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Identificar y seleccionar
Idea-fuerza¶
Romidepsina es un inhibidor de histona-desacetilasas (HDACi) con actividad potente frente a células T malignas.
💡 Es uno de los tratamientos sistémicos con mayor eficacia en linfoma cutáneo de células T (CTCL) avanzado y síndrome de Sézary, especialmente en enfermedad refractaria a bexaroteno, interferón, fotoféresis o quimioterapias previas.
Actúa modificando la epigenética tumoral, reexpresando genes supresores de tumores y activando la apoptosis.
Datos terapéuticos, clase, marcas y presentaciones¶
Nombre comercial: Istodax®
Denominación común internacional: romidepsina
Clase / diana: inhibidor selectivo de histona desacetilasas (HDAC) de Clase I (específicamente HDAC 1, 2, 3 y 8)
Presentación: vial IV 10 mg
Vía: intravenosa
Conservación: temperatura ambiente controlada (20°C a 25°C). No requiere refrigeración previa a la reconstitución.
Visado: uso oncológico hospitalario
Edad mínima: adultos
Situación regulatoria, comercialización y disponibilidad en España¶
Istodax no dispone de autorización europea: la solicitud fue rechazada. La indicación estadounidense vigente es linfoma cutáneo de células T en adultos tras al menos un tratamiento sistémico. En España, valorar acceso excepcional por los cauces aplicables. EMA: Istodax.
Indicaciones autorizadas¶
• Linfoma cutáneo de células T (CTCL) en progresión tras ≥1 línea sistémica previa (FDA aprobado).
(EUA: aprobado para CTCL; UE: disponible solo vía uso compasivo / programas especiales.)
⚠️ Nota regulatoria: La indicación para Linfoma periférico de células T (PTCL) fue retirada voluntariamente del mercado estadounidense por Bristol-Myers Squibb en 2021, tras no demostrar beneficio clínico en el estudio confirmativo de Fase 3 (Ro-CHOP). PTCL ya no es una indicación aprobada por la FDA.
Actualizaciones retiradas temporalmente: se han ocultado 7 párrafos «Actualización 2024-2026» de esta ficha porque sus referencias están pendientes de verificación (revisión del 29/09/2026). El resto de la ficha no cambia.
Usos fuera de indicación y nivel de evidencia¶
Micosis fungoide tumoral refractaria
Síndrome de Sézary resistente
CTCL con afectación ganglionar progresiva
CTCL refractario a bexaroteno + interferón
CTCL agresivo CD30+ cuando no es candidato a brentuximab
Combinación secuencial con fotoféresis extracorpórea
Combinación con interferón-α en enfermedad eritrodérmica
CTCL con prurito maligno severo
CTCL con progresión rápida tras PUVA/NB-UVB
Fenotipos transformados con carga tumoral moderada
💡 Es uno de los fármacos más eficaces en CTCL avanzado cuando se busca un mecanismo alternativo a retinoides, IFN o quimioterapia clásica.
Evidencia emergente
Esta ficha no dispone de evidencia emergente clasificada y revisada en un campo independiente. Esto no significa que no exista evidencia.
Lugar en terapéutica y perfil clínico candidato¶
No aplicable a este medicamento.
Fisiopatología y correlato clínico¶
No aplicable a este medicamento.
Mecanismo de acción y diana farmacológica¶
• Inhibición de HDAC clase I y II → hiperacetilación de histonas
• Reexpresión de genes supresores tumorales
• Inhibición de proliferación clonal T
• Inducción de apoptosis por vías mitocondriales
• Efecto antiangiogénico e inmunomodulador
• Potencia de aclaramiento del clon maligno en sangre periférica (en Sézary)
💡 Su acción es epigenética, no citotóxica clásica → perfil único en CTCL.
Farmacocinética y farmacodinamia relevantes¶
• Alta unión a proteínas
• La romidepsina se metaboliza predominantemente a través de la vía del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Vida media: ~3 h (actividad epigenética prolongada)
• Eliminación renal y fecal
Eficacia, evidencia y tiempo hasta respuesta¶
• Prurito maligno: mejora en 1–4 semanas
• Placas / tumores: 4–8 semanas
• Respuesta parcial: 2–4 meses
• Respuesta máxima: 4–6 meses
• Duración típica de respuesta: 6–15 meses
💡 El alivio del prurito suele ser uno de los primeros marcadores de respuesta.
Ventajas, limitaciones y alternativas terapéuticas¶
No aplicable a este medicamento.
Comprobar antes de iniciar
Evaluación previa y criterios para iniciar¶
No aplicable a este medicamento.
Contraindicaciones y situaciones en las que no debe utilizarse¶
La ficha estadounidense no enumera contraindicaciones formales; ello no implica ausencia de riesgos ni idoneidad universal.
Precauciones y alertas de seguridad¶
Mielosupresión, infecciones graves, reactivación de VHB/EBV, alteraciones electrocardiográficas y lisis tumoral. Corregir potasio y magnesio antes de administrar.
Interacciones farmacológicas¶
Vigilar toxicidad con inhibidores potentes CYP3A4; evitar rifampicina e inductores potentes. Controlar INR con warfarina; revisar medicamentos que prolonguen QT.
Poblaciones especiales y comorbilidades¶
No aplicable a este medicamento.
Fertilidad, anticoncepción, deseo gestacional, embarazo y lactancia¶
• Contraindicado en embarazo
• Lactancia: suspender
• Usar anticoncepción eficaz durante y 3 meses después del tratamiento
Cribado infeccioso previo¶
No aplicable a este medicamento.
Vacunación y prevención infecciosa¶
No aplicable a este medicamento.
Analítica y exploraciones complementarias basales¶
Hemograma, función hepática, potasio/magnesio, evaluación infecciosa y riesgo de lisis; ECG según riesgo cardiovascular y medicación.
Prescribir y administrar
Posología y administración¶
Esquema estándar (FDA):
14 mg/m² IV
• Días 1, 8 y 15
• Ciclos de 28 días
Duración: continuar mientras haya beneficio clínico y toxicidad aceptable.
Recomendaciones clínicas
• Perfusión IV lenta (~4 h)
• Hidratación adecuada
• Antieméticos previos (riesgo de náuseas elevado)
• Corregir electrolitos (K⁺, Mg²⁺) antes de iniciar
• Evitar fármacos que prolonguen QT
Ajustes
• Trombocitopenia u otra toxicidad recurrente → reducir dosis de forma permanente a 10 mg/m²
• Toxicidad GI severa → antieméticos potentes + reducción de dosis
• Insuficiencia hepática moderada → dosis inicial de 7 mg/m²; insuficiencia hepática grave → dosis inicial de 5 mg/m²
Inducción, mantenimiento, duración, tratamiento a largo plazo y reevaluación¶
No aplicable a este medicamento.
Ajustes de dosis y situaciones especiales¶
No aplicable a este medicamento.
Modo de empleo, adherencia, dosis olvidada, errores de medicación y sobredosis¶
No aplicable a este medicamento.
Conservación, preparación, transporte y eliminación¶
No aplicable a este medicamento.
Combinaciones útiles y estrategias terapéuticas¶
No aplicable a este medicamento.
Informar y documentar
Consejos para el paciente, vida cotidiana y signos de alarma¶
Avisar urgentemente ante fiebre, sangrado, síncope o palpitaciones. Comunicar embarazo y medicación nueva. FDA/DailyMed: Istodax, revisión 28/09/2026.
Consentimiento, visado, dispensación y documentación en la HCE¶
No aplicable a este medicamento.
Monitorizar
Efectos adversos: mecanismo, prevención y manejo¶
🙂 Frecuentes:
Náuseas, vómitos
Fatiga
Disgeusia
Anorexia
Dispepsia
Astenia
Exantema leve
🔶 Intermedios:
Trombocitopenia
Neutropenia
Anemia
Hipocalemia / hipomagnesemia
QT prolongado (importante vigilancia)
Elevación de transaminasas
🚨 Graves:
Infecciones severas
Arritmias por QT prolongado
Sepsis
Pancreatitis (rara)
Deshidratación severa
Náuseas / vómitos
• Antieméticos previos (ondansetrón)
• Dividir ingestas → evitar estómago vacío
Citopenias
• Pausar 1 semana → reiniciar a menor dosis
• Valorar factores estimulantes (casos seleccionados)
Toxicidad cardíaca (QT)
• EKG antes de cada ciclo
• Corregir K⁺ y Mg²⁺
• Suspender si QTc > 500 ms
Hepatotoxicidad
• Reducir dosis o espaciar ciclos
• Suspender si ALT/AST >3–5× LSN
Prurito / rash
• Corticoides tópicos y antihistamínicos
• Ajuste de dosis si es severo
Monitorización analítica¶
Antes de iniciar:
• Hemograma completo
• Perfil hepático
• Perfil electrolítico (K⁺, Mg²⁺)
• EKG (QTc)
• Función renal
• LDH, recuento de células de Sézary si aplica
Durante:
• Hemograma semanal durante primeros ciclos
• Bioquímica + electrolitos cada ciclo
• EKG cada 1–2 ciclos
• Vigilancia estrecha de síntomas GI y arritmias
Monitorización clínica y de la eficacia¶
Controlar infección, sangrado, tolerancia digestiva, hidratación, síntomas cardíacos y respuesta tumoral.
Resolver incidencias
⏸ Pausa, suspensión, retirada, reintroducción, transición y periodo de lavado¶
Retener, reducir dosis o suspender según toxicidad hematológica/no hematológica y ficha de referencia. No mantener ciclos sin beneficio o tolerancia.
Cirugía, procedimientos e intercurrencias¶
• Evitar procedimientos quirúrgicos mayores durante citopenias
• Retrasar cirugía si recuento plaquetario <50.000
• No interfiere con cicatrización cuando hematología es estable
Tomar decisiones
El arte de la Dermatofarmacología¶
Ventajas
• Alta eficacia en CTCL avanzado
• Mecanismo epigenético único
• Respuestas incluso en enfermedad muy refractaria
• Reducción rápida del prurito maligno
• Combinable con fotoféresis o IFN
Síntomas y signos objetivo¶
Placas infiltradas refractarias
Nódulos o tumores cutáneos
Eritrodermia Sézary con prurito severo
Linfadenopatía progresiva
CTCL resistente a bexaroteno/interferón
CTCL con progresión en terapia fotodinámica/fototerapia
Si funciona: mantenimiento y optimización¶
• Mantener ciclos mensuales 3–6 meses
• Puede continuarse mientras haya respuesta sostenida
• Considerar combinación con IFN-α o fotoféresis en Sézary
Si la respuesta es parcial¶
En linfoma cutáneo T, valorar respuesta global de piel y demás compartimentos afectados y revisar tolerancia hematológica y cardiaca con el equipo especializado. Una mejoría cutánea parcial no excluye progresión extracutánea ni justifica intensificación automática. Fuente: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=03b39d40-90fe-11df-9de6-0002a5d5c51b
Si no funciona: adherencia, combinaciones, intensificación y cambio¶
• Si no hay respuesta tras 3–4 ciclos → cambiar de mecanismo (bexaroteno, mogamulizumab, brentuximab)
• Si toxicidad hematológica grave → discontinuación
Combinaciones útiles
• Fotoféresis extracorpórea (alto sinergismo en Sézary)
• Interferón-α (efecto inmunomodulador adicional)
• Corticoides tópicos potentes para prurito
• Radioterapia dirigida para lesiones rebeldes
❌ Evitar combinación con QT-prolongadores o quimioterapia mielotóxica en simultáneo.
⭐ Ventajas potenciales¶
Inhibidor de histona desacetilasa con indicación estadounidense en adultos con linfoma cutáneo T tras al menos un tratamiento sistémico previo. Ofrece otra opción sistémica en ese contexto; la autorización de EE. UU. no acredita autorización o disponibilidad en España. Fuente: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=03b39d40-90fe-11df-9de6-0002a5d5c51b
Desventajas potenciales¶
• Toxicidad GI y hematológica frecuente
• Requiere monitorización intensiva
• Riesgo de prolongación del QT
• Fatiga relevante
• No disponible fuera de programas oncológicos
Perlas clínicas y puntos clave¶
• La mejora del prurito es un marcador precoz de respuesta.
• Hidratación + antieméticos → reducen significativamente la intolerancia inicial.
• Es uno de los mejores fármacos para Sézary refractario cuando se combina con fotoféresis.
• La toxicidad hematológica es dependiente de dosis: bajar a 10–12 mg/m² mejora tolerancia sin perder demasiada eficacia.
• Vigilar QT: corregir electrolitos es clave para evitar arritmias.
• En pacientes mayores y frágiles, considerar pauta 3/5 días por ciclo (ajuste experto).
• Su papel real en dermatología está consolidado en estadios IIB–IV del CTCL.
Algoritmo práctico de utilización¶
No aplicable a este medicamento.
Conectar y verificar
Contenido relacionado¶
No aplicable a este medicamento.
⚖️ Comparativas donde aparece
Comparativas clínicas y decisiones de consulta de DermRX que mencionan Romidepsina – Istodax®.
Lecturas recomendadas¶
Piekarz RL et al. Blood. 2011;117:5827–5834.
Duvic M et al. J Clin Oncol. 2007;25:3109–3115.
Olsen EA et al. J Am Acad Dermatol. 2014;70:110–119.
Estado en los registros: Estados editoriales en conflicto. El responsable ha comunicado la revisión de todo el contenido actual; el registro técnico por versión está pendiente de conciliación.