💊 Upadacitinib (Rinvoq®)

Inhibidor oral selectivo y reversible de JAK1, que bloquea la señalización intracelular de múltiples citocinas tipo I/II (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, IL-22, IL-31, IFN-γ), ejes fundamentales en prurito, inflamación y disfunción de barrera cutánea.
💡 En dermatitis atópica, ofrece alivio del picor en 24–72 h, con aclaramiento rápido de lesiones y mejora del sueño y la calidad de vida. Su potencia y rapidez lo convierten en la referencia oral de la era JAK.

El ensayo Heads Up (Blauvelt A et al. JAMA Dermatol 2021;157(9):1047-1055) comparó directamente upadacitinib 30 mg frente a dupilumab 300 mg Q2W en DA moderada-grave: upadacitinib fue superior en EASI-75 (71 % vs. 61 %; p=0,006), EASI-90 (52 % vs. 38 %) y control del prurito (WP-NRS 0/1: 19,9 % vs. 8,9 %), posicionándose como el tratamiento con mayor eficacia aprobada en DA hasta la fecha. Blauvelt A et al. JAMA Dermatol 2021;157(9):1047-1055 – Heads Up.

Nombre comercial: Rinvoq® (AbbVie).
Genérico disponible: ❌ No.
Clase / diana: inhibidor selectivo de JAK1.
Formas: comprimidos 15 mg, 30 mg, 45 mg (liberación prolongada, 1 toma/día).
Conservación: temperatura ambiente, en blíster cerrado.
Farmacocinética: biodisponibilidad 74 %, Tmax 2–4 h, vida media 9–14 h, metabolismo hepático (CYP3A4 > CYP2D6), excreción fecal 80 %, renal 20 %.

Rinvoq tiene autorización europea. El EPAR vigente consultado el 28/09/2026 incluye alopecia areata grave y vitíligo no segmentario desde los 12 años, además de dermatitis atópica; confirmar condiciones de presentación, acceso y financiación en España.

En dermatología: dermatitis atópica moderada-grave en adultos y adolescentes desde 12 años candidatos a tratamiento sistémico; alopecia areata grave desde 12 años; vitíligo no segmentario desde 12 años en candidatos a tratamiento sistémico. También existen indicaciones reumatológicas, artritis idiopática juvenil poliarticular desde 2 años, arteritis de células gigantes, colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, con requisitos específicos de edad, actividad y tratamientos previos. No extrapolar dosis entre indicaciones ni formulaciones. Esta actualización sustituye la afirmación previa de que alopecia areata y vitíligo no estaban autorizados. Fuente: EMA, EPAR vigente.

Bloquea JAK1, impidiendo la fosforilación de STATs tras la unión de citocinas a sus receptores.
🔹 Inhibe vías Th1/Th2/Th17 → ↓ IL-4, IL-13, IL-31, IL-22, IFN-γ (citocinas dependientes de JAK1). El TNF-α no es una diana directa de upadacitinib, ya que señaliza a través de la vía TNFR/NF-κB, independiente de JAK.
🔹 Disminuye el prurito al bloquear IL-31/IL-4.
🔹 Restaura la barrera epidérmica (↑ filagrina, ↓ TSLP).
🔹 Modula la neuroinflamación y la quimiotaxis eosinofílica/neutrofílica.

Prurito: 24–72 h.
Lesiones eczematosas: 1–2 semanas.
EASI-75: 70–80 % a semana 16.
Alopecia areata: repoblación visible 8–16 semanas.
Vitíligo: repigmentación facial 12–16 semanas (+ UVB-NB).

Hidradenitis supurativa — situación real (ago 2026): el ensayo de fase 3 en HS es Step-Up HS (NCT05889182), actualmente en reclutamiento, con finalización primaria prevista en 2028. No existe solicitud regulatoria de upadacitinib en HS ante EMA ni FDA. El uso en HS es, por tanto, off-label, apoyado en series de casos y en datos de fase 2. Nota: LEVEL UP no es un ensayo de HS, sino el estudio comparativo directo de upadacitinib frente a dupilumab en dermatitis atópica (Br J Dermatol 2025;192:36). AbbVie – LEVEL UP fase 3 HS, datos preliminares 2024.

Hipersensibilidad, tuberculosis activa o infección grave activa, insuficiencia hepática grave y embarazo.

En personas de 65 años o más, fumadores prolongados actuales/previos o con riesgo cardiovascular o de cáncer, usar solo sin alternativa adecuada. Valorar riesgo trombótico e infeccioso.

🟥 Evitar inductores CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, Hierba de San Juan).
🟧 Precaución con inhibidores CYP3A4 (ketoconazol, claritromicina, ritonavir).
🟩 Compatibles: antihistamínicos, fototerapia, tacrolimus/pimecrolimus tópicos, emolientes, minoxidil.

❌ Contraindicado (efectos embrio-fetales en animales).
Anticoncepción eficaz durante y 4 semanas tras la última dosis.
Lactancia: evitar.
Varones: sin restricciones formales; prudencia si oligospermia severa.

Hemograma, función hepática y renal, lípidos, cribado de tuberculosis/hepatitis, vacunación y evaluación reproductiva; aplicar umbrales de la ficha técnica.

Dermatitis atópica en adultos menores de 65 años: 15 mg o 30 mg una vez al día según la situación clínica individual. La dosis de 30 mg puede ser apropiada en pacientes con alta carga de enfermedad sin mayor riesgo de tromboembolismo venoso, MACE o neoplasia, o si la respuesta a 15 mg es insuficiente. Emplear la dosis eficaz más baja para mantenimiento.
Adolescentes de 12–17 años y ≥30 kg: iniciar con 15 mg una vez al día; la ficha técnica contempla valorar 30 mg si la respuesta es insuficiente, ponderando individualmente beneficio y riesgo.
Pacientes de 65 años o más: 15 mg una vez al día.
Insuficiencia renal grave: para dermatitis atópica, 15 mg una vez al día; no se recomienda en enfermedad renal terminal.
Insuficiencia hepática grave: no utilizar.
Tomar una vez al día, con o sin alimentos, y tragar el comprimido entero. Consultar la ficha técnica para otras indicaciones y ajustes.
Fuente: ficha técnica de Rinvoq, CIMA/AEMPS.

Atención urgente por dolor torácico, disnea, pierna hinchada o déficit neurológico. Consultar por fiebre o vesículas; evitar vacunas vivas. Fuente: AEMPS, Rinvoq.

Frecuentes 🙂 Nasofaringitis, cefalea, acné, hipercolesterolemia.
Intermedios 🔶 Elevación CPK, herpes zóster localizado, neutropenia leve.
Graves 🚨 TVP/EP, neumonía oportunista, tuberculosis, hepatitis B reactivada.
Muy raros ❗ MACE, tromboembolismo y neoplasia en pacientes con factores de riesgo, linfoma, pancitopenia.

💡 En pacientes de 65 años o más, fumadores actuales o con antecedente prolongado de tabaquismo, o con factores de riesgo cardiovascular o de neoplasia, utilizar upadacitinib solo si no existen alternativas terapéuticas adecuadas. Emplear la dosis eficaz más baja y revisar periódicamente la relación beneficio-riesgo.

Urticaria crónica espontánea: uso no autorizado. La evidencia publicada para upadacitinib en esta indicación es limitada y procede de casos clínicos y de un estudio retrospectivo (Gan YT et al. Am J Ther 2026; doi:10.1097/MJT.0000000000002174). No existen ensayos fase III publicados ni registrados en ClinicalTrials.gov que sustenten esta indicación.

Suspender temporalmente ante infección o citopenia.
Tratar dislipemia (estatinas); profilaxis antiviral si zoster recurrente.
Pausar 1 sem antes de cirugía mayor; reintroducir tras cicatrización normal.

Antes de iniciar: IGRA (TB), HBsAg/anti-HBc, anti-HCV, VIH; hemograma, ALT/AST, CPK, lípidos; vacunación (inactivadas y VZV recombinante si necesario).
Durante: hemograma y perfil hepático a las 4–8 sem → cada 3–6 meses; lípidos al mes 1 y anualmente.
Suspender si: neutrófilos < 1000/µL, linfocitos < 500/µL, Hb < 8 g/dL, ALT/AST > 3× LSN o infección grave.

Vigilar infección, zóster, trombosis, síntomas cardiovasculares y lesiones cutáneas sospechosas; interrumpir ante infección grave hasta control.

Pausar: infección activa, citopenia grave, elevación hepática, cirugía mayor.
Suspender definitivamente: trombosis, perforación intestinal, neoplasia agresiva, embarazo.
Reintroducir: tras normalización analítica y resolución clínica completa.

Cirugía mayor: suspender 7 días antes; reanudar 10–14 días tras cicatrización y sin infección.
Cirugía menor: no precisa pausa.

Ventajas ✅
• Alivio ultrarrápido del prurito.
• Potente efecto anti-Th1/Th2/Th17.
• Alta eficacia en lesiones refractarias.
• Vía oral, dosis única diaria.
• Combinable con UVB-NB, tópicos y minoxidil.

Desventajas ⚠️
• Monitorización obligada (hematológica, hepática, lipídica).
• Riesgo trombótico y CV dosis-dependiente.
• Recaídas tras suspensión abrupta.

Guttman-Yassky E et al. Lancet. 2020; 395(10231): 251–263.

Blauvelt A et al. JAMA Dermatol. 2021; 157(9): 1047–1055. doi:10.1001/jamadermatol.2021.3023 (Heads Up).

Irvine AD et al. Am J Clin Dermatol. 2025; 26(6): 1003–1016. doi:10.1007/s40257-025-00975-3 (Measure Up 1/2 y AD Up, 140 semanas).

Simpson EL et al. J Am Acad Dermatol. 2020; 83(6): 1613–1624.

🩸 En una frase

«Upadacitinib es el ‘cortocircuito’ de la inflamación: una pastilla que apaga el picor en días y mantiene el equilibrio cutáneo con precisión molecular.»