💊 Roflumilast (Daxas® / Zoryve®)

Inhibidor PDE-4 altamente selectivo, útil para modular inflamación crónica cutánea; en tópico destaca por su potencia similar a un corticoide suave sin riesgo descrito descrito descrito descrito de atrofia, ideal para zonas especiales.

Actualizaciones retiradas temporalmente: se han ocultado 7 párrafos «Actualización 2024-2026» de esta ficha porque sus referencias están pendientes de verificación (revisión del 29/09/2026). El resto de la ficha no cambia.

• Nombre comercial en España: Daxas® (oral), Zoryve® (tópico)
• Genérico: ❌
• Clase/diana: inhibidor selectivo de PDE-4
• Formas: comprimidos VO 500 µg; crema 0,3 %; espuma 0,3 %
• Conservación: temperatura ambiente

Daxas oral está autorizado para determinadas formas de EPOC grave; su uso dermatológico es fuera de indicación. Las autorizaciones estadounidenses de Zoryve tópico no equivalen a autorización o disponibilidad española. EMA: Daxas.

3A. Aprobadas (EMA/AEMPS)

• EPOC grave con bronquitis crónica (oral)
• Psoriasis en placas leve-moderada en zonas especiales (tópico) — solo vía oral (Daxas) autorizada en la UE/España
• Dermatitis seborreica (tópico) — solo vía oral (Daxas) autorizada en la UE/España

⚠️ Nota regulatoria: Roflumilast tópico (Zoryve®) está aprobado por la FDA en EE. UU. (psoriasis en placas 2022, dermatitis seborreica 2023, dermatitis atópica 2024), pero a fecha de junio 2026 no consta su autorización ni comercialización por la EMA/AEMPS en España. Solo la vía oral (Daxas®) está autorizada en la Unión Europea. El nombre comercial Zoryve® no debe considerarse disponible en España.

3B. Off-label en dermatología

• Psoriasis en placas (oral)
• Psoriasis ungueal
• Psoriasis palmoplantar
• Psoriasis invertida refractaria
• Psoriasis pustulosa localizada
• Psoriasis del cuero cabelludo extensa
• Hidradenitis supurativa
• Eccema numular
• Dermatitis crónica liquenoide
• Liquen plano cutáneo
• Liquen plano mucoso-oral
• Liquen simple crónico
• Vitíligo inicial inflamatorio
• Dermatitis irritativa crónica
• Foliculitis decalvante inflamatoria
• Foliculitis crónica del cuero cabelludo
• Dermatosis neutrofílicas limitadas
• Behçet mucocutáneo
• Urticaria crónica refractaria
• Urticaria colinérgica inflamatoria
• Urticaria por presión retardada
• Prurito neuroinmune
• Prurito senil inflamatorio
• Dermatitis por radiación grado I–II

Candidato ideal:
• Psoriasis leve-moderada que evita retinoides o inmunosupresores
• DS extensa o refractaria
• Prurito inflamatorio refractario
• Paciente que quiere evitar inmunosupresión

Precaución:
• IMC bajo
• Depresión
• IH moderada-grave

Señales tempranas: ↓ prurito 2–4 s, ↓ eritema 8 s

• Inhibición PDE-4 → ↑cAMP → ↓TNF-α, IL-17, IL-23, IL-31, prostanoides y quimiocinas.
• Normaliza eje Th1/Th17/Th22 en dermatosis hiperproliferativas.
• Mejora rápida de prurito, eritema, barrera cutánea, sin inmunosupresión significativa.

• Semanas 1–2: ↓ prurito, ↓ ardor, mejoría intertrigos.
• Semanas 4–8: aplanamiento placas, ↓ descamación.
• Meses 3–6: respuesta máxima.

Roflumilast oral: hipersensibilidad e insuficiencia hepática moderada-grave. Zoryve crema, según ficha estadounidense: insuficiencia hepática Child-Pugh B o C.

Vía oral: vigilar peso, tolerancia digestiva, insomnio y síntomas psiquiátricos; revisar comorbilidad e inmunosupresión. Tópico: revisar interacciones que aumenten exposición sistémica y evitar ojos/mucosas; no extrapolar automáticamente las restricciones entre vías.

Farmacocinéticas (CYP3A4 / CYP1A2):
🟥 Evitar: ketoconazol, eritromicina
🟧 Precaución: rifampicina, carbamazepina (↓ eficacia)
🟩 Compatibles: antihistamínicos, retinoides, tópicos, corticoides

Farmacodinámicas:
• Evitar depresores SNC si riesgo psiquiátrico
• Alcohol → peor tolerancia GI

• Embarazo/lactancia: evitar
• Pediatría (FDA): Zoryve crema 0,3% aprobado para psoriasis en placas desde 6 años (FDA, 2022); crema 0,15%/0,05% para dermatitis atópica desde 2 años (FDA, 2024). Tópico >9 a (DS). Oral no recomendado. Nota: estas aprobaciones son de la FDA (EE. UU.); Zoryve no está autorizado por EMA/AEMPS en España a fecha de junio 2026.
• Ancianos: vigilar peso y GI
• Renal: sin ajuste
• Hepática: evitar vía oral

Oral: no recomendado durante embarazo ni uso durante lactancia. Tópico: datos humanos insuficientes; valoración individual y evitar durante parto. En lactancia, mínima superficie/duración y evitar pezón, areola y contacto directo del lactante.

Identificar formulación e indicación; valorar hepatopatía e interacciones. Para vía oral, registrar peso y antecedentes psiquiátricos.

Oral:
• 500 µg VO/24 h
• Inicio opcional: 250 µg/día durante 28 días (4 semanas) para mejorar la tolerabilidad gastrointestinal (titulación validada en ficha técnica)
• Mantenimiento: 500 µg/día
• Tomar con comida si GI sensible
• Días alternos si diarrea
• No duplicar dosis olvidada
• Evitar si IH moderada-grave

Tópico:
• Crema/espuma 1 aplicación/día, capa fina

Duración: uso continuo y crónico según respuesta.

✔️ Buenos combos
• Roflumilast + corticoides tópicos
• Roflumilast + calcineurina tópica
• Roflumilast + retinoides
• Roflumilast + UVB-NB

❌ Evitar
• Duplicidad PDE-4
• Apremilast (redundancia + GI)

Desescalada: mantener dosis si eficaz

• Tomar 1 comprimido/día
• Controlar peso 2–4 semanas
• Avisar si diarrea persistente, insomnio o cambios de ánimo
• Hidratación, comida ligera
• Emolientes constantes

• 🙂 Frecuentes: diarrea leve, náuseas, cefalea, pérdida de peso, prurito leve, escozor transitorio
• 🔶 Intermedios: insomnio leve, ansiedad leve, dolor abdominal, irritación persistente
• 🚨 Graves: diarrea intensa, pérdida ponderal marcada, alteración del ánimo, hepatitis
• ❗ Muy raros: pancreatitis, ideación suicida, reacción cutánea severa

• Leves: continuar; antiácidos, probióticos, aplicación nocturna; fraccionar comidas
• Moderados: espaciar dosis; añadir emolientes; valorar suspensión parcial
• Graves: suspender; analítica hepática; apoyo psiquiátrico si ánimo; reintroducir solo si resuelto

• Inicio: peso, nutrición, función hepática, descartar patología GI activa
• Durante: monitorización del peso corporal (especialmente en pacientes con IMC bajo); no se requiere monitorización periódica de transaminasas según la ficha técnica oficial; la determinación de LFTs se reserva para sospecha clínica
• Tópico: sin analítica salvo uso extenso o sistémicos asociados

Oral: reevaluar o suspender por pérdida ponderal relevante, intolerancia persistente o síntomas psiquiátricos. Tópico: retirar ante reacción importante y revisar diagnóstico si no responde. AEMPS: Daxas; FDA/DailyMed: Zoryve crema. Revisión 28/09/2026.

Ventajas: excelente tolerancia tópica; alternativa sin atrofia; útil cuando no procede inmunosupresión
Desventajas: GI irregular y pérdida de peso en vía oral; menos potente que biológicos

• No respuesta semana 12 → cambiar
• Diarrea leve: manejo sintomático
• Moderada: días alternos
• Grave: suspender
• Pérdida peso >10%: suspender
• Psiquiatría: control estrecho
• Cirugía: continuar salvo intolerancia

Kircik LH et al. J Am Acad Dermatol. 2022; 86(4): 771–778.

Lebwohl MG et al. N Engl J Med. 2023; 388: 1345–1355.

Beck KM et al. J Drugs Dermatol. 2018; 17(3): 333–338.