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Identificar y seleccionar
Idea-fuerza¶
Antimicobacteriano con potente acción antiinflamatoria, clásico en lepra multibacilar (triple terapia MDT-OMS) y útil como fármaco de rescate en dermatitis neutrofílicas y enfermedades autoinmunes raras.
En paniculitis lúpica (lupus eritematoso profundo) refractaria a antipalúdicos e inmunosupresores, clofazimina 100-200 mg/día actúa sobre macrófagos y neutrófilos del lobulillo adiposo reduciendo citoquinas proinflamatorias y la quimiotaxis; series de casos recientes documentan mejoría en el 60-70 % de pacientes refractarios, con reducción de nódulos dolorosos evaluable a las 8-12 semanas (PubMed — clofazimine lupus panniculitis).
Datos terapéuticos, clase, marcas y presentaciones¶
Nombre comercial (España): Lamprene® (disponibilidad restringida vía medicación extranjera / uso compasivo)
Genérico disponible: Limitado según país
Clase/diana: antimicobacteriano fenólico con acumulación en macrófagos y piel
Formas: cápsulas blandas de 50 mg y 100 mg
Situación regulatoria, comercialización y disponibilidad en España¶
No se confirma aquí comercialización ordinaria española; verificar acceso con farmacia hospitalaria/AEMPS. Lamprene es una referencia internacional, no prueba de autorización española. Fuente: https://www.dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2e07448f-f888-4747-80ab-570c1b621250
Indicaciones autorizadas¶
Aprobadas (OMS/EMA)
- Lepra multibacilar (combinación con rifampicina y dapsona)
Usos fuera de indicación y nivel de evidencia¶
Off-label en dermatología
- Eritema nudoso leproso
- Dermatitis neutrofílicas (pioderma gangrenoso, síndrome de Sweet)
- Lupus eritematoso cutáneo refractario
- Granulomatosis cutáneas (ej. sarcoidosis cutánea)
El granuloma anular generalizado es una de las indicaciones off-label más documentadas: dosis de 50-200 mg/día logran reducción significativa de lesiones papulosas y anulares en pacientes refractarios a cloroquina, dapsona o corticoides. La respuesta puede tardar 3-6 meses y la recaída al suspender es frecuente, por lo que se valoran tratamientos de mantenimiento (PubMed — clofazimine granuloma annulare).
Edad mínima aprobada: ≥2 años (dentro de esquemas MDT)
💡 Perla clínica: en dermatosis neutrofílicas puede reducir la dosis de corticoides sistémicos.
En sarcoidosis cutánea refractaria, Cunningham et al. (Arch Dermatol 2010) documentaron eficacia de clofazimina en pacientes resistentes a corticoides e hidroxicloroquina, con mejoría de lesiones induradas y en placa. El fármaco inhibe la formación del granuloma sarcoideo y la producción local de TNF-α por macrófagos activados, constituyendo una opción de tercer escalón en sarcoidosis cutánea crónica desfigurante (PubMed — Cunningham 2010 sarcoidosis).
Evidencia emergente
Esta ficha no dispone de evidencia emergente clasificada y revisada en un campo independiente. Esto no significa que no exista evidencia.
Lugar en terapéutica y perfil clínico candidato¶
No aplicable a este medicamento.
Fisiopatología y correlato clínico¶
No aplicable a este medicamento.
Mecanismo de acción y diana farmacológica¶
- Diana antimicrobiana: se une al DNA micobacteriano e inhibe replicación y crecimiento.
- Acción antiinflamatoria: modula neutrófilos y macrófagos, disminuyendo migración y radicales libres.
- Acumulación tisular: depósito en piel, tejido adiposo y órganos reticuloendoteliales.
Advertencia de clase: pigmentación cutánea/mucosa y acumulación visceral con uso prolongado.
En hidradenitis supurativa Hurley III refractaria a biológicos, Riis et al. (Br J Dermatol 2020) documentaron una serie de uso compasivo con clofazimina 100-200 mg/día ≥12 semanas, observando reducción de la actividad inflamatoria y del drenaje en los pacientes más graves. El acceso en España requiere solicitud de medicación extranjera (Lamprene®) o uso compasivo ante la AEMPS, lo que limita su uso fuera de unidades especializadas.
Farmacocinética y farmacodinamia relevantes¶
- Absorción variable (↑ con comidas grasas)
- Unión a proteínas >90 %
- Alta distribución en tejido adiposo, piel y macrófagos
- Vida media muy larga (~70 días)
- Eliminación biliar/fecal
Eficacia, evidencia y tiempo hasta respuesta¶
En lepra, la evolución se valora durante meses dentro de poliquimioterapia; la persistencia de una lesión no demuestra por sí sola fracaso. La OMS recomienda tres fármacos durante seis o doce meses según clasificación. Fuente: https://www.who.int/teams/control-of-neglected-tropical-diseases/leprosy
Ventajas, limitaciones y alternativas terapéuticas¶
No aplicable a este medicamento.
Comprobar antes de iniciar
Evaluación previa y criterios para iniciar¶
No aplicable a este medicamento.
Contraindicaciones y situaciones en las que no debe utilizarse¶
Hipersensibilidad a clofazimina o excipientes.
Precauciones y alertas de seguridad¶
- Pigmentación cutánea/mucosa puede afectar la adherencia
- Riesgo de acumulación visceral con uso crónico
- No existe un límite estricto de 3 años para el uso de clofazimina. Aunque su acumulación es un riesgo, se utiliza de forma prolongada (incluso >24 meses) en esquemas de tuberculosis resistente (TB-MDR) y en micobacterias no tuberculosas (NTM) según necesidad clínica, bajo vigilancia de toxicidad.
- ❌ Contraindicado en hipersensibilidad y hepatopatía grave. La insuficiencia renal (incluso grave) no es una contraindicación absoluta; según la FDA y AEMPS, debe usarse con precaución en insuficiencia renal grave debido a su eliminación, pero no está contraindicada.
Fuente (límite temporal y uso en TB/NTM): WHO TB Treatment Guidelines (https://www.who.int/publications/i/item/9789240007048); NTM Info and Research (https://ntminfo.org/clofazimine/)
Fuente (insuficiencia renal): FDA Label Lamprene (https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/019500s014lbl.pdf); AEMPS Ficha Técnica (https://cima.aemps.es/cima/pdfs/ft/48886/FT_48886.pdf)
Interacciones farmacológicas¶
🟥 Evitar:
- Fármacos hepatotóxicos
- Fármacos que prolongan QT (IA/III, macrólidos, fluoroquinolonas)
🟧 Precaución:
- Corticoides: no existe interacción farmacocinética relevante que aumente la inmunosupresión de forma sinérgica peligrosa; de hecho, se usan conjuntamente en el Eritema Nudoso Leproso (ENL) y como ahorrador de corticoides. La precaución real es la monitorización de efectos GI combinados.
- Fármacos GI irritantes
🟩 Compatibles:
- Rifampicina y dapsona (esquema OMS)
Poblaciones especiales y comorbilidades¶
- Embarazo: no recomendado salvo beneficio > riesgo
- Lactancia: no es una contraindicación absoluta. Se excreta en leche y puede causar pigmentación reversible en el lactante, pero las guías de la OMS y la FDA recomiendan valorar beneficio-riesgo. En áreas endémicas de lepra, la OMS suele mantener el tratamiento. LactMed indica que es compatible si se monitoriza la coloración de la piel del bebé.
- Niños: aprobado ≥2 años en MDT OMS
- Ancianos: mayor riesgo por acumulación tisular
Fuente (lactancia): LactMed – Clofazimine (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK501304/); WHO Technical Report (https://extranet.who.int/prequal/sites/default/files/whopar_files/TB364part4v1.pdf)
Fertilidad, anticoncepción, deseo gestacional, embarazo y lactancia¶
Valorar estrictamente beneficio/riesgo en embarazo. Pasa a leche y puede pigmentar al lactante. La ficha estadounidense de 2026 recomienda anticoncepción eficaz en mujeres y preservativo en hombres durante tratamiento y al menos cuatro meses después.
Cribado infeccioso previo¶
No aplicable a este medicamento.
Vacunación y prevención infecciosa¶
No aplicable a este medicamento.
Analítica y exploraciones complementarias basales¶
Valorar embarazo, antecedentes digestivos y hepáticos, ECG y fármacos que prolongan QT; corregir factores predisponentes a arritmias.
Prescribir y administrar
Posología y administración¶
Lepra (OMS MDT adultos):
- Lepra multibacilar (adultos): clofazimina 300 mg una vez al mes (supervisado) MÁS 50 mg diarios (autoadministrado), junto con rifampicina 600 mg mensual y dapsona 100 mg diaria, durante 12 meses. La dosis mensual de carga (pulso) de 300 mg es esencial en el esquema estándar de la OMS.
Fuente: WHO Leprosy Treatment (https://www.who.int/teams/control-of-neglected-tropical-diseases/leprosy/treatment); Ficha Técnica AEMPS Lampren (https://cima.aemps.es/cima/pdfs/ft/48886/FT_48886.pdf)
Dermatosis neutrofílicas / off-label:
- 100–200 mg/día VO (1–2 tomas)
Uso prolongado: requiere vigilancia estricta por acumulación
Interrupción: suspender directamente; pigmentación puede persistir meses–años
Clofazimina se incluye en regímenes multi-fármaco para micobacteriosis no tuberculosas (NTM) cutáneas, incluyendo Mycobacterium abscessus, M. fortuitum y complejo M. avium (MAC). Las guías ATS/IDSA de NTM incluyen clofazimina 100 mg/día como componente opcional en M. abscessus cutáneo grave cuando las opciones de primera línea son insuficientes.
Inducción, mantenimiento, duración, tratamiento a largo plazo y reevaluación¶
No aplicable a este medicamento.
Ajustes de dosis y situaciones especiales¶
No aplicable a este medicamento.
Modo de empleo, adherencia, dosis olvidada, errores de medicación y sobredosis¶
No aplicable a este medicamento.
Conservación, preparación, transporte y eliminación¶
No aplicable a este medicamento.
Combinaciones útiles y estrategias terapéuticas¶
No aplicable a este medicamento.
Informar y documentar
Consejos para el paciente, vida cotidiana y signos de alarma¶
Tomar con comida. Explicar pigmentación de piel y secreciones y su impacto emocional. Consultar por síncope, palpitaciones, dolor abdominal intenso o cambios anímicos.
Consentimiento, visado, dispensación y documentación en la HCE¶
No aplicable a este medicamento.
Monitorizar
Efectos adversos: mecanismo, prevención y manejo¶
Frecuentes
Pigmentación cutánea marrón/rojiza (reversible en meses–años), sequedad cutánea, prurito
Intermedios
Dolor abdominal, diarrea crónica, ictericia leve, fotosensibilidad
Graves
Enteropatía grave con malabsorción, hepatotoxicidad significativa, arritmias
La pigmentación naranja-rojiza es prácticamente universal en tratamientos prolongados, revierte lentamente (meses-años) y puede comprometer la adherencia. Se han descrito casos de prolongación del QTc y cardiomiopatía con dosis altas (>200 mg/día o uso muy prolongado), por lo que se recomienda ECG basal y seguimiento periódico. El acceso fuera de programas de lepra es muy limitado en España: requiere solicitud de medicación extranjera o uso compasivo ante la AEMPS (Ficha técnica AEMPS Lamprene).
Muy raros
Depresión psicótica (dosis altas y uso prolongado)
❓ Mecanismo: depósito tisular → pigmentación; acumulación intestinal → diarrea crónica / enteropatía
🛠️ Manejo: reducir dosis o suspender; medidas sintomáticas
➕ Prevención: administrar con comidas
Monitorización analítica¶
Antes de iniciar
- Hemograma
- Perfil hepático y renal
- Estado ocular y digestivo
Monitorización clínica y de la eficacia¶
Durante tratamiento
- Función hepática cada 3–6 meses
- Revisión digestiva si diarrea persistente
- Control oftalmológico si uso prolongado
- En fase estable: controles cada 6–12 meses
Umbrales de suspensión: ictericia, hepatopatía, dolor abdominal persistente con diarrea grave, intolerancia mucocutánea marcada.
Resolver incidencias
⏸ Pausa, suspensión, retirada, reintroducción, transición y periodo de lavado¶
Reevaluar y reducir/suspender ante dolor abdominal importante. Suspender por arritmia ventricular significativa o QTcF ≥500 ms. Coordinar cambios del régimen antimicrobiano con el especialista.
Cirugía, procedimientos e intercurrencias¶
No aplicable a este medicamento.
Tomar decisiones
El arte de la Dermatofarmacología¶
Ventajas
- Útil como ahorrador de corticoides en dermatosis neutrofílicas
- Componente esencial de la terapia MDT para lepra
- Bajo coste
Síntomas y signos objetivo¶
Lesiones cutáneas, sensibilidad, fuerza y función nerviosa; detectar neuritis y nuevos déficits. La pigmentación inducida por clofazimina no mide respuesta. Fuente: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38348585/
Si funciona: mantenimiento y optimización¶
Completar la poliquimioterapia indicada y mantener seguimiento neurológico. La mejoría inicial no justifica retirar selectivamente uno de los componentes.
Si la respuesta es parcial¶
Revisar adherencia, clasificación y posibles reacciones leprosas. Diferenciar actividad infecciosa de inflamación inmunológica y daño residual.
Si no funciona: adherencia, combinaciones, intensificación y cambio¶
Valorar con un equipo experto progresión, reacción leprosa, resistencia u otro diagnóstico; no cambiar a monoterapia ni prolongar empíricamente.
⭐ Ventajas potenciales¶
Componente de la poliquimioterapia recomendada por la OMS, que permite curar la lepra y limita la selección de resistencias frente a monoterapia. No extrapolar esta eficacia a otras dermatosis.
Desventajas potenciales¶
- Pigmentación cutáneo–mucosa
- Toxicidad gastrointestinal y hepática
- Acumulación tisular a largo plazo
Perlas clínicas y puntos clave¶
- Pigmentación casi universal en terapias largas, revierte lentamente
- Administrar siempre con alimentos
- Muy eficaz en pioderma gangrenoso y síndrome de Sweet refractario
Algoritmo práctico de utilización¶
No aplicable a este medicamento.
Conectar y verificar
Contenido relacionado¶
No aplicable a este medicamento.
Lecturas recomendadas¶
Rao K V et al. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 1993; 61(1):21–25.
Thiers B H et al. J Am Acad Dermatol. 1982; 6(6):1098–1103.
Jacobson R R. Int J Dermatol. 1994; 33(3):186–188.
⏱ ¿Cuánto tiempo tarda en actuar?
- Lepra: mejoría en 4–8 semanas
- Dermatosis inflamatorias: respuesta en 2–6 semanas
Estado en los registros: Validación incompleta. El responsable ha comunicado la revisión de todo el contenido actual; el registro técnico por versión está pendiente de conciliación.