Colchicina y talidomida: la única indicación dermatológica que la FDA aprobó para la talidomida no existe en España, y la ficha de la colchicina no pide bajar la dosis con inhibidores del CYP3A4, la contraindica durante 14 días
Sobre Comprehensive Dermatologic Drug Therapy · Wolverton
Colchicina y talidomida comparten en el capítulo una misma posición: son fármacos de la inflamación neutrofílica cuya utilidad dermatológica se apoya casi por completo en el uso fuera de ficha. El capítulo lo dice de forma explícita para la colchicina, cuyo cuadro de indicaciones aprobadas dice literalmente que no hay ninguna específica de dermatología, y reconoce para la talidomida una sola indicación dermatológica aprobada por la FDA, el eritema nodoso leproso, de la que además la considera fármaco de elección. En España el reparto se estrecha todavía más: esa única indicación dermatológica no existe aquí. Y en la colchicina, las advertencias del capítulo se convierten en la ficha española en contraindicaciones formales, incluidas dos que cambian decisiones concretas.
Obra de referencia: Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª edición, Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021 (ISBN 978-0-323-61211-1). Contenido editorial propio de DermRX elaborado a partir de su lectura.
En 20 segundos
- El único medicamento con talidomida comercializado en España, Talidomida Accord 50 mg, está autorizado exclusivamente para el mieloma múltiple no tratado en combinación con melfalán y prednisona, en pacientes de 65 años o más o no aptos para quimioterapia a dosis altas. El eritema nodoso leproso, única indicación dermatológica aprobada por la FDA según el capítulo, no figura en la ficha española.
- Además está sujeto a uso hospitalario, de modo que cualquier uso dermatológico de la talidomida en España es a la vez fuera de ficha técnica y dependiente de un circuito hospitalario, dos condicionantes que el capítulo no puede reflejar.
- La ficha técnica española de la colchicina no se limita a recomendar reducir la dosis entre un tercio y dos tercios con inhibidores del CYP3A4 o de la glicoproteína P, como propone el capítulo: la contraindica durante los 14 días posteriores a la utilización de esos fármacos.
- El capítulo clasifica la colchicina en la categoría B de embarazo de la nomenclatura antigua estadounidense, una de las más tranquilizadoras, y en riesgo moderado-alto en la nueva. La ficha técnica española la contraindica en el embarazo sin matices.
- Ninguna de las cuatro presentaciones españolas de colchicina tiene indicación dermatológica: la ficha cubre la gota, la fiebre mediterránea familiar y la pericarditis aguda y recurrente. La pericarditis es una indicación autorizada aquí que el capítulo describe todavía como una vía prometedora.
- Existe en España una presentación que el capítulo no conoce, Colchimax, que combina colchicina 0,5 mg con dicicloverina 5 mg, un antiespasmódico, para el mismo problema de tolerancia digestiva que el capítulo propone manejar con antiácidos de aluminio o loperamida.
Claves de la lectura
La única indicación dermatológica de la talidomida no llega a España
El capítulo reconoce para la talidomida una sola indicación aprobada por la FDA, el eritema nodoso leproso, y añade que en ese cuadro se la considera en general el fármaco de elección. La ficha técnica del único medicamento con talidomida comercializado en España, Talidomida Accord 50 mg, autoriza exclusivamente el tratamiento de primera línea del mieloma múltiple no tratado en combinación con melfalán y prednisona, en pacientes de 65 años o más o no aptos para quimioterapia a dosis altas. No menciona el eritema nodoso leproso ni ninguna otra indicación dermatológica. Aquí, por tanto, todo uso dermatológico de la talidomida es fuera de ficha técnica, incluido el que el capítulo presenta como el mejor establecido de todos.
Y además es un fármaco de uso hospitalario
La condición de dispensación de Talidomida Accord es de uso hospitalario. A la condición de uso fuera de ficha se suma, por tanto, un condicionante de circuito: no hay receta de oficina de farmacia, y prescribirla para una dermatosis exige una vía hospitalaria además de la documentación del uso off-label y del programa de prevención de embarazos. El capítulo, construido sobre el sistema estadounidense y su registro específico de prescripción, describe un marco de control distinto que no puede trasladarse aquí sin más.
Colchicina con inhibidores del CYP3A4: no es reducir la dosis, es esperar catorce días
El capítulo recomienda reducir la dosis de colchicina entre un 33% y un 66% cuando se coadministra con fármacos que inhiben el CYP3A4 o la glicoproteína P, y señala la claritromicina, los antifúngicos azólicos, los inhibidores de la proteasa, el verapamilo y el diltiazem como los de mayor riesgo. La ficha técnica española va bastante más lejos: contraindica la colchicina durante los 14 días posteriores a la utilización de inhibidores del CYP3A4 o de la glicoproteína P. Es la diferencia entre ajustar una dosis y no poder prescribir el fármaco durante dos semanas, y afecta a combinaciones frecuentes en dermatología como el itraconazol o la claritromicina.
Categoría B en el capítulo, contraindicada en la ficha
El cuadro de riesgos del capítulo asigna a la colchicina la categoría B de embarazo de la nomenclatura antigua estadounidense, una de las más tranquilizadoras de esa escala, y riesgo moderado-alto en la nueva, y menciona una asociación con menor peso y menor edad gestacional al nacer. La ficha técnica española incluye el embarazo entre las contraindicaciones del apartado 4.3, sin gradación. Es una discrepancia que conviene tener presente porque la categoría B es precisamente la que suele leerse como permiso.
Ninguna indicación dermatológica aquí tampoco, pero sí una cardiológica
La ficha técnica española de la colchicina cubre el ataque agudo de gota y la gota crónica, la profilaxis al iniciar un hipouricemiante, la fiebre mediterránea familiar en adultos y en niños, y la pericarditis aguda y recurrente asociada a ácido acetilsalicílico o a antiinflamatorios no esteroideos. La enfermedad de Behçet, la aftosis oral recurrente y el resto de las dermatosis neutrofílicas del capítulo no figuran, de modo que el uso dermatológico es fuera de ficha en las dos orillas. La pericarditis, en cambio, ya está autorizada aquí, mientras el capítulo la describe como una propiedad cardioprotectora prometedora.
Una presentación española pensada para el efecto adverso que limita el fármaco
El capítulo describe que las dosis dermatológicas habituales, 0,6 mg dos o tres veces al día, producen con frecuencia retortijones, hiperperistaltismo y diarrea acuosa, y propone controlarlos con antiácidos de aluminio o con loperamida, o empezar con una toma diaria y subir la frecuencia a lo largo de semanas. En España existe Colchimax, que combina colchicina 0,5 mg con dicicloverina 5 mg, un antiespasmódico, en un mismo comprimido. Es una respuesta de formulación al mismo problema que el capítulo resuelve con fármacos añadidos, y no aparece en el texto porque no existe en el mercado estadounidense.
Lo que coincide en la talidomida, y lo que cambia de contexto
Capítulo y ficha española coinciden en lo esencial del riesgo: la neuropatía periférica es frecuente y puede ser irreversible, la teratogenia es absoluta y obliga a un programa estricto de prevención de embarazos, y hay riesgo tromboembólico. Cambian los detalles operativos: la ficha española exige anticoncepción desde 4 semanas antes hasta 4 semanas después, pruebas de embarazo cada 4 semanas, preservativo en el varón durante el tratamiento y al menos 7 días después incluso si está vasectomizado, y no recomienda los anticonceptivos orales combinados por el riesgo tromboembólico. Y recomienda tromboprofilaxis durante al menos 5 meses, aunque en el contexto del mieloma.
Lugar en la terapéutica
Colchicina: dónde tiene sentido plantearla
- Enfermedad de Behçet, sobre todo con lesiones orales, genitales y eritema nudoso asociado
- Uso fuera de ficha en España y en Estados Unidos, pero el mejor establecido del capítulo entre las dermatosis: mejoría documentada en lesiones orales, genitales y oculares y en las manifestaciones articulares, con estudios discordantes.
- Aftosis oral recurrente
- Uso fuera de ficha con eficacia demostrada según el capítulo, en un cuadro que comparte con el Behçet el infiltrado neutrofílico y el aumento de la quimiotaxis leucocitaria.
- Síndrome de Sweet, dermatosis ampollosa IgA lineal, pénfigo IgA, epidermólisis ampollosa adquirida, dermatitis herpetiforme
- Uso fuera de ficha apoyado en series pequeñas y casos aislados, según el capítulo.
- Vasculitis leucocitoclástica cutánea crónica
- Uso fuera de ficha y controvertido: un ensayo aleatorizado no mostró efecto significativo frente a placebo, aunque identificó pacientes que se aclararon con el fármaco y recayeron al suspenderlo, y las series no controladas describen control completo o ahorro de corticoide.
Colchicina: cuándo no es el fármaco
- Uso de un inhibidor del CYP3A4 o de la glicoproteína P en los últimos 14 días
- Contraindicación de la ficha española, no una reducción de dosis: incluye claritromicina, azoles, inhibidores de la proteasa, verapamilo, diltiazem y ciclosporina.
- Embarazo
- Contraindicado en la ficha española, pese a la categoría B que le asigna la nomenclatura antigua que cita el capítulo.
- Insuficiencia renal grave, hemodiálisis o insuficiencia hepática grave
- Contraindicaciones de la ficha española, donde el capítulo se limita a recomendar reducción de dosis.
- Enfermedad digestiva grave o úlcera gástrica, alteración cardiaca, alteración hematológica
- Contraindicaciones del apartado 4.3 español que el capítulo no plantea como tales.
- Paciente en tratamiento con estatina o fibrato
- Riesgo aumentado de miopatía y rabdomiólisis, recogido en las dos fuentes; exige valorar el balance antes de un uso fuera de ficha.
Talidomida: dónde el capítulo la sitúa, y con qué condicionantes aquí
- Eritema nodoso leproso
- Fármaco de elección según el capítulo y única indicación dermatológica aprobada por la FDA; en España es un uso fuera de ficha, en un medicamento de uso hospitalario.
- Lupus eritematoso cutáneo refractario
- Uso fuera de ficha con respaldo en el capítulo; es también el escenario del que proceden los datos dermatológicos de riesgo trombótico y de neuropatía.
- Aftosis oral gigante, enfermedad de Behçet, pioderma gangrenoso
- Usos fuera de ficha; en el Behçet, el capítulo cita un ensayo aleatorizado con 100 mg al día frente a placebo.
- Prurigo nodular y prurigo actínico, enfermedad de injerto contra huésped crónica
- Usos fuera de ficha; en la enfermedad de injerto contra huésped crónica el capítulo la sitúa como segunda línea.
- Cuándo no plantearla
- Embarazo, mujer en edad fértil sin anticoncepción estricta, neuropatía periférica preexistente, y varón con relaciones sexuales con mujer en edad fértil que no acepte el preservativo. Contraindicaciones relativas: insuficiencia hepática o renal significativa, antecedente de neuritis u otro trastorno neurológico, insuficiencia cardiaca, hipertensión, estreñimiento u otra enfermedad digestiva, e hipotiroidismo.
Arsenal terapéutico
Posologías orientativas para el adulto salvo indicación en contra. Comprobar siempre la ficha técnica vigente antes de prescribir.
Colchicina comercializada en España
Colchicina en comprimidos de 0,5 mg (Colchicina Seid, Colchicina Indoco) y de 1 mg (Colchicina Seid)
La dosis dermatológica que describe el capítulo es de 0,6 mg dos o tres veces al día, que con las presentaciones españolas se traduce en 0,5 mg dos o tres veces al día. Dosis autorizadas en ficha: gota aguda 1 mg al primer signo seguido de 0,5 a 1 mg una o dos horas después, con máximo de 2 mg en 24 horas y 6 mg acumulados en 4 días; gota crónica 0,5 a 1 mg al día; fiebre mediterránea familiar 1 a 2 mg al día.- Duración
- En dermatología, según el capítulo, se mantiene mientras la actividad de la enfermedad lo exija y se reduce después. Para mejorar la tolerancia digestiva, empezar con una toma al día y subir la frecuencia a lo largo de varias semanas.
- Cuándo considerarlo
- Dermatosis neutrofílicas, aftosis oral recurrente y enfermedad de Behçet, todas fuera de ficha técnica en España.
- Limitaciones
- Margen terapéutico estrecho, entre 0,015 y 0,03 mg/kg según el capítulo, con dosis superiores a 0,8 mg/kg previsiblemente letales. Contraindicada en el embarazo, en insuficiencia renal grave o hemodiálisis, en insuficiencia hepática grave, en enfermedad digestiva grave o úlcera gástrica, en alteración cardiaca o hematológica, y durante los 14 días posteriores a un inhibidor del CYP3A4 o de la glicoproteína P.
- Monitorización
- Comercializada en España, verificado en CIMA: Colchicina Seid 0,5 mg (nregistro 78947) y 1 mg (33720), Colchicina Indoco 0,5 mg (90154). Las tres, sujetas a prescripción médica. Sin indicación dermatológica en ficha.
Colchimax (colchicina 0,5 mg con dicicloverina 5 mg)
Un comprimido aporta la misma cantidad de colchicina que la presentación simple, con 5 mg de dicicloverina, un antiespasmódico.- Duración
- Igual que la colchicina simple.
- Cuándo considerarlo
- Alternativa cuando la limitación es la tolerancia digestiva, el efecto adverso que en la práctica marca el techo de dosis del fármaco.
- Limitaciones
- La adición de un antiespasmódico anticolinérgico tiene su propio perfil de efectos adversos y de precauciones, sobre todo en el paciente mayor; no es una colchicina sin más.
- Monitorización
- Comercializado en España, verificado en CIMA (nregistro 47797), sujeto a prescripción médica. Es una presentación que no existe en el mercado estadounidense y que el capítulo no menciona.
Talidomida comercializada en España
Talidomida Accord 50 mg cápsulas duras
La dosis autorizada es de 200 mg al día en el mieloma múltiple, reducida a 100 mg al día por encima de 75 años, en toma única al acostarse para minimizar la sedación. En dermatología, el capítulo cita 100 mg al día en el ensayo de enfermedad de Behçet, y señala que el riesgo trombótico fue menor con dosis de inicio de 50 mg al día que de 100 mg.- Duración
- En el mieloma, un máximo de 12 ciclos de 6 semanas. En dermatología no hay pauta autorizada en España.
- Cuándo considerarlo
- Ninguna indicación dermatológica autorizada en España. El eritema nodoso leproso, el lupus cutáneo refractario, la aftosis gigante, el Behçet, el pioderma gangrenoso, el prurigo nodular y la enfermedad de injerto contra huésped crónica son todos usos fuera de ficha aquí.
- Limitaciones
- Uso hospitalario. Programa de prevención de embarazos obligatorio. Neuropatía periférica muy frecuente y potencialmente irreversible. Riesgo tromboembólico venoso y arterial. Las cápsulas no deben abrirse ni machacarse.
- Monitorización
- Comercializada en España, verificado en CIMA (nregistro 85082, Accord Healthcare), con condición de dispensación de uso hospitalario y ficha técnica limitada al mieloma múltiple.
Seguridad y monitorización
Colchicina: lo que hay que vigilar
- Digestivo
- Retortijones, hiperperistaltismo y diarrea acuosa, frecuentes con tres tomas al día; el capítulo indica suspender si persisten y propone antiácidos de aluminio o loperamida, o iniciar con una toma al día y subir la frecuencia en semanas.
- Neuromuscular
- Toxicidad neuromuscular y rabdomiólisis, con riesgo alto en el paciente mayor y en la insuficiencia renal, reversible en torno a una semana según el capítulo. La ficha española lo recoge también con dosis terapéuticas en tratamiento crónico.
- Hematológico
- Mielosupresión, leucopenia, granulocitopenia, pancitopenia, trombocitopenia y anemia aplásica; la ficha española recomienda vigilancia hematológica.
- Sobredosis
- Se han descrito sobredosis letales, accidentales e intencionadas. El capítulo describe un cuadro coleriforme con deshidratación, hipopotasemia, hiponatremia, acidosis metabólica, fallo renal y shock, y el tratamiento es de soporte.
- Intoxicación crónica
- Puede aparecer con tratamientos prolongados de al menos 1 mg al día, con leucopenia, anemia aplásica, miopatía, alopecia, azoospermia y anemia megaloblástica por malabsorción de vitamina B12.
- Poblaciones de riesgo
- La ficha española señala el paciente mayor, el niño, el desnutrido y el consumidor abusivo de alcohol, y recuerda que la toxicidad es acumulativa. El capítulo añade que por encima de 70 años convienen dosis menores por menor aclaramiento y menor volumen de distribución.
Talidomida: los tres riesgos que estructuran su uso
- Teratogenia
- El capítulo sitúa la ventana de máxima vulnerabilidad entre los días 21 y 36 de gestación, y describe que en ese periodo una sola dosis de 100 mg produce defectos congénitos en cerca del 100% de los casos, con la focomelia como el más característico. Contraindicación absoluta en el embarazo.
- Neuropatía periférica
- La ficha española la califica de reacción adversa muy frecuente y potencialmente irreversible, con una mediana de 42,3 semanas hasta el primer episodio y exigencia de exploración clínica y neurológica antes y durante el tratamiento. El capítulo aporta las cifras dermatológicas: incidencia global del 21% al 50%, un 50% en lupus cutáneo, riesgo relativo de 8,2 con 50 a 75 mg al día y de 20,2 por encima de 75 mg, y casos con dosis acumuladas de solo 3 a 6 g.
- Tromboembolismo
- La ficha española recomienda tromboprofilaxis durante al menos 5 meses con heparina de bajo peso molecular o warfarina según el riesgo individual, con el riesgo concentrado en los primeros 5 meses. Es una recomendación formulada para la población del mieloma; el capítulo aporta los datos dermatológicos, con una tasa agrupada del 2% y de 2,7 por 100 pacientes-año en lupus cutáneo, mayor riesgo con antecedente de trombosis arterial, hipercolesterolemia y tabaquismo activo, y menor con dosis de inicio de 50 mg al día y con hidroxicloroquina asociada.
- Otros
- Efectos endocrinos infrecuentes, con hipotiroidismo, hipoglucemia y estimulación de la hormona adrenocorticótropa. Sedación, que motiva la toma única al acostarse.
Talidomida: el programa de prevención de embarazos según la ficha española
- En la mujer en edad fértil
- Anticoncepción eficaz desde al menos 4 semanas antes de iniciar, durante todo el tratamiento y sus interrupciones, y hasta al menos 4 semanas después de terminar.
- Método anticonceptivo
- La ficha no recomienda los anticonceptivos orales combinados por el riesgo aumentado de tromboembolismo venoso, y admite implantes, dispositivos intrauterinos, píldora de solo progestágeno y pareja vasectomizada con dos seminogramas negativos.
- Pruebas de embarazo
- Con sensibilidad mínima de 25 mUI/ml y bajo supervisión médica, antes de iniciar, cada 4 semanas durante el tratamiento y 4 semanas después de terminar.
- En el varón
- Preservativo durante el tratamiento, en las interrupciones y al menos 7 días después de suspender, con pareja embarazada o en edad fértil, incluso si está vasectomizado; sin donación de semen ni de sangre durante el tratamiento y al menos 7 días después.
Interacciones
Colchicina: interacciones y contraindicaciones por interacción
- Inhibidores del CYP3A4 y de la glicoproteína P
- Claritromicina y eritromicina, ketoconazol e itraconazol, ritonavir y otros inhibidores de la proteasa, verapamilo y diltiazem, ciclosporina y tacrolimus. El capítulo pide reducir la dosis de colchicina entre un 33% y un 66%; la ficha española contraindica el fármaco durante los 14 días posteriores a su uso.
- Zumo de pomelo
- Inhibidor del CYP3A4; contraindicado según la ficha española y recogido también en la tabla del capítulo.
- Estatinas y fibratos
- Simvastatina, atorvastatina, lovastatina, gemfibrozilo y fenofibrato: potencian el riesgo de miopatía y rabdomiólisis.
- Digoxina
- Puede elevar las concentraciones séricas de colchicina por un mecanismo incierto, según el capítulo.
- Vitamina B12, folato y hierro
- La colchicina puede reducir sus concentraciones séricas, con riesgo de anemia; también de vitaminas liposolubles A, D y E.
Talidomida: interacciones relevantes
- Otros sedantes
- Efecto aditivo sobre la sedación, que ya motiva la toma única nocturna.
- Anticonceptivos orales combinados
- No recomendados por la ficha española, por el riesgo tromboembólico sumado; obliga a elegir otro método antes de iniciar.
- Fármacos que causan neuropatía
- La combinación con otros neurotóxicos exige especial cautela, dado que la neuropatía de la talidomida puede ser irreversible.
- Hidroxicloroquina
- En la serie de lupus cutáneo que cita el capítulo, el riesgo trombótico fue menor en los pacientes que la tomaban de forma concomitante. Es un dato observacional, no una recomendación de profilaxis.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX a partir de la integración de la lectura con guías y fichas técnicas actuales.
Si vas a plantear talidomida para un eritema nodoso leproso
Documenta que es un uso fuera de ficha técnica en España: aunque el capítulo la considere fármaco de elección y sea la única indicación dermatológica aprobada por la FDA, la ficha española solo cubre el mieloma múltiple.
Si vas a plantear talidomida para cualquier dermatosis
Resuelve antes el circuito: es un medicamento de uso hospitalario, sin receta de oficina de farmacia, y necesitarás además el programa de prevención de embarazos y la documentación del uso off-label.
Si la paciente que va a recibir talidomida usa un anticonceptivo oral combinado
Cámbialo antes de iniciar: la ficha española no los recomienda por el riesgo tromboembólico añadido, y admite implante, dispositivo intrauterino o píldora de solo progestágeno.
Si el paciente que va a recibir talidomida es un varón vasectomizado
Aun así debe usar preservativo durante el tratamiento y al menos 7 días después si su pareja está embarazada o es fértil, según la ficha española.
Si vas a iniciar talidomida en un paciente con lupus cutáneo
Valora empezar por 50 mg al día en lugar de 100: en la serie que cita el capítulo el riesgo trombótico fue menor con esa dosis de inicio, y el de neuropatía también aumenta con la dosis diaria.
Si el paciente en tratamiento con talidomida refiere parestesias en manos y pies
No lo dejes para la siguiente revisión: la neuropatía sensitiva mejora despacio o no mejora, mientras la debilidad motora suele recuperarse rápido al suspender.
Si vas a prescribir colchicina y el paciente ha tomado claritromicina, itraconazol, ritonavir, verapamilo, diltiazem o ciclosporina
No basta con reducir la dosis como propone el capítulo: la ficha española la contraindica durante los 14 días posteriores al uso de esos fármacos.
Si la paciente que va a recibir colchicina está embarazada o planea estarlo
No te fíes de la categoría B que cita el capítulo: la ficha técnica española contraindica el embarazo sin gradación.
Si el paciente tiene insuficiencia renal grave o está en hemodiálisis
Contraindicación de la ficha española, no una reducción de dosis; lo mismo con la insuficiencia hepática grave.
Si la diarrea limita la dosis de colchicina
Empieza con una toma diaria y sube la frecuencia a lo largo de semanas, o valora la presentación combinada con dicicloverina disponible en España; el capítulo propone además antiácidos de aluminio o loperamida.
Si el paciente toma una estatina o un fibrato y vas a añadir colchicina
Advierte del riesgo de miopatía y rabdomiólisis y establece un plan de consulta ante dolor muscular, sobre todo si hay insuficiencia renal o edad avanzada.
Si tratas una vasculitis leucocitoclástica cutánea crónica con colchicina
Anticipa que la evidencia es débil: el único ensayo aleatorizado no mostró efecto significativo frente a placebo, aunque hubo pacientes que se aclararon y recayeron al suspenderla.
Alternativas que merece la pena recordar
Opciones que pueden pasar desapercibidas y que en un escenario concreto resultan especialmente útiles.
Corticoide sistémico
- Qué es
- Antiinflamatorio de acción rápida y amplia.
- Cuándo puede ser útil
- Dermatosis neutrofílica aguda o extensa, o cuando se necesita control rápido antes de introducir un ahorrador.
- Evidencia
- Referencia clásica en la mayoría de estos cuadros; buena parte de la literatura de la colchicina se apoya precisamente en su capacidad de ahorro de corticoide.
- Cómo se utiliza
- Se desarrolla en la lectura de corticoide sistémico de esta colección.
- Limitación principal
- Toxicidad acumulada y necesidad de un fármaco de mantenimiento: no resuelve el problema de fondo.
Dapsona
- Qué es
- Sulfona con efecto sobre la quimiotaxis y la función del neutrófilo.
- Cuándo puede ser útil
- Dermatosis neutrofílicas y ampollosas, en el mismo terreno terapéutico que la colchicina.
- Evidencia
- El capítulo la sitúa como opción de referencia en varias de estas entidades, y en la colección tiene lectura propia.
- Cómo se utiliza
- Remite a esa lectura, que además documenta que la dapsona no está comercializada en España en ninguna presentación.
- Limitación principal
- Requiere valorar el déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y vigilancia hematológica; y en España el problema previo es de disponibilidad.
Apremilast
- Qué es
- Inhibidor de la fosfodiesterasa 4 por vía oral.
- Cuándo puede ser útil
- Úlceras orales de la enfermedad de Behçet, uno de los escenarios en los que se plantea la colchicina o la talidomida.
- Evidencia
- Tiene indicación autorizada en España para las úlceras orales del Behçet, un dato que la lectura de apremilast de esta colección desarrolla y que el capítulo describe como uso fuera de ficha.
- Cómo se utiliza
- Remite a esa lectura para pauta y matices.
- Limitación principal
- Coste y perfil digestivo propio; no cubre el resto de las manifestaciones del Behçet con el mismo respaldo.
Antimaláricos e inmunosupresores clásicos en el lupus cutáneo refractario
- Qué es
- Hidroxicloroquina y, en el fracaso, metotrexato, micofenolato u otros.
- Cuándo puede ser útil
- Antes de plantear talidomida en el lupus cutáneo, dado el perfil de riesgo de esta.
- Evidencia
- La talidomida es en el capítulo una opción de rescate; en la serie que cita, la hidroxicloroquina concomitante se asoció además a menor riesgo trombótico.
- Cómo se utiliza
- Se desarrollan en sus propias lecturas de la colección.
- Limitación principal
- Latencia de respuesta más larga y eficacia insuficiente en una parte de los pacientes, que es precisamente la que llega a la talidomida.
Perlas terapéuticas
◆La indicación estrella no viajó
El eritema nodoso leproso es la única indicación dermatológica aprobada por la FDA para la talidomida, y el capítulo la considera fármaco de elección. En España la ficha solo cubre el mieloma múltiple.
◆Fuera de ficha y en el hospital
Prescribir talidomida para una dermatosis en España suma dos condicionantes: uso fuera de ficha y uso hospitalario. Conviene resolver el circuito antes de ofrecérselo al paciente.
◆Catorce días, no dos tercios de dosis
La ficha española de la colchicina no pide bajar la dosis con un inhibidor del CYP3A4: contraindica el fármaco durante los 14 días posteriores. Un itraconazol reciente cambia la decisión.
◆Categoría B es lo que suele leerse como permiso
El capítulo asigna a la colchicina la categoría B de embarazo de la escala antigua. La ficha española la contraindica en el embarazo. Es una discrepancia que conviene conocer.
◆Aquí la pericarditis ya está en ficha
El capítulo describe la vía cardioprotectora de la colchicina como prometedora. La ficha española ya autoriza la pericarditis aguda y recurrente. La dermatología, en cambio, sigue fuera de ficha en las dos orillas.
◆Un comprimido pensado para el efecto adverso
Colchimax combina colchicina con dicicloverina para la tolerancia digestiva. El capítulo resuelve el mismo problema con loperamida o antiácidos, porque esa presentación no existe allí.
◆La neuropatía no espera a la dosis acumulada
El capítulo recoge casos con dosis acumuladas de solo 3 a 6 gramos y concluye que la susceptibilidad individual pesa más que el total recibido. No sirve fiarse de llevar poco tiempo.
◆Cincuenta miligramos no es solo media dosis
En lupus cutáneo, el riesgo trombótico fue menor con dosis de inicio de 50 mg al día que de 100, y el de neuropatía sube con la dosis diaria. Empezar bajo tiene dos motivos, no uno.
◆La tromboprofilaxis de la ficha está escrita para el mieloma
Los cinco meses de heparina o warfarina que recomienda la ficha española corresponden a la población del mieloma. Trasladarlos al paciente dermatológico exige criterio, no automatismo.
Actualización DermRX
Lo que ha cambiado, lo que no está disponible en España y lo que conviene contextualizar antes de aplicarlo.
Actualización DermRXLa talidomida española está autorizada solo para el mieloma múltiple, verificado en CIMA
El nomenclátor devuelve un único medicamento con talidomida comercializado en España: Talidomida Accord 50 mg cápsulas duras (nregistro 85082), con condición de dispensación de uso hospitalario. El apartado 4.1 de su ficha técnica autoriza la talidomida en combinación con melfalán y prednisona como tratamiento de primera línea del mieloma múltiple no tratado en pacientes de 65 años o más o no aptos para quimioterapia a dosis altas. No figura el eritema nodoso leproso, que el capítulo señala como la única indicación dermatológica aprobada por la FDA y de la que además la considera fármaco de elección. Toda prescripción dermatológica de talidomida en España es, por tanto, un uso fuera de ficha técnica en un medicamento de uso hospitalario.
Fuente: CIMA-AEMPS, ficha técnica de Talidomida Accord 50 mg, nregistro 85082, apartados 4.1 y 4.2, y nomenclátor por principio activo talidomida, consultados el 9 de septiembre de 2026.Actualización DermRXLa colchicina no se reduce con inhibidores del CYP3A4: se contraindica 14 días
El apartado 4.3 de la ficha técnica española de Colchicina Seid contraindica el fármaco «durante los 14 días posteriores a la utilización de inhibidores del CYP3A4 y/o de la glicoproteína P». El capítulo, en cambio, recomienda reducir la dosis de colchicina entre un 33% y un 66% en esa situación, y señala como de mayor riesgo la claritromicina, los azoles, los inhibidores de la proteasa, el verapamilo, el diltiazem y la ciclosporina. Es una diferencia que cambia la decisión y no solo la dosis, y afecta a combinaciones frecuentes en dermatología.
Fuente: CIMA-AEMPS, ficha técnica de Colchicina Seid 0,5 mg, nregistro 78947, apartados 4.3 y 4.5, consultada el 9 de septiembre de 2026.Actualización DermRXEmbarazo: categoría B en el capítulo, contraindicación en la ficha española
El cuadro de riesgos del capítulo asigna a la colchicina la categoría B de embarazo de la nomenclatura tradicional estadounidense y riesgo moderado-alto en la nueva, y menciona una asociación con menor peso y menor edad gestacional al nacer en mujeres por lo demás sanas. El apartado 4.3 de la ficha técnica española incluye el embarazo entre las contraindicaciones, sin gradación. Las contraindicaciones españolas son además más amplias en varios puntos donde el capítulo se limita a recomendar reducción de dosis: insuficiencia renal grave y hemodiálisis, insuficiencia hepática grave, enfermedad digestiva grave o úlcera gástrica, alteración cardiaca y alteración hematológica.
Fuente: CIMA-AEMPS, ficha técnica de Colchicina Seid 0,5 mg, nregistro 78947, apartados 4.3 y 4.4, consultada el 9 de septiembre de 2026.Actualización DermRXNinguna indicación dermatológica de la colchicina en ficha, pero sí la pericarditis
El apartado 4.1 de la ficha española recoge el ataque agudo de gota y la gota crónica, la profilaxis de ataques al iniciar un tratamiento movilizador del ácido úrico, la fiebre mediterránea familiar en adultos y en niños (incluida la prevención de la amiloidosis), y la pericarditis aguda y recurrente asociada a ácido acetilsalicílico o a antiinflamatorios no esteroideos. La enfermedad de Behçet y el resto de las dermatosis del capítulo no figuran, en coincidencia con el cuadro del capítulo, que declara que no hay ninguna indicación aprobada específica de dermatología. La pericarditis, en cambio, ya es indicación autorizada aquí, mientras el capítulo la describe como una propiedad cardioprotectora prometedora.
Fuente: CIMA-AEMPS, ficha técnica de Colchicina Seid 0,5 mg, nregistro 78947, apartados 4.1 y 4.2, consultada el 9 de septiembre de 2026.Actualización DermRXUna presentación combinada que el capítulo no puede conocer
Entre las cuatro presentaciones de colchicina comercializadas en España figura Colchimax (nregistro 47797), que combina colchicina 0,5 mg con hidrocloruro de dicicloverina 5 mg, un antiespasmódico. Responde al mismo problema que el capítulo aborda con antiácidos de aluminio, loperamida o escalada lenta de la frecuencia de dosis: la intolerancia digestiva que en la práctica marca el techo de dosis del fármaco. Las otras tres son Colchicina Seid 0,5 mg y 1 mg y Colchicina Indoco 0,5 mg, todas sujetas a prescripción médica.
Fuente: CIMA-AEMPS, nomenclátor de medicamentos comercializados y ficha de Colchimax, nregistro 47797, consultados el 9 de septiembre de 2026.Actualización DermRXEl programa de prevención de embarazos de la talidomida española, con plazos propios
La ficha técnica española exige anticoncepción eficaz desde al menos 4 semanas antes de iniciar el tratamiento, durante todo él y sus interrupciones, y hasta al menos 4 semanas después de terminarlo; pruebas de embarazo con sensibilidad mínima de 25 mUI/ml antes de iniciar, cada 4 semanas durante el tratamiento y 4 semanas después; y en el varón, preservativo durante el tratamiento y al menos 7 días después incluso si está vasectomizado, sin donación de semen ni de sangre en ese mismo periodo. No recomienda los anticonceptivos orales combinados por el riesgo tromboembólico. El capítulo describe un marco de control construido sobre el registro estadounidense de prescripción, con requisitos distintos.
Fuente: CIMA-AEMPS, ficha técnica de Talidomida Accord 50 mg, nregistro 85082, apartados 4.3, 4.4 y 4.6, consultada el 9 de septiembre de 2026.Prescripción práctica
Pautas de ejemplo para adulto. Ajustar a peso, función renal y hepática, comorbilidad y ficha técnica vigente.
- Comprobar que no ha tomado un inhibidor del CYP3A4 o de la glicoproteína P en los últimos 14 días
- Descartar embarazo, insuficiencia renal grave o hemodiálisis, insuficiencia hepática grave, úlcera gástrica o enfermedad digestiva grave, alteración cardiaca y alteración hematológica
- Revisar si toma estatina o fibrato, por el riesgo de miopatía
- Ajustar la dosis a la baja por encima de 70 años
- Documentar el uso fuera de ficha técnica y el consentimiento del paciente
- Explicar la escalada lenta de frecuencia para mejorar la tolerancia digestiva
La lista de contraindicaciones de la ficha española es más amplia que la del capítulo, y varias de ellas son situaciones en las que el capítulo se limita a recomendar reducir la dosis.
- Documentar el uso fuera de ficha técnica: ninguna indicación dermatológica está autorizada en España
- Resolver el circuito de uso hospitalario antes de ofrecer el tratamiento al paciente
- Explorar y documentar el estado neurológico basal, con exploración clínica y neurológica
- Descartar neuropatía periférica preexistente, que es contraindicación absoluta
- Valorar el riesgo trombótico individual: antecedente de trombosis arterial, hipercolesterolemia, tabaquismo activo
- Poner en marcha el programa de prevención de embarazos con 4 semanas de anticoncepción previa
- Revisar el método anticonceptivo y evitar los orales combinados
- Valorar iniciar por 50 mg al día en lugar de 100
Los dos riesgos que marcan el tratamiento, la neuropatía y la trombosis, se reducen con dosis de inicio bajas, según los datos dermatológicos que recoge el capítulo.
- Exploración neurológica periódica y pregunta activa por parestesias en manos y pies
- Pruebas de embarazo cada 4 semanas en la mujer en edad fértil
- Vigilancia de signos de trombosis venosa y arterial, con el riesgo concentrado en los primeros 5 meses
- Valorar tromboprofilaxis según el riesgo individual, teniendo en cuenta que la recomendación de 5 meses de la ficha está formulada para la población del mieloma
- Recordar la prohibición de donar sangre y semen durante el tratamiento y los 7 días siguientes
La debilidad motora suele recuperarse rápido al suspender el fármaco, pero la alteración sensitiva mejora despacio o no mejora: la detección precoz es lo único que protege.
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Referencias
Lectura de referencia
Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª edición, Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021 (ISBN 978-0-323-61211-1)
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Lectura de referencia: Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª ed., Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021. Capítulo 40, Miscellaneous Systemic Drugs, en las partes correspondientes a la colchicina y a la talidomida, con apoyo del capítulo 65.
- Ficha técnica de Colchicina Seid 0,5 mg comprimidos, CIMA-AEMPS, nregistro 78947, apartados 4.1, 4.2, 4.3, 4.4 y 4.5, consultada el 9 de septiembre de 2026.
- Ficha técnica de Talidomida Accord 50 mg cápsulas duras, CIMA-AEMPS, nregistro 85082, apartados 4.1, 4.2, 4.3, 4.4 y 4.6, consultada el 9 de septiembre de 2026.
- Nomenclátor de CIMA-AEMPS, consultado el 9 de septiembre de 2026: cuatro presentaciones de colchicina comercializadas (Colchicina Seid 0,5 mg nregistro 78947 y 1 mg 33720, Colchicina Indoco 0,5 mg 90154, y Colchimax 0,5/5 mg 47797, esta última con dicicloverina), todas sujetas a prescripción médica; un único medicamento con talidomida, de uso hospitalario.
- Las cifras de incidencia de neuropatía periférica, de riesgo relativo por dosis, de riesgo trombótico en lupus cutáneo, de margen terapéutico de la colchicina y de teratogenia de la talidomida proceden del propio capítulo, no de una búsqueda bibliográfica independiente de DermRX.
- La recomendación de tromboprofilaxis de al menos 5 meses con heparina de bajo peso molecular o warfarina procede de la ficha técnica española y está formulada para la población del mieloma múltiple, que es la única indicación autorizada aquí. No se traslada como recomendación automática al paciente dermatológico, y esta lectura lo señala de forma expresa.
- La lectura no reproduce las listas completas de indicaciones fuera de ficha de los cuadros del capítulo: selecciona las que tienen respaldo descrito como razonable y las presenta con su nivel de evidencia tal como el capítulo lo califica.
- La selección, el contraste con el capítulo y el orden de los contenidos son elaboración de DermRX.