reciente publicado en Indian Dermatology Online Journal 2025 (PMC) reportó la resolución de molusco contagioso diseminado en un adolescente con leucemia linfoblástica aguda tratado con cidofovir IV 5 mg/kg + probenecid (2 dosis semanales), con regresión significativa sin nefrotoxicidad; subraya la utilidad del fármaco en inmunosupresión severa oncológica cuando otras opciones tópicas han fracasado.

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Sleiman W et al. Acta Derm Venereol. 2004; 84(6):448–452.

Russo A J et al. Expert Opin Investig Drugs. 2002; 11(8):1101–1109.