💊 Ritlecitinib (Litfulo®)

🧬 Inhibidor selectivo de JAK3 y TEC kinase, diseñado para modular la activación de linfocitos T y B desde la sinapsis inmunológica.
💡 Primer inhibidor JAK aprobado para alopecia areata severa en adolescentes y adultos, con un perfil inmunológico más preciso y predecible que los JAK1/2 clásicos.

Nombre comercial (España): Litfulo® (Pfizer Europe)
Genérico disponible: ❌ No
Clase/diana: inhibidor de JAK3 + TEC kinase
Presentación: cápsulas de 50 mg VO (1 cápsula/día)
Autorización EMA: septiembre 2023 (15/09/2023) (junio 2023 fue la aprobación FDA)
Comercialización en España: 2024 (uso hospitalario · visado AEMPS)

Actualizaciones retiradas temporalmente: se han ocultado 6 párrafos «Actualización 2024-2026» de esta ficha porque sus referencias están pendientes de verificación (revisión del 29/09/2026). El resto de la ficha no cambia.

Litfulo está autorizado para alopecia areata grave en adultos y adolescentes desde 12 años. AEMPS: ficha técnica.

Aprobadas (EMA/AEMPS)

Alopecia areata severa (≥50 % de pérdida capilar, SALT ≥50) en adultos y adolescentes ≥12 años.

Off-label 

Vitíligo no segmentario moderado-grave (solo o con UVB-NB)
Liquen plano pilaris (alopecia cicatricial linfocítica)
Alopecia frontal fibrosante (formas inflamatorias activas seleccionadas)
Dermatomiositis cutánea refractaria
Lupus cutáneo discoide o subagudo resistente
Prurigo nodularis refractario
Eccema crónico pruriginoso autoinmune / neuroinmune
Psoriasis del cuero cabelludo o formas guttatas con componente autoinmune mixto
Hidradenitis supurativa leve-moderada (uso muy seleccionado)
Vitíligo segmentario postinflamatorio (uso muy experimental)
Alopecia asociada a síndromes autoinmunes (p. ej. APS-II)
Alopecia por injerto en contexto de alopecia areata activa
Alopecia androgenética inflamatoria (uso experimental tricológico)

Diana: inhibición selectiva de JAK3 y TEC kinase, interfiriendo en citoquinas de cadena γc (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21).
Efectos inmunológicos:
• Atenúa activación de CD8+ citotóxicos y células NK.
• Reduce señal IFN-γ y la autoinmunidad perifolicular.
Resultado clínico: recrecimiento progresivo y estabilización inmunológica folicular con menor inmunosupresión sistémica que los JAK clásicos.

Biodisponibilidad: >90 %
Tmax: 1 h
Unión a proteínas: ~14 %
Metabolismo: CYP3A4
Vida media: 1,3 a 2,3 horas
Eliminación: renal (66 %) y fecal (20 %)

8–12 semanas → vellus / recrecimiento inicial
24 semanas → SALT-50
36–48 semanas → SALT-90/100

Hipersensibilidad, infección grave activa incluida tuberculosis, insuficiencia hepática grave, embarazo y lactancia.

Actualización de seguridad de agosto de 2026: en pacientes ≥65 años, con riesgo cardiovascular relevante —incluido tabaquismo actual o prolongado previo— o riesgo de malignidad, utilizar sólo si no hay alternativas adecuadas. Valorar tromboembolismo, infecciones graves y vigilancia cutánea. EMA: comunicación de seguridad 10/08/2026.

🟥 Evitar: otros JAK · metotrexato · ciclosporina · biológicos
🟧 Precaución: corticoides sistémicos
🟩 Compatibles: minoxidil · antihistamínicos · tópicos · UVB-NB

🟧 Precaución: inductores CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, carbamazepina, hipérico) — no requieren ajuste de dosis según ficha técnica
🟧 Precaución: inhibidores CYP3A4 (ketoconazol, claritromicina, itraconazol) — no requieren ajuste de dosis según ficha técnica
🟩 Compatibles: fármacos no dependientes de CYP3A4
💡 No altera anticonceptivos hormonales

• Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta 1 mes después de la última dosis
• Embarazo: contraindicado
• Lactancia: evitar
• Deseo gestacional: suspender y esperar el período de anticoncepción completo (≥ 1 mes tras última dosis)

Hemograma con linfocitos y plaquetas, cribado de tuberculosis y hepatitis, revisión de vacunas y embarazo. No iniciar con linfocitos <0,5 × 10⁹/l o plaquetas <100 × 10⁹/l.

Adultos y ≥12 años: 50 mg VO una vez/día
Duración mínima de ensayo: 6 meses
Duración habitual: 12–24 meses
💡 Consejo: tomar a la misma hora; si se olvida, tomar ese mismo día.

Atención urgente ante dolor torácico, disnea, pierna hinchada o signos de infección. No recibir vacunas vivas sin valoración; comunicar embarazo. Revisión documental 28/09/2026.

⚠️ Actualización de seguridad — PRAC, 6-9 de julio de 2026. El PRAC recomendó reforzar las advertencias de Litfulo® para alinearlo con el resto de la clase JAK: advertencia enmarcada, y uso restringido en mayores de 65 años, pacientes con factores de riesgo cardiovascular, fumadores o exfumadores de larga evolución y pacientes con factores de riesgo oncológico, salvo que no existan alternativas terapéuticas adecuadas. Hasta esta revisión, ritlecitinib no compartía formalmente estas restricciones de clase. EMA · PRAC meeting highlights, julio 2026

🙂 Frecuentes: nasofaringitis, cefalea, diarrea leve, acné leve, dislipemia leve
🔶 Intermedios: infecciones respiratorias leves, elevación leve de transaminasas
🚨 Graves: zóster, reactivación viral, linfopenia grave, trombocitopenia, ↑CPK
❗ Muy raros: neoplasias cutáneas, trombosis venosa, perforación intestinal (no descrita en AA)

🛠 Manejo: suspender ante infección aguda o zóster; antivirales si recurrencias; tratar dislipemia persistente.

Antes de iniciar

• Estado vacunal
• Hemograma · creatinina · transaminasas · colesterol · TSH
• Serologías: HBsAg, anti-HBc, HCV, VIH
• IGRA
• Antecedentes de cáncer cutáneo / linfoma

Durante

• 4–8 semanas → luego cada 3–6 meses
• Hemograma · transaminasas · PCR
Suspender si: recuento absoluto de linfocitos (RAL) < 500/µL o plaquetas < 50.000/µL. La ficha técnica no establece umbrales de suspensión por neutropenia.

Nota: La monitorización de lípidos no es necesaria según el etiquetado oficial y las guías del fabricante. No se han observado cambios clínicamente significativos en los lípidos con ritlecitinib.

Interrumpir por infección grave hasta control. Suspender si plaquetas <50 × 10⁹/l; interrumpir por linfocitos <0,5 × 10⁹/l hasta recuperación. Considerar retirada si no mejora tras 36 semanas.

• Cirugía menor → no suspender
• Cirugía mayor → suspender 7 días antes
• Vacunas vivas → contraindicado

Ventajas
• Selectividad inmunológica (JAK3/TEC)
• Excelente en AA juvenil y AA agresiva
• Inicio rápido y tolerancia muy buena
• Menor riesgo viral que JAK1/JAK2
Desventajas
• Visado y coste elevado
• Requiere cribado infeccioso
• Recaída típica 3–6 meses tras suspensión

King B et al. Lancet. 2023; 401(10379): 1513–1524.

Harris JA et al. J Am Acad Dermatol. 2024; 90(2): 221–229.

Vanderbilt L et al. N Engl J Med. 2023; 388: 1687–1699.