💊 Pembrolizumab (Keytruda®)

Anticuerpo monoclonal anti-PD-1 (IgG4) que bloquea la interacción del receptor PD-1 con sus ligandos PD-L1 / PD-L2, reactivando linfocitos T CD8⁺ y restaurando la inmunovigilancia antitumoral.
💡 Ha transformado el pronóstico del melanoma avanzado, el carcinoma de Merkel y los carcinomas cutáneos no melanoma metastásicos, con respuestas completas duraderas y supervivencia prolongada incluso tras su suspensión.

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Nombre comercial (España): Keytruda® (MSD)
Genérico disponible: ❌ No
Clase / diana: anticuerpo monoclonal humanizado IgG4 anti-PD-1
Formas farmacéuticas: viales 100 mg/4 mL (25 mg/mL) para perfusión IV
Conservación: refrigerar (2–8 °C), no congelar, proteger de la luz.
Vida media: 22–26 días | metabolismo proteico (no CYP) | eliminación reticuloendotelial.
Existen asimismo presentaciones subcutáneas; comprobar producto, vía y dosis antes de administrar.

Keytruda tiene autorización europea. Confirmar indicación, biomarcador, edad y formulación en la información EMA vigente; autorización no equivale a financiación o disponibilidad.

Aprobadas (EMA / AEMPS)
Melanoma avanzado (irresecable o metastásico) y adyuvancia tras resección completa.
Carcinoma de Merkel: no figura como indicación europea; diferenciar autorizaciones de otros países y uso fuera de indicación.
Carcinoma epidermoide cutáneo: no figura como indicación europea de Keytruda; no confundir con el carcinoma escamoso de cabeza y cuello.
⚠️ Nota sobre carcinoma basocelular (CBC): Pembrolizumab NO tiene indicación aprobada por la EMA ni la AEMPS para carcinoma basocelular. Se emplea para CBC avanzado como uso off-label o en ensayos clínicos, pero no es una indicación aprobada en ficha técnica en Europa.
Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado (PD-L1 ≥ 1 % o en combinación).
Carcinoma de cabeza y cuello, esofágico, gástrico, urotelial, colorrectal MSI-H/dMMR, endometrial MSI-H y otras indicaciones oncológicas según ficha técnica; el linfoma primario mediastínico B no debe presentarse como indicación europea.

Usos fuera de ficha técnica — bloque en revisión editorial

Bloquea PD-1 en linfocitos T, impidiendo su unión con PD-L1 / PD-L2 de las células tumorales.
➡ Reactivación de linfocitos T CD8⁺ → producción de IFN-γ → citotoxicidad tumoral.
💡 Resultado: reactivación duradera del sistema inmunitario contra el tumor y memoria inmunológica prolongada.

Inicio de respuesta: 6–12 semanas (o tras 2.ª infusión).
Duración: meses o años; puede persistir tras la suspensión.
Pseudoprogresión (5–10 %): confirmar siempre por imagen seriadas y criterios clínicos.

Hipersensibilidad a pembrolizumab o excipientes. Trasplante y autoinmunidad requieren valoración especializada del riesgo.

En trasplante de órgano sólido, valorar con el equipo experto el riesgo de rechazo.
Precaución en autoinmunidad preexistente.
Aplicar las excepciones y umbrales de suspensión por órgano de la ficha técnica.
Evitar embarazo y lactancia; véase el apartado específico.

🟥 Evitar inmunosupresores crónicos (glucocorticoides > 10 mg/día).
🟧 Precaución con vacunas vivas.
🟩 Compatibles: antibióticos, analgésicos, anticoagulantes, terapias dirigidas y radioterapia (efecto abscopal sinérgico).

Embarazo: evitar salvo valoración especializada de necesidad (riesgo fetal).
Deseo gestacional: recomendar aplazar concepción al menos 4 meses tras la última dosis.
Lactancia: ❌ evitar (dato de excreción desconocido).
Cirugía programada: No hay evidencia clínica ni recomendación en guías internacionales (ASCO/ESMO) que obligue a suspender la inmunoterapia 6 semanas antes de una cirugía. La mayoría de los protocolos permiten continuar el tratamiento perioperatorio si no hay toxicidades activas, dado que la vida media es larga y la suspensión a corto plazo no elimina el fármaco ni el efecto inmunológico. Reintroducir cuando la herida esté epitelizada y no existan signos de infección.
Insuficiencia renal/hepática: comprobar el grado de afectación y la experiencia disponible en ficha técnica; no extrapolar ausencia de ajuste a insuficiencia grave.
Ancianos: misma dosis; mayor riesgo de fatiga y toxicidades endocrinas.
Pediatría: aprobado ≥ 12 años (melanoma) y ≥ 3 años en linfoma de Hodgkin clásico, conforme a indicación europea.

Fuente (cirugía programada): American Society of Breast Surgeons / ASCO guidelines https://www.breastsurgeons.org/docs/statements/asbrs-nst.pdf | Current Oncology – Immunotherapy Perioperative https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10453707/

Fuente (pediatría): EMA Product Information (Section 4.1 & 4.2) https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/keytruda-epar-product-information_en.pdf | MSD Clinical Trials https://www.msdclinicaltrials.com/trial/nct02332668/

Evitar embarazo; anticoncepción durante tratamiento y al menos cuatro meses después. No amamantar durante el tratamiento. AEMPS: información para pacientes.

Documentar estadio, biomarcadores exigidos y función orgánica basal. Registrar hemograma, función renal/hepática, tiroides y glucemia según protocolo oncológico.

• 200 mg IV cada 3 semanas o 400 mg IV cada 6 semanas (perfusión 30 min).
• Vía subcutánea (Keytruda): En noviembre de 2025, la Comisión Europea aprobó la administración subcutánea de pembrolizumab para todas las indicaciones en adultos, permitiendo una administración mucho más rápida (1–2 minutos) que la perfusión intravenosa de 30 minutos.
• Duración: según indicación y protocolo; no existe un máximo universal de dos años aplicable a todas las indicaciones.
• Premedicación: no necesaria salvo reacción previa.
💡 Evitar inmunosupresores al inicio salvo manejo de toxicidades (irAEs).

Llevar la tarjeta del tratamiento. Consultar urgentemente ante disnea, diarrea intensa, ictericia, debilidad marcada o erupción con ampollas.

Frecuentes: fatiga, prurito, rash maculopapular, hipotiroidismo subclínico.
Intermedios: colitis, hepatitis, hipofisitis, neumonitis G1–2, pancreatitis.
Graves: colitis G3–4, hepatitis G3, neumonitis G3, miocarditis, diabetes autoinmune, encefalitis, síndrome de Guillain-Barré.
Muy raros: SJS/NET, DRESS, Vogt-Koyanagi-Harada, vitíligo de novo (mejor pronóstico en melanoma).
💡 Mecanismo: reactivación T sistémica → pérdida de tolerancia inmunológica.

Grado 1: manejo sintomático → continuar.
Grado 2: suspender temporalmente + prednisona 1 mg/kg/día → reintroducir tras resolución ≤ G1.
Grado 3–4: suspender definitivamente + corticoides 1–2 mg/kg/día; si refractario → micofenolato o infliximab (según órgano).
Endocrinopatías: tratar con sustitutivo sin interrumpir inmunoterapia.

Antes de iniciar: vacunación completa (no vivas durante el tratamiento).
Analítica basal: hemograma, bioquímica, perfil hepatorrenal y tiroideo, cortisol y glucemia.
Serologías VHB/VHC/VIH. Nota: No existe requisito regulatorio ni recomendación general en ficha técnica (SmPC) de realizar cribado de VZV (Varicela-Zoster), SRP (Sarampión-Rubéola-Parotiditis) o Tuberculosis latente de forma rutinaria antes de iniciar pembrolizumab, a diferencia de los fármacos anti-TNF o inmunosupresores clásicos.
Durante: cada 3–6 semanas control analítico (hepático, renal, tiroideo).
En fase estable: cada 3–4 ciclos → TAC / PET.

Valorar respuesta tumoral y toxicidad inmunomediada en cada visita; los efectos pueden aparecer después de terminar.

Aplicar las reglas específicas por órgano y grado: pausa o retirada definitiva; no reducir empíricamente la dosis.

Ventajas
✅ Supervivencia prolongada y remisiones completas duraderas.
✅ Memoria inmunológica tras suspensión (con respuestas mantenidas).
✅ Perfusiones cada 3–6 semanas sin premedicación.

Desventajas
⚠️ Toxicidades inmunomediadas multisistémicas.
⚠️ Coste elevado y manejo hospitalario complejo.
⚠️ Necesidad de equipo multidisciplinar experimentado.

Síntomas objetivo
Melanoma metastásico → reducción tumoral y control sistémico.
MCC y CSCC avanzado → respuesta rápida y mantenimiento.
Prurito, vitíligo o rash → biomarcadores de eficacia inmunitaria.

Robert C et al. Lancet. 2015; 385(9984):2307–2314.

Corrección documental: KEYNOTE-A18 estudió cáncer de cuello uterino localmente avanzado, no cabeza y cuello. La indicación europea en combinación con quimiorradioterapia corresponde a FIGO 2014 III–IVA sin tratamiento definitivo previo. Informe EMA KEYNOTE-A18.

Grove D L et al. J Clin Oncol. 2022; 40(24):2761–2769.

Harms P W et al. J Cutan Pathol. 2017; 44(8):695–702.

🩸 En una frase

«Pembrolizumab despierta la memoria inmunitaria dormida: la piel recuerda al tumor y el sistema inmune aprende a no olvidarlo jamás.»

Aprobación clínica: registrada · Última actualización: 25 de septiembre de 2026