🧴 Tirbanibulina (Klisyri®)

Inhibidor tópico de la polimerización de tubulina y modulador de la síntesis proteica en queratinocitos.
Desarrollado específicamente para queratosis actínica (QA) con un esquema ultracorto de 5 días, alta eficacia, mínima inflamación y resultado cosmético excelente.
Actúa sobre la proliferación y transformación precancerosa del queratinocito.

Tirbanibulina fue aprobada por la FDA el 14 de diciembre de 2020 y por la EMA el 16 de julio de 2021 para queratosis actínicas no hiperqueratósicas ni hipertróficas (grado 1 de Olsen) de cara y cuero cabelludo en adultos. Los ensayos pivotales de fase 3 KX-01-AK-003 y KX-01-AK-004 (n=702) demostraron aclaramiento completo del campo de tratamiento (25 cm²) en el ≈44–54 % de los pacientes a la semana 8, frente al 5–8 % del vehículo; a la semana 57 de seguimiento, la tasa de aclaramiento completo sostenido se situó en torno al 50 %. (NEJM 2020, Blauvelt et al.)

Nombre comercial: Klisyri® (Almirall)
Genérico: No
Clase/diana: inhibidor de tubulina + inhibidor de Src quinasa
Presentaciones: ungüento 1 % (10 mg/g) en sobres monodosis de 250 mg (≈25 cm²)
Prescripción: dermatología hospitalaria o especializada

Klisyri 10 mg/g está autorizado en adultos para queratosis actínica grado 1 de Olsen de cara o cuero cabelludo. La ficha española consultada establece un área máxima de 25 cm² y un ciclo de cinco días.

✔️ Aprobadas (EMA/AEMPS)

• Indicado únicamente para queratosis actínica no hiperqueratósica y no hipertrófica (Grado 1 de Olsen) de cara o cuero cabelludo, en adultos

➕ Off-label 

Precancerosas y proliferativas

• QA fuera de cara/cuero cabelludo (antebrazos, dorso de manos, piernas)
• Campo de cancerización múltiple
• Carcinoma epidermoide in situ (enfermedad de Bowen) pequeño
• Queratosis seborreicas planas (cosmético en campo actínico)
• Prevención secundaria de QA en trasplantados / inmunodeprimidos

En estudio / emergentes

• Queratosis por radiación crónica
• Papilomatosis virales / disqueratosis superficiales

Diana molecular:

• Inhibe polimerización de tubulina → detiene mitosis (G2/M)
• Inhibe quinasas Src, claves en proliferación y supervivencia

Efecto biológico:

• Arresto del ciclo en queratinocitos atípicos
• Apoptosis selectiva sin necrosis inflamatoria excesiva
• Reorganización de proteínas de adhesión y diferenciación

Traducción clínica:
Aclaramiento rápido de QA con mínima inflamación y cosmética excelente.

En comparación con las terapias tópicas establecidas para QA, tirbanibulina presenta un perfil de reacción local más favorable que el 5-fluorouracilo al 5 % (5-FU) —que exige ciclos de 3–4 semanas con inflamación intensa— y que el imiquimod al 5 % —con eritema marcado y necesidad de múltiples ciclos. Frente al diclofenaco en gel al 3 % (con hialuronato, ciclos de 60–90 días), la pauta de 5 días de tirbanibulina ofrece mayor adherencia y resultados en menor tiempo, aunque las tasas de aclaramiento completo con diclofenaco a largo plazo pueden ser comparables. Esta característica convierte a tirbanibulina en una opción especialmente útil para pacientes con necesidades cosméticas o laborales que no pueden tolerar largos periodos de reacción inflamatoria visible. (JAAD 2021, Szeimies et al.)

• Absorción sistémica <0,1 %
  
• Niveles plasmáticos indetectables en la mayoría
• Metabolismo hepático (CYP3A4 + glucuronidación)
• Vida media: <6 h
• Eliminación biliar / renal (metabolitos inactivos)

La respuesta de las queratosis actínicas se evalúa aproximadamente ocho semanas después del inicio del ciclo de cinco días; no debe juzgarse únicamente al terminar las aplicaciones. Fuente: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/klisyri-epar-product-information_en.pdf

Hipersensibilidad a tirbanibulina o excipientes.

• Evitar uso simultáneo de retinoides o queratolíticos sobre la misma zona
• No aplicar en mucosas, párpados, labios
• No iniciar en infecciones activas
• La única contraindicación formal es la hipersensibilidad al principio activo o excipientes. El uso en embarazo/lactancia no está recomendado, pero no figura como contraindicación en la sección 4.3.

• No relevantes (absorción insignificante)
• Compatibles: emolientes, FPS, tratamientos secuenciales

• Embarazo/lactancia: evitar
• Niños: no recomendado (<18 años)
• Ancianos: sin ajuste
• IR/IH: sin ajuste (absorción mínima)

No recomendado durante embarazo ni en mujeres fértiles sin anticoncepción. En lactancia, decidir entre interrumpir lactancia o tratamiento; no se puede excluir riesgo para el lactante.

Confirmar diagnóstico y área; evaluar lesiones atípicas o sospechosas de carcinoma. No aplicar sobre heridas ni antes de recuperarse de tratamientos previos.

• Aplicar 1 sobre/día × 5 días consecutivos
• Capa fina sobre área ≈25 cm²; desde junio de 2024 existe aprobación (FDA) para tratar áreas de hasta 100 cm² utilizando el sobre de 350 mg.
• Lavar manos tras aplicar
• No ocluir
• No aplicar en mucosas, heridas, erosiones
• Evitar sol durante tratamiento y 2 semanas después

En junio de 2024, la FDA aprobó la extensión de la indicación de tirbanibulina para tratar áreas de hasta 100 cm² (sobre del nuevo tamaño de 350 mg), lo que permite tratar campos de cancerización más amplios en la cara y el cuero cabelludo con la misma pauta de 5 días. Esta expansión se basa en el estudio de fase 4 KSI-EXTEND, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad en superficies mayores. Es importante destacar que esta ampliación es de aprobación FDA exclusiva; el SmPC de la EMA mantiene el límite de 25 cm² para la Unión Europea. (FDA Klisyri® label 2024)

Aplicar una vez al día cinco días; lavar manos, no cubrir ni lavar/tocar la zona durante unas ocho horas. Evitar ojos y mucosas, minimizar sol. Consultar ante reacción intensa. Fuente: AEMPS, Klisyri.

Frecuentes 🙂

Eritema leve, descamación, prurito, escozor/ardor breve

Intermedios 🔶

Costra, edema, vesiculación, PIH leve

Graves 🚨

Ulceración extensa, sobreinfección (raro)

Muy raros ❗

Alergia por contacto, eritema persistente >4 semanas

Manejo:

• Emolientes / cremas barrera
• Hidrocortisona 1 % 1–2 días si irritación molesta
• Suspender si ulceración significativa

La ficha técnica no exige analítica rutinaria para el ciclo tópico autorizado; el seguimiento se centra en piel y respuesta.

Antes:

• Confirmar diagnóstico de QA
• Explicar curso inflamatorio esperado

Durante:

• Control de irritación (eritema leve esperado)
• Evaluar aclaramiento a las 4–8 semanas

Umbrales:

• Ulceración / exudado → suspender y usar emolientes
• No repetir hasta reepitelización completa

En pacientes trasplantados de órgano sólido e inmunodeprimidos crónicos, el campo de cancerización actínica es un problema de elevada prevalencia y morbimortalidad. La tirbanibulina representa una opción de tratamiento de campo sin toxicidad sistémica relevante (absorción <0,1 %) y con perfil inflamatorio bajo, lo que la hace especialmente adecuada en este contexto donde la capacidad de cicatrización puede estar comprometida. Las guías internacionales de trasplante y dermatología (EADV Transplant Skin Cancer Task Force) contemplan tirbanibulina como alternativa al 5-FU cuando se busca menor reacción cutánea, aplicando el tratamiento por parcelas sucesivas del campo actínico. (EMA SmPC Klisyri®)

Reevaluar aproximadamente a las ocho semanas; ante persistencia, recidiva o nuevas lesiones, considerar alternativas. No repetir automáticamente el ciclo.

Ventajas

• Esquema ultracorto (5 días)
  
• Mínima inflamación → excelente cosmética
• Alta adherencia
• Alternativa eficaz a 5-FU e imiquimod
• Sin toxicidad sistémica

Los datos de seguimiento a largo plazo del programa de ensayos KX-01-AK muestran que, entre los pacientes que alcanzaron aclaramiento completo a la semana 8, el ≈50 % mantenía el aclaramiento en la semana 57, con una tasa de recurrencia del 73 % acumulada a los 12 meses en el total de la cohorte tratada. Esto posiciona a tirbanibulina como un tratamiento eficaz de ciclo único con necesidad de re-tratamiento o seguimiento activo a los 12 meses, estrategia coherente con el manejo del campo de cancerización como enfermedad crónica. (JAAD 2022, Peris et al.)

Rosen RH et al. N Engl J Med. 2020; 383: 2544–2554.

Blauvelt A et al. J Am Acad Dermatol. 2021; 85(3): 597–603.

Szeimies RM et al. Br J Dermatol. 2022; 186(3): 471–479.

Desde la aprobación del nuevo tamaño de sobre (350 mg / 100 cm²) por la FDA en 2024, el perfil de tirbanibulina se consolida en el armamentario del tratamiento de campo de las QA faciales y del cuero cabelludo. El esquema de 5 días consecutivos, la mínima reacción local y la posibilidad de tratar hasta 100 cm² en una sola semana (solo FDA) abren la puerta a su uso secuencial trimestral en pacientes con campo actínico extenso, combinable con fotoprotección estricta y retinoides tópicos en mantenimiento. En España, la indicación aprobada por la AEMPS se mantiene en 25 cm² (Grado 1 de Olsen, cara/cuero cabelludo en adultos inmunocompetentes). (AEMPS CIMA Ficha Técnica Klisyri®)