💊 Apremilast (Otezla®)

👉 Idea-fuerza: inhibidor oral selectivo de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) que modula la cascada inflamatoria sin causar inmunosupresión profunda.
💡 Alternativa segura, versátil y fácil de monitorizar en psoriasis, artritis psoriásica y diversas dermatosis inflamatorias refractarias o con contraindicación a inmunosupresores clásicos o biológicos.

Nombre comercial: Otezla®
Genérico disponible: ❌ No
Clase / diana: inhibidor selectivo de PDE4 → ↑ AMPc → ↓ TNF-α, IL-17, IL-23, IFN-γ y ↑ IL-10
Formas farmacéuticas: comprimidos orales de 10, 20 y 30 mg
Vida media: 9 h | Metabolismo: CYP3A4 (principal) | Eliminación: renal + hepática
Conservación: temperatura ambiente, protegidos de la humedad

Otezla está autorizado para indicaciones definidas de psoriasis, artritis psoriásica y úlceras orales de Behçet. La psoriasis pediátrica incluye ≥6 años y ≥20 kg, con pauta específica. Fuente: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/114981002/FT_

Aprobadas:
• Psoriasis en placas moderada-grave en adultos candidatos a tratamiento sistémico.
• Psoriasis en placas de moderada a grave en niños y adolescentes a partir de 6 años con un peso de al menos 20 kg (aprobación EMA/AEMPS 2022).
• Artritis psoriásica activa en adultos.
• Úlceras orales asociadas a la enfermedad de Behçet en adultos (FDA 2019; EMA 2020).

Actualizaciones retiradas temporalmente: se han ocultado 6 párrafos «Actualización 2024-2026» de esta ficha porque sus referencias están pendientes de verificación (revisión del 29/09/2026). El resto de la ficha no cambia.

Fuente (indicación pediátrica): EMA/AEMPS (2022) https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/114981002/FT_

Usos fuera de indicación (2025):

Dermatitis atópica moderada-grave refractaria
Liquen plano (cutáneo, oral, genital, ungueal)
Liquen simple crónico y prurigo nodular
Hidradenitis supurativa leve-moderada
Pioderma gangrenoso refractario
Lupus eritematoso cutáneo subagudo o discoide
Lupus eritematoso sistémico con afectación mucocutánea
Vasculitis cutánea leucocitoclástica recurrente
Sarcoidosis cutánea o sistémica
Psoriasis palmoplantar, pustulosa o ungueal
Alopecia areata (eficacia limitada)
Estomatitis aftosa recurrente idiopática
Úlceras orales en lupus o síndrome de Sjögren
Aftas asociadas a enfermedad inflamatoria intestinal
Prurito crónico de causa desconocida
Prurigo nodular refractario
Prurito urémico o colestásico
Vitíligo activo (en combinación con fototerapia)
Eritema nodoso leproso persistente
Síndromes autoinflamatorios leves tipo SAPHO o PAPA incompletos
Colitis microscópica / enfermedad de Crohn leve
Eccema crónico de manos y dermatitis dishidrótica
Rosácea granulomatosa / dermatitis perioral inflamatoria
Eritema multiforme recurrente idiopático
Síndrome de Sweet cutáneo recurrente
Prurito neuroinflamatorio o neuropático
Liquen escleroso genital refractario (casos compasivos)

💡 Apremilast se comporta como un modulador inmunoinflamatorio transversal, útil en dermatosis crónicas refractarias, mixtas o con alto riesgo infeccioso, y como terapia puente previa a biológicos.

Bloquea PDE4 → ↑ AMPc → disminución de TNF-α, IL-17, IL-23, IFN-γ y aumento de IL-10.
💡 Resultado: reducción progresiva de la inflamación, del prurito y de la proliferación queratinocitaria, sin linfopenia ni reactivaciones víricas.

Psoriasis → mejoría desde 4 semanas, máxima a 3 meses.
Artritis psoriásica → alivio a 2–4 semanas, respuesta completa a 3 meses.
Dermatitis atópica / prurito crónico → mejoría subjetiva a 2–4 semanas.

Hipersensibilidad a apremilast/excipientes y embarazo.

Vigilar diarrea/vómitos graves, deshidratación, pérdida de peso y síntomas psiquiátricos, incluida ideación suicida. Ajustar en insuficiencia renal grave y evitar inductores enzimáticos potentes.

🟥 Evitar: inductores CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína) → ↓ eficacia.
🟧 Precaución: inhibidores CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol) → ↑ niveles.
🟩 Compatibles: AINEs, corticoides, fototerapia, biológicos anti-IL/anti-TNF.

Contraindicado durante embarazo y lactancia.
En animales → pérdida embrionaria y bajo peso fetal sin malformaciones.
Mujeres en edad fértil: anticoncepción eficaz durante tratamiento y 1 mes tras la última dosis.
Embarazo accidental: suspender y remitir a seguimiento obstétrico.
Deseo gestacional: suspender ≥ 4 semanas antes de concebir.
Varones: no se requiere periodo de espera.
Lactancia: evitar (el fármaco se excreta en leche animal).
💡 En pacientes con plan reproductivo inmediato, optar por fototerapia o biológicos seguros en embarazo (certolizumab, ustekinumab).

Permite vacunas inactivadas (gripe, neumococo, COVID-19, hepatitis B).
Apremilast no es un inmunosupresor clásico y no requiere evitar vacunas vivas ni suspender el tratamiento para la vacunación. No existe esta advertencia en la ficha técnica oficial.
No precisa profilaxis antiinfecciosa ni monitorización hematológica.

Excluir embarazo cuando proceda; registrar peso, función renal relevante para dosis, antecedentes de depresión y medicación. La ficha no exige una batería universal de cribado infeccioso.

Escalada inicial para tolerancia:
Día 1 → 10 mg 1 vez/día
Día 2 → 10 mg 2 veces/día
Día 3 → 10 mg mañana + 20 mg noche
Día 4 → 20 mg 2 veces/día
Día 5 → 20 mg mañana + 30 mg noche
Día 6 en adelante → 30 mg 2 veces/día (mantenimiento)

Ajuste en insuficiencia renal grave (< 30 mL/min): 30 mg 1 vez/día.
Duración indefinida mientras exista beneficio y tolerancia.

Respetar escalado inicial. Avisar por intolerancia digestiva importante, pérdida de peso o cambios de ánimo; ideación suicida requiere atención inmediata. No duplicar dosis olvidadas.

🙂 Frecuentes: diarrea, náuseas, cefalea, pérdida de peso leve.
🔶 Intermedios: infecciones respiratorias, dispepsia, insomnio.
🚨 Graves: depresión o ideación suicida (raro).
❗ Muy raros: reacción alérgica grave. Nota: apremilast no se asocia con toxicidad hematológica (anemia o neutropenia); estos efectos no figuran en las fichas técnicas de la AEMPS, EMA ni FDA.

💡 La diarrea inicial es el efecto más frecuente y suele ser autolimitado; administrar con alimentos.

Trastornos digestivos → fraccionar dosis o escala más lenta.
Pérdida de peso > 10 % → reevaluar y suspender si progresa.
Síntomas depresivos → valorar de inmediato y suspender si riesgo suicida.
Infecciones graves → pausar hasta resolución.

No requiere analítica rutinaria.
Revisión clínica a 4, 8 y 12 semanas (tolerancia digestiva y ánimo).
Cribado basal de hepatitis B/C y VIH: la ficha técnica oficial especifica que NO es necesario realizar pruebas de laboratorio basales ni monitorización rutinaria. Aunque el cribado sea práctica habitual con sistémicos, no es un requisito del fármaco.
Control de peso trimestral en tratamientos prolongados.

Suspender temporalmente ante diarrea grave, infección activa o ánimo depresivo.
Suspender definitivamente por ideación suicida, pérdida ponderal > 10 %, hipersensibilidad o falta de respuesta a 16 semanas.
Reintroducir solo tras resolución completa y revaloración psicológica; retomar con escalada progresiva.

Ventajas ✅
• Oral, no inmunosupresor.
• Múltiples aplicaciones en dermatología inflamatoria.
• Monitorización mínima y perfil de seguridad excelente.
• Compatible con fototerapia y tratamientos tópicos.

Desventajas ⚠️
• Trastornos digestivos frecuentes al inicio.
• Eficacia moderada respecto a biológicos.
• Riesgo psiquiátrico poco común pero relevante.

Papp K et al. J Am Acad Dermatol. 2015; 73(3):375–383.

Wells A F et al. Ann Rheum Dis. 2014; 73(6):1020–1026.

Reich K et al. J Am Acad Dermatol. 2015; 72(4):612–621.