La dermatóloga que convirtió la célula de Sézary en una diana reconocible
Del marcador KIR3DL2 a la inmunoterapia de los linfomas cutáneos T
El síndrome de Sézary afecta piel y sangre. Sus linfocitos T malignos pueden parecerse a células inmunitarias normales activadas. Martine Bagot dedicó gran parte de su carrera a identificarlos y a transformar esa identificación en una estrategia terapéutica.
🌟 1. Oncodermatología en París
En el entorno del Hôpital Saint-Louis y de INSERM, Bagot reunió pacientes, muestras de piel y sangre e investigadores de inmunología. La colaboración con Armand Bensussan, Anne Marie-Cardine y otros científicos permitió investigar el linfocito maligno más allá de su apariencia al microscopio.
🔬 2. KIR3DL2/CD158k
A comienzos del siglo XXI, su grupo estudió la expresión del receptor KIR3DL2, también llamado CD158k, en células tumorales de linfomas cutáneos T. En el síndrome de Sézary podía ayudar a reconocer la población clonal circulante y seguirla durante la enfermedad.
Un marcador aislado no reemplaza la correlación entre clínica, citometría, histología y clonalidad. Su valor era ofrecer una señal medible sobre células difíciles de separar de la inflamación acompañante.
🧬 3. Del marcador a una diana
Los estudios posteriores preguntaron si KIR3DL2 participaba en la supervivencia de la célula de Sézary. La secuencia identificar → comprender → atacar abrió una posibilidad: diseñar anticuerpos dirigidos contra esa población.
En 2019, Bagot encabezó un ensayo temprano de IPH4102, hoy lacutamab, anticuerpo anti-KIR3DL2, en pacientes con linfoma cutáneo T recidivante o refractario, en su mayoría con síndrome de Sézary. El ensayo examinó seguridad y señales de actividad, sin convertir por sí solo la estrategia en una cura.
🧪 4. Seguir una enfermedad cambiante
La célula tumoral vive en compartimentos distintos y puede cambiar bajo presión terapéutica. Bagot y colaboradores han estudiado también cómo tratamientos como mogamulizumab modifican la heterogeneidad tumoral y el sistema inmunitario en pacientes con Sézary.
🧠 5. Por qué es una gigante
Willemze ayudó a clasificar linfomas cutáneos; Duvic desarrolló estrategias terapéuticas; Bagot aportó una vía especialmente clara para reconocer y dirigir un tratamiento contra el linfocito maligno. Su obra conecta clínica, marcador, biología y ensayo.
Martine Bagot puso una identidad molecular y una diana terapéutica sobre la célula de Sézary. Por eso es una de las gigantes sobre las que seguimos caminando.