Ciproheptadina (Periactin®)

Antihistamínico clásico con potente actividad anti-H1 y antagonismo serotoninérgico que modula circuitos de prurito centrales y periféricos.
💡 Especialmente útil en prurito intenso, nocturno, refractario, prurito asociado a estrés, prurito neurogénico y determinadas dermatosis autoinmunes.

En el contexto de las urticarias inducibles, ciproheptadina mantiene una indicación residual específica en la urticaria a frigore (urticaria por frío), donde el antagonismo H₁ combinado con su actividad anti-5HT modula la respuesta mastocitaria fría-dependiente. Un trabajo de Mathelier-Fusade et al. (Br J Dermatol) estableció ciproheptadina como opción terapéutica en urticaria por frío refractaria a antihistamínicos convencionales, aunque con evidencia de nivel III. Las guías EAACI/GA²LEN 2024 posicionan a los H₁ de segunda generación como primera y segunda línea en todas las urticarias inducibles, con ciproheptadina como alternativa en casos refractarios seleccionados. (Zuberbier T et al., Allergy 2022)

Nombre comercial: Periactin® (según país; no siempre disponible en España)
Clase: antihistamínico H1 de primera generación + antagonista 5-HT2
Vía: oral
Viabilidad clínica: se usa especialmente cuando fallan los antihistamínicos no sedantes
Efecto clave: acción sedante nocturna + modulación serotoninérgica del prurito

Periactin dispone de ficha técnica española para cuadros alérgicos; no sustituye la adrenalina en anafilaxia. Fuente: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/35622/FT_35622.html

• Rinitis alérgica
• Urticaria aguda y crónica
• Migraña (prevención en algunos países)
• Síndrome serotoninérgico leve — uso fuera de indicación (off-label): aunque es un uso bien establecido en toxicología, no es una indicación aprobada por agencias reguladoras como la AEMPS o la FDA.

En el síndrome serotoninérgico, ciproheptadina actúa como antagonista de los receptores 5-HT2A y 5-HT2C, bloqueando el exceso de estimulación serotoninérgica responsable de la clínica (agitación, hipertermia, mioclonías, hiperreflexia). La dosis habitual en síndrome serotoninérgico es de 12 mg iniciales seguidos de 2 mg cada 2 h si persisten síntomas. Este uso requiere contexto hospitalario; cuando el síndrome es desencadenado por fármacos dermatológicos (p. ej., triptanos o ISRS prescritos por rosácea-migraña), el manejo debe coordinarse con neurología o toxicología. (FDA Label — Ciproheptadina)

Prurito crónico refractario
Prurito nocturno severo
Prurito psicógeno
Prurito asociado a ansiedad o insomnio
Prurito de dermatitis atópica con componente neurogénico
Prurito por enfermedad sistémica con fuerte componente serotoninérgico
Urticaria crónica con fracaso a dosis altas de antihistamínicos no sedantes
Prurito de eccema numular
Prurito senil refractario
Síndrome de prurito post-COVID (casos anecdóticos)
Dermografismo sintomático persistente
Mastocitosis cutánea leve
Dermatosis psicodermatológicas con predominio de rascado nocturno
Pitiriasis liquenoide con componente pruriginoso intenso

• Antagonismo H1 clásico (reduce prurito periférico)
• Bloqueo 5-HT2A/2C → efecto antipruriginoso central
• Leve efecto anticolinérgico y sedante
• Útil cuando el eje histamínico + eje serotoninérgico están implicados en la periferia y SNC
• Disminuye hiperexcitabilidad cortical nocturna asociada al prurito

En comparación con los antihistamínicos H₁ de segunda generación, ciproheptadina ofrece una acción dual que puede ser ventajosa en urticarias inducibles con componente serotoninérgico (urticaria acuagénica, urticaria solar). Sin embargo, su perfil de sedación marcada y aumento de apetito limita su uso en pacientes activos o con sobrepeso. Las guías vigentes de la EAACI 2024 no recomiendan ciproheptadina como primera ni segunda línea en ningún tipo de urticaria, reservándola para casos muy seleccionados refractarios a todo el arsenal de segunda generación. (EAACI Inducible Urticarias Guidelines 2024)

• Tmax 1–3 h
• Vida media: 8 h aprox.
• Metabolismo hepático (CYP no crítico)
• Excreción renal + metabolitos

Valorar alivio del síntoma al inicio y en revisión temprana. La ficha técnica no establece un plazo universal de respuesta dermatológica; el pico plasmático no equivale al inicio clínico y la somnolencia no demuestra eficacia antipruriginosa.

Potente efecto antipruriginoso dual
Rápido inicio
Mejora el sueño
Efectivo en fenotipos con componente serotoninérgico
Útil como adyuvante barato y disponible
Buena opción en prurito refractario

Hipersensibilidad al fármaco, compuestos relacionados o excipientes; crisis asmática aguda; recién nacidos o prematuros; lactancia; tratamiento con IMAO; glaucoma de ángulo estrecho; úlcera estenosante u obstrucción piloroduodenal; hipertrofia prostática u obstrucción del cuello vesical. La ficha técnica contraindica también su uso en pacientes ancianos o debilitados.

• Evitar en pacientes donde la somnolencia sea peligrosa (conducción, maquinaria).
• Precaución en obesidad (incremento de apetito).
• Pacientes depresivos: valorar perfil neuropsiquiátrico.
• No mezclar con otros sedantes nocturnos al inicio.

Contraindicaciones absolutas

• Uso simultáneo con Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAO): contraindicado de forma absoluta por riesgo de interacción grave.
• Ataque asmático agudo: contraindicado durante un episodio de broncoespasmo activo.

• Alcohol y depresores SNC → aumento sedación
• ISRS/IRSN → precaución si hay riesgo de síndrome serotoninérgico (suele mejorar, no empeorar). Advertencia adicional: la ciproheptadina puede antagonizar y anular el efecto antidepresivo de los ISRS debido a su bloqueo de receptores serotoninérgicos centrales; valorar el riesgo de fracaso terapéutico del tratamiento antidepresivo antes de su uso concomitante.
• Anticolinérgicos → suma de efectos
• Barbitúricos y benzodiacepinas → sedación excesiva

Embarazo: evitar salvo necesidad extrema
Lactancia: no recomendado
Ancianos: dosis reducida; mayor sensibilidad

En el campo de la cefalea vascular pediátrica, ciproheptadina es uno de los pocos fármacos profilácticos con evidencia en niños menores de 10 años, empleada a dosis de 0,25 mg/kg/día. Su uso en este contexto debe coordinarse con neurología pediátrica, no prescribirse de forma autónoma desde la consulta de dermatología. La sedación diurna puede interferir con el rendimiento escolar, lo que limita su aceptabilidad en niños en edad escolar. (PMC — Pediatric migraine prophylaxis review)

En embarazo, utilizar únicamente si es estrictamente necesario y bajo supervisión; vigilar al recién nacido tras exposición en el tercer trimestre. Contraindicado durante la lactancia.

Revisar edad, función renal, glaucoma, obstrucción urinaria o digestiva y medicación concomitante, especialmente IMAO y sedantes.

Adultos

• 4 mg por la noche
Aumentar a:
• 4 mg cada 12 h → si prurito diurno
• Máx.: 32 mg/día (repartidos en 3 tomas, según ficha técnica AEMPS y FDA)

Ancianos

• Iniciar con 2 mg nocturnos por riesgo de sedación / anticolinérgicos.

Niños (a partir de 2 años, indicación aprobada en España)

• 0,2–0,4 mg/kg/día divididos en 2–3 tomas
En España, la ciproheptadina (Periactin) está indicada en la ficha técnica oficial para niños a partir de los 2 años de edad para el tratamiento de manifestaciones alérgicas. No es un uso off-label en este grupo de edad.
(ver normativa local)

Consejos clínicos

• Tomar por la noche para aprovechar efecto sedante.
• Útil como «puente» mientras actúan inmunomoduladores tópicos o sistémicos.
• Evitar en pacientes con somnolencia excesiva o riesgo de caídas.
• Puede aumentar apetito → útil en pacientes con bajo peso; perjudicial en obesidad.

La estimulación del apetito es un efecto clase de los antihistamínicos con fuerte actividad anti-5HT2C (receptor implicado en la regulación del hambre a nivel hipotalámico). Ciproheptadina ha sido empleada off-label en anorexia nerviosa pediátrica y en pacientes con caquexia oncológica, con evidencia de nivel II-III. En el contexto dermatológico, el aumento de peso puede ser bienvenido en pacientes con DA grave con bajo peso, pero supone un riesgo en pacientes con síndrome metabólico. (PMC — Antihistamines and appetite regulation)

Evitar alcohol y no conducir si produce somnolencia. Consultar por retención urinaria, confusión o alteración visual. No aumentar la dosis por cuenta propia.

🙂 Frecuentes: somnolencia, aumento del apetito, boca seca
🔶 Moderados: estreñimiento, visión borrosa, mareo
🚨 Graves (raros): retención urinaria, confusión en ancianos
❗ Evitar en glaucoma de ángulo cerrado, hiperplasia prostática severa

En pacientes mayores de 65 años, ciproheptadina está formalmente desaconsejada por los criterios de Beers 2023, al igual que todos los antihistamínicos H₁ de primera generación, por el riesgo combinado de sedación, deterioro cognitivo, delirium, retención urinaria y caídas. Si se requiere un antipruriginoso nocturno potente en el anciano, la doxepina a dosis bajas (<6 mg) es una alternativa mejor tolerada que ciproheptadina. (FDA — Beers Criteria Update 2023)

No requiere analítica salvo:
• Pacientes con hepatopatía
• Pacientes polimedicados
• Ancianos o fragilidad cognitiva

Revisar respuesta, somnolencia, aumento de apetito y peso, sequedad de boca, visión borrosa y dificultad urinaria.

Reevaluar y suspender ante intolerancia relevante, excitación paradójica o signos anticolinérgicos importantes. No prolongar sin comprobar beneficio clínico.

Simons FE. J Allergy Clin Immunol. 2004; 114: 153–160.
Klein PA et al. J Am Acad Dermatol. 2004; 50: 845–868.
Ständer S et al. Nat Rev Dis Primers. 2020; 6: 1–21.