💊 Trimetoprim (genéricos)

Antibacteriano inhibidor de la dihidrofolato reductasa, activo frente a grampositivos y gramnegativos.
En dermatología se usa por su efecto bacteriostático frente a Staphylococcus aureus y Cutibacterium acnes, y por su actividad antiinflamatoria leve en acné, rosácea y foliculitis crónicas.

Actualizaciones retiradas temporalmente: se han ocultado 7 párrafos «Actualización 2024-2026» de esta ficha porque sus referencias están pendientes de verificación (revisión del 29/09/2026). El resto de la ficha no cambia.

Nombres comerciales: No existen presentaciones de trimetoprima en monoterapia comercializadas en España (AEMPS). Solo está disponible en combinación con sulfametoxazol (Cotrimoxazol) o en preparaciones oftálmicas/tópicas combinadas. No existen «Trimethoprim Normon» o similares en el mercado español.
Genérico disponible: No aplicable (no existe presentación de monoterapia oral en España)
Clase/diana: inhibidor de la dihidrofolato reductasa bacteriana (antifolato)
Presentaciones: No existen comprimidos de trimetoprima sola registrados en España. Solo se comercializa combinado con sulfametoxazol (cotrimoxazol) o en formas tópicas/oftálmicas combinadas.
Condición de uso: prescripción médica; varios usos dermatológicos son off-label

CIMA recoge trimetoprima en monoterapia como Tediprima para infecciones respiratorias y urinarias por microorganismos sensibles. Confirmar comercialización de la presentación; el uso para acné no figura como indicación autorizada.

Indicaciones aprobadas (EMA/AEMPS) ✔️

• Sin indicaciones aprobadas por la AEMPS como monoterapia oral en España: la trimetoprima en monoterapia no está comercializada como principio activo único oral en España según el registro de la AEMPS. En países donde existe como monoterapia (EE.UU., Reino Unido), se indica para infecciones urinarias no complicadas, pero en España la indicación aprobada corresponde exclusivamente a la combinación Sulfametoxazol/Trimetoprima (cotrimoxazol).

Off-label ampliado (dermatología hospitalaria)

Infecciosas y foliculíticas

• Acné inflamatorio moderado-grave
• Foliculitis crónica o disecante del cuero cabelludo
• Rosácea pápulo-pustulosa refractaria
• Hidradenitis supurativa leve-moderada (con rifampicina o clindamicina)
• Forunculosis recidivante / colonización por S. aureus
  
• Pioderma gangrenoso superficial infectado

Inflamatorias / inmunomoduladoras

• Dermatosis neutrofílicas (Sweet, pustulosis)
• Acné esteroideo / iatrogénico

• Inhibe DHFR bacteriana → bloqueo síntesis de folato → inhibición de ADN
• Efecto bacteriostático contra Staph., Strep., E. coli, Klebsiella, Proteus, Cutibacterium acnes
  
• Acción antiinflamatoria: ↓ quimiotaxis neutrofílica, ↓ IL-8

Resultado: reducción progresiva de pápulas, pústulas y lesiones foliculares inflamatorias.

• Biodisponibilidad: 90–100 %
• Tmax: 1–4 h
• Unión a proteínas: 45 %
• Metabolismo: hepático parcial
• Vida media: 8–10 h
• Excreción renal: 60–80 % sin modificar

• Inicio: 2–3 semanas
  
• Máxima respuesta: 8–12 semanas
  

Hipersensibilidad a trimetoprima/diaminopirimidinas, alteraciones hematológicas graves, menores de un año, embarazo/lactancia y dofetilida según ficha de Tediprima.

• Precaución en IR/IH
• Embarazo: contraindicada en el primer trimestre por efecto antifolato (riesgo de defectos del tubo neural). En el segundo y tercer trimestre debe evitarse, aunque no es contraindicación absoluta si no hay alternativas. La ficha no distingue el riesgo crítico del primer trimestre del resto del embarazo.
• Lactancia: evitar.
• Recién nacidos < 6 semanas: contraindicada por riesgo de kernícterus.
• Suspender ante reacción cutánea grave
• ❌ Contraindicado en: hipersensibilidad, IR grave (ClCr <30 mL/min), anemia megaloblástica
• ⚠️ Interacción con metotrexato: combinación contraindicada por riesgo de pancitopenia grave (toxicidad antifolato aditiva).
• ⚠️ Hiperpotasemia: riesgo aumentado con IECA, ARA-II o espironolactona. Monitorizar potasio sérico en pacientes con estos tratamientos concomitantes.

🟥 Evitar: metotrexato (pancitopenia grave): el trimetoprim inhibe la dihidrofolato reductasa y desplaza al metotrexato de su unión a proteínas, incrementando su toxicidad hematológica y gastrointestinal de forma potencialmente fatal. Esta combinación está contraindicada.
🟥 Precaución máxima: IECA, ARA-II, espironolactona (riesgo de hiperpotasemia grave por efecto ahorrador de potasio del trimetoprim a nivel tubular renal; controlar potasio sérico).
🟧 Precaución: warfarina (↑ INR), fenitoína, digoxina
🟩 Compatibles: antibióticos tópicos, retinoides tópicos, AINEs no sistémicos

• Niños: uso limitado; preferir macrólidos/tetraciclinas según edad
• Embarazo/lactancia: evitar
• Ancianos: controlar IR y hemograma

El apartado de contraindicaciones incluye embarazo y lactancia. Cualquier situación excepcional requiere valoración especializada de alternativas y riesgo antifolato; no asumir seguridad por extrapolación de otras fichas internacionales.

Revisar hemograma, función renal, riesgo de déficit de folato, potasio y medicación concomitante según situación clínica.

Adultos

• 100 mg cada 12 h o 200 mg/24 h
• Duración:
  • Acné / rosácea: 8–12 semanas
  • Hidradenitis / foliculitis: 8–16 semanas

⚠️ Advertencia sobre stewardship antibiótico: El uso de trimetoprima en monoterapia para el acné no es una práctica estándar recomendada en las guías actuales (como las guías AAD 2024/2026) debido al alto riesgo de inducción de resistencias bacterianas. Se prefiere la combinación con sulfametoxazol si se utiliza esta familia, o idealmente tetraciclinas. El uso prolongado de trimetoprima sola debe evitarse en acné según las recomendaciones de buena práctica clínica y de stewardship antibiótico.

Administración

• Con o sin alimentos
• Hidratación abundante

Niños

• 4 mg/kg/12 h (poco usado en dermatología)

Consejos

• No combinar con metotrexato
  
• Evitar sol excesivo (fotosensibilidad leve)

• Rifampicina 300 mg/12 h (hidradenitis, foliculitis disecante)
• Clindamicina tópica / benzoil peróxido (acné inflamatorio)
• Zinc gluconato 30 mg/día (antiinflamatorio + reduce resistencia)

No confundir monoterapia con cotrimoxazol. Comunicar embarazo, medicamentos nuevos y síntomas de alarma; no prolongar la pauta sin revisión. Fuente: AEMPS, Tediprima.

Frecuentes 🙂

Náuseas, cefalea, anorexia, fatiga

Intermedios 🔶

Exantema leve, prurito, fotosensibilidad, citopenias leves reversibles

Graves 🚨

Anemia megaloblástica, leucopenia, trombocitopenia, DRESS, SJS, nefritis

Muy raros ❗

Hepatitis medicamentosa, depresión, hiperkalemia (IR)

⚠️ Hiperpotasemia con IECA/ARA-II/espironolactona: El trimetoprim bloquea los canales de sodio del túbulo distal (efecto similar a amilorida), reduciendo la excreción renal de potasio. Este efecto se potencia significativamente con el uso concomitante de IECA, ARA-II o espironolactona, pudiendo causar hiperpotasemia grave. Monitorizar niveles de potasio en pacientes con estos tratamientos concomitantes, especialmente en insuficiencia renal o edad avanzada.

Manejo:

• Suspender ante fiebre o erupción
• Suplementar ácido fólico 1–5 mg/día si uso prolongado
• Evitar metotrexato o TMT-SMX

Antes

• Hemograma
• Función renal/hepática
• Revisar interacciones / riesgo hematológico

Durante

• Hemograma cada 4–6 semanas
  
• Vigilar exantema / fiebre / hipersensibilidad

Umbrales

• Leucocitos <3500/mm³ → suspender
• Plaquetas <100.000 → suspender
• Transaminasas >3× LSN → suspender

Vigilar erupción, lesiones mucosas, diarrea importante y signos hematológicos. En tratamientos prolongados, controles periódicos del hemograma; ajustar por función renal.

Suspender ante erupción progresiva con ampollas/mucosas, fiebre, palidez o púrpura; evaluar urgentemente. No reexponer tras reacción cutánea grave.

Ventajas

• Útil en pacientes intolerantes a tetraciclinas
• Buen perfil GI y fotosensibilidad baja
• Acción antiinflamatoria útil en brotes crónicos

Tzaribachev N et al. J Am Acad Dermatol. 2007; 56(2): 264–268.

Miller LG et al. N Engl J Med. 2015; 372: 1093–1103.

Stevens DL et al. Clin Infect Dis. 2014; 59(2): e10–e52.