Tezepelumab – Tezspire®

Anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra TSLP (thymic stromal lymphopoietin), una citoquina epitelial «alarmina» que se libera ante daño, infecciones, irritantes y alérgenos, y que se sitúa muy arriba en la cascada inflamatoria tipo 2 (Th2/Th17).
💡 A diferencia de IL-4/IL-13 o IL-5, bloquea la inflamación desde el nivel epitelial, modulando múltiples ejes (Th2, ILC2, Th17, B, IgE) y abriendo una puerta conceptual poderosa para asma, dermatitis atópica, urticaria, pólipos nasales y otras enfermedades de barrera.

El ensayo de fase 3 NAVIGATOR (NEJM 2021) fue el estudio pivotal que sustentó la aprobación de tezepelumab en asma grave no controlada: demostró una reducción del 56 % en la tasa anualizada de exacerbaciones frente a placebo (ratio 0,44; IC 95 % 0,37–0,53; p<0,001), independientemente del fenotipo eosinofílico basal, convirtiéndose en el primer biológico anti-TSLP en demostrar eficacia panfenotípica. Menzies-Gow A et al. N Engl J Med 2021;384:1800-1809.

Nombre comercial: Tezspire®
Denominación común internacional: tezepelumab
Diana: TSLP (thymic stromal lymphopoietin)
Clase: anticuerpo monoclonal IgG2λ humanizado
Presentación: jeringa o pluma precargada 210 mg SC
Conservación: 2–8 °C
Vía: subcutánea (administración mensual)
Aprobación:

• EMA/FDA: asma grave no controlada (≥12 años)

Tezspire está autorizado como tratamiento añadido del asma grave desde los 12 años, insuficientemente controlada con corticoide inhalado a dosis altas más otro mantenimiento. También como añadido a corticoides intranasales en adultos con rinosinusitis crónica grave con pólipos nasales cuando corticoides sistémicos y/o cirugía no logran control adecuado. No tiene indicación autorizada en dermatitis atópica. Ver apartado 4.1 de la ficha técnica AEMPS y registro europeo.

• Tratamiento de mantenimiento en asma grave no controlada en adultos y adolescentes ≥12 años, independientemente del fenotipo eosinofílico o alérgico, en combinación con terapia inhalada de base.

El ensayo SOURCE demostró que tezepelumab permite una reducción de corticoides sistémicos orales en pacientes dependientes de OCS: el 70 % de los tratados redujo ≥50 % su dosis diaria de OCS (vs. 52 % con placebo), y el 37 % los suspendió completamente, con mantenimiento del control asmático. Esto posiciona a tezepelumab como una opción de ahorro de corticoides sistémicos en el fenotipo dependiente. Wechsler ME et al. Lancet 2021;397:1475-1486 (SOURCE).

• Tratamiento de mantenimiento adicional en pacientes con rinosinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP) grave no controlada. Aprobado por la FDA el 17 de octubre de 2025 y por la EMA.

💡 A diferencia de anti-IL-5 o anti-IgE, no exige un biomarcador específico (eosinófilos altos, IgE alta, etc.).

Dermatitis atópica moderada-grave
Dermatitis atópica con fenotipo de «barrera rota» + Th2/Th17
Urticaria crónica espontánea refractaria
Esofagitis eosinofílica
Rinosinusitis crónica alérgica
Prurito crónico asociado a eje Th2/ILC2
Dermatitis de contacto alérgica grave polialérgica
Dermatitis de manos ocupacional con perfil Th2 dominante
Eccema de cabeza y cuello asociado a aeroalérgenos
Fenotipos «Th2-high» con múltiples comorbilidades alérgicas (asma + DA + CRSwNP)

💡 Su papel en dermatología todavía es exploratorio, pero TSLP es una de las grandes dianas epiteliales en dermatitis atópica y enfermedad de barrera.

El ensayo de fase 2 EXPRESS evaluó tezepelumab en dermatitis atópica moderada-grave: los resultados mostraron que el objetivo primario (reducción de EASI a semana 16) no fue alcanzado de forma estadísticamente significativa frente a placebo, lo que sugiere que el bloqueo de TSLP como diana única es insuficiente para controlar la DA establecida sin bloqueo adicional distal de IL-4/IL-13. Este hallazgo contrasta con el prometedor papel de TSLP en la inflamación epitelial inicial y abre debate sobre el momento óptimo de intervención. Guttman-Yassky E et al. JCI 2022 – EXPRESS DA.

• TSLP es liberada por epitelio cutáneo y mucoso ante daño, alérgenos, infecciones y estímulos irritantes.
• Tezepelumab se une a TSLP impidiendo su unión al complejo TSLPR/IL-7Rα.
• Se bloquea la activación de células dendríticas, Th2, ILC2, basófilos y mastocitos.
• Disminuye cascadas IL-4, IL-5, IL-13, IL-9, IL-31, IgE, y en parte IL-17 y ejes mixtos.

💡 A nivel conceptual: no apaga un «cable» concreto del sistema, sino el interruptor de alarma del epitelio.

Desde el punto de vista dermatológico, TSLP se expresa de forma constitutiva en el queratinocito basal y se sobreexpresa dramáticamente en los brotes de DA, psoriasis y en respuesta a Staphylococcus aureus. Su bloqueo proximal modula simultáneamente Th2, Th17, ILC2 y células dendríticas, sin afectar a la inmunidad innata antimicrobiana basal, lo que lo convierte en una diana conceptualmente muy atractiva para las enfermedades de barrera cutánea aunque los ensayos en DA adulta establecida no hayan mostrado la eficacia esperada.

• Vida media aproximada: ~20–26 días.
• Metabolismo por catabolismo proteico usual de IgG.
• Niveles estables con administración mensual.

• En asma: reducción de exacerbaciones desde las primeras 4–8 semanas.
• Reducción de biomarcadores (FeNO, eosinófilos, periostina) → 4–12 semanas.
• En dermatosis Th2: los datos iniciales sugieren mejoría progresiva en 8–16 semanas, pero aún no es estándar.

💡 Es una molécula más de «modulación de terreno» que de respuesta ultrarrápida.

Hipersensibilidad al principio activo o excipientes.

No trata crisis asmáticas. Tratar infecciones graves y helmintiasis antes de iniciar. No retirar bruscamente corticoides.

Evitar vacunas vivas atenuadas. No se han realizado estudios formales de interacciones.

• Datos humanos limitados.
• Uso en embarazo solo si el beneficio supera claramente el riesgo (asma grave refractaria, por ahora).
• Lactancia: se desaconseja de momento por falta de datos.

Preferible evitar en embarazo salvo beneficio superior al riesgo. Valorar interrumpir/evitar en los primeros días de lactancia; posteriormente puede utilizarse si es clínicamente necesario.

• Vacunas inactivadas → seguras.
• Vacunas vivas → evitarlas durante el tratamiento, salvo pauta específica.

Confirmar indicación; revisar infecciones, vacunación, antecedentes de anafilaxia y situación reproductiva.

Dosis aprobada en asma:
• 210 mg SC cada 4 semanas

Sitio de inyección: abdomen, muslo o parte superior del brazo.

No requiere titulación ni dosis de carga complejas.

💡 En un futuro escenario dermatológico, la pauta probablemente será la misma: 210 mg/4 semanas.

El ensayo ProSeal (NCT05181254) está evaluando tezepelumab 210 mg SC Q4W frente a placebo en prúrigo nodular moderado-grave, con medición de IGA y NRS de prurito como objetivos primarios; los resultados de este estudio fase 2 son esperados en 2025–2026 y podrían abrir una nueva indicación dermatológica. ClinicalTrials.gov NCT05181254 – ProSeal.

Atención urgente ante dolor torácico, disnea, edema facial o desmayo. Mantener el plan de rescate del asma. Fuente: AEMPS, apartados 4.3–4.6.

🙂 Frecuentes: faringitis, nasofaringitis, cefalea, artralgias, dolor en punto de inyección.
🔶 Intermedios: rash leve, urticaria, fiebre discreta.
🚨 Graves (raros): reacciones de hipersensibilidad / anafilaxia, infecciones graves (neumonía).

Manejo:
• Reacciones leves → sintomáticos + continuar.
• Reacción tipo hipersensibilidad → valorar suspensión.
• Anafilaxia → suspensión definitiva y manejo estándar (adrenalina, soporte, etc.).

En los ensayos no ha aparecido una señal clara de inmunosupresión severa ni cáncer específica de TSLP hasta la fecha. Sin embargo, en los ensayos de extensión a largo plazo se ha observado un desequilibrio numérico de eventos cardiacos graves (SAE cardíacos/MACE): tasa de 1,08 por 100 pacientes-año con tezepelumab frente a 0,21 por 100 pacientes-año con placebo. Este hallazgo debe tenerse en cuenta en pacientes con factores de riesgo cardiovascular y el seguimiento a largo plazo continúa.

Antes de iniciar:
• Historia alérgica, infecciosa y autoinmune.
• No hay exigencia formal de analítica compleja, pero en escenario dermatológico razonable:
– Hemograma, bioquímica básica
– Serologías si sospecha de riesgo

Durante tratamiento:
• Revisiones clínicas periódicas cada 3–6 meses.
• No se exige monitorización estrecha de laboratorio como en JAK.

Suspender ante hipersensibilidad grave; interrumpir ante infección grave o acontecimiento cardíaco grave hasta resolución o estabilización. Reevaluar beneficio al menos anualmente.

Ventajas

• Actúa a nivel epitelial, muy arriba en la cascada inflamatoria.
• No requiere fenotipo estrictamente eosinofílico o IgE-dependiente.
• Perfil de seguridad globalmente bueno hasta ahora.
• Dosis sencilla (210 mg/mes).
• Potencial enorme en enfermedades de barrera (piel, mucosas) mediadas por Th2/ILC2.

Menzies-Gow A et al. N Engl J Med. 2021;384: 1800–1809.
Wechsler ME et al. Lancet. 2021;397: 2152–2164.
Soumelis V, Liu YJ. Nat Rev Immunol. 2004;4: 845–857.
Guttman-Yassky E et al. (TSLP en dermatitis atópica) J Allergy Clin Immunol. 2019;143: 135–149.