🌀 Sonidegib (Odomzo®)

👉 Idea-fuerza: inhibidor oral selectivo de Smoothened (SMO), que bloquea la vía Hedgehog, implicada en la proliferación del carcinoma basocelular. Es una opción eficaz en carcinomas basocelulares localmente avanzados cuando la cirugía o la radioterapia no son viables, con acción duradera y utilidad neoadyuvante para reducir tumores antes de la reconstrucción.

Nombre comercial: Odomzo®
Genérico disponible: ❌ No
Clase / diana: inhibidor de SMO (vía Hedgehog)
Formas: cápsulas duras de 200 mg por vía oral
Condiciones de uso: diagnóstico hospitalario y visado
Biodisponibilidad oral: baja (~6-12%). Aumenta significativamente con los alimentos (especialmente grasos). Debe tomarse en ayunas para evitar incrementos peligrosos de exposición.
Tmax: 2–4 h | Vida media: ≈ 28 días | Unión a proteínas: > 97 %
Metabolismo: hepático (CYP3A4) | Eliminación: fecal (~70%), renal (~30%)

Odomzo autorizado para adultos con carcinoma basocelular localmente avanzado no susceptible de cirugía curativa ni radioterapia; no extrapolar a enfermedad metastásica. EMA: Odomzo.

Aprobadas:
• Carcinoma basocelular localmente avanzado (laBCC) en adultos no candidatos a cirugía o radioterapia curativa.

Usos fuera de indicación:
Carcinoma basocelular múltiple en síndrome de Gorlin-Goltz
Carcinoma basocelular recurrente tras cirugía o radioterapia
Carcinoma basoescamoso o infiltrante con alto riesgo de recidiva
Carcinoma basocelular periorbitario o nasal profundo (uso neoadyuvante)
Carcinoma basocelular ulcerado extenso con cirugía secuencial
Tricoepiteliomas múltiples con activación de la vía Hedgehog
Meduloblastoma con mutación SMO o PTCH1
Carcinoma anexial microquístico y carcinosarcomas cutáneos (casos aislados)

Bloquea la proteína SMO, impidiendo la activación de los factores GLI que promueven la proliferación tumoral.
El resultado es la detención del crecimiento y la regresión de las células basaloides tumorales, con reducción del volumen y la ulceración.

Inicio clínico: reducción visible en 1–2 meses.
Respuesta máxima: 4–6 meses.
Duración media del tratamiento: 9–12 meses o hasta progresión o toxicidad.

Embarazo, lactancia, mujeres fértiles que no cumplen el programa de prevención e hipersensibilidad. Teratogenicidad grave.

Evitar exposición solar prolongada.
No iniciar durante infecciones activas ni hepatopatías graves.
Usar con precaución en insuficiencia renal o hepática moderada.

🟥 Evitar: inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, claritromicina, ritonavir) y inductores (rifampicina, carbamazepina).
🟧 Precaución: estatinas, amiodarona y fibratos (riesgo de miopatía).
🟩 Compatibles: retinoides, inmunoterapias, antibióticos y analgésicos comunes.

Teratogénico.
Requiere anticoncepción eficaz durante el tratamiento y 20 meses después de la última dosis (vida media prolongada).
Varones: uso de preservativo durante y hasta 8 meses después.
Prueba de embarazo obligatoria antes y durante el tratamiento.
Lactancia: contraindicado (vida media larga, riesgo de exposición neonatal).
No donar sangre durante y hasta 20 meses tras finalizar el tratamiento.
No donar semen durante y hasta 8 meses tras finalizar el tratamiento (FDA) / 6 meses (AEMPS/EMA).

Confirmar indicación y alternativas locales; CK, función renal y prueba de embarazo cuando proceda. Revisar fármacos miotóxicos e interacciones CYP3A4.

Dosis recomendada: 200 mg por vía oral una vez al día, en ayunas (≥ 1 h antes o ≥ 2 h después de comer).
Duración: mantener mientras haya beneficio clínico y tolerancia.
Dosis omitida: omitir y continuar al día siguiente.
Suspensión: no requiere reducción progresiva.

Uso combinado:
• Cirugía diferida o Mohs tras reducción tumoral («neoadyuvancia farmacológica»).
• Radioterapia complementaria en respuesta parcial.
• Retinoides sistémicos o tópicos en Gorlin para disminuir la carga tumoral.

Cumplir prevención del embarazo: mujeres durante tratamiento y 20 meses después; varones, preservativo durante tratamiento y 6 meses después. Avisar por dolor/debilidad muscular u orina oscura. No donar sangre ni semen durante los intervalos establecidos en el programa. Revisión 28/09/2026.

🙂 Frecuentes: calambres musculares, alopecia leve, disgeusia, fatiga, náuseas, pérdida de apetito.
🔶 Intermedios: mialgias, xerosis cutánea, prurito, pérdida de peso.
🚨 Graves: rabdomiólisis, hepatotoxicidad, insuficiencia renal secundaria a miositis.
❗ Muy raros: reacciones cutáneas graves, fototoxicidad severa.

Manejo: hidratación abundante, control de CPK mensual, suspensión temporal ante síntomas musculares moderados, emolientes y fotoprotección para xerosis y fotosensibilidad.

Antes de iniciar:
Prueba de embarazo en mujeres con capacidad gestacional.
Analítica basal: hemograma, función hepática, renal, CPK, creatinina sérica y perfil lipídico.
Revisión de medicación muscular (estatinas, fibratos).

Durante el tratamiento:
CPK y transaminasas cada 4–8 semanas.
Evaluar síntomas musculares (mialgias, debilidad).
Vigilar peso, apetito y función renal.
Monitorización periódica de creatinina sérica para vigilar insuficiencia renal aguda secundaria a rabdomiólisis.

Suspender si:
CPK > 10× LSN o mialgias severas.
ALT/AST > 3× LSN o ictericia clínica.

Suspender temporalmente si CPK 2.5–5× LSN o ALT/AST 3–5× LSN.
Suspender definitivamente si rabdomiólisis, hepatotoxicidad severa o embarazo.
Reintroducir solo tras normalización de CPK y función hepática, iniciando de nuevo 200 mg/día con vigilancia analítica estrecha.

Ventajas ✅
• Eficacia elevada en basocelulares avanzados e inoperables.
• Administración oral y vida media prolongada.
• Permite uso neoadyuvante previo a cirugía reconstructiva.
• Sin inmunosupresión sistémica.

Desventajas ⚠️
• Teratogenicidad y restricción anticonceptiva prolongada.
• Calambres y mialgias frecuentes.
• Posible resistencia secundaria por mutaciones en SMO.
• Necesidad de monitorización prolongada tras suspensión.

Síntomas objetivo: úlceras infiltradas o nodulares, lesiones múltiples del síndrome de Gorlin, carcinomas recidivantes inoperables.

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