Síndrome de Sweet

📘 SÍNDROME DE SWEET (DERMATOSIS NEUTROFÍLICA AGUDA FIEBRIL)

Enfermedad neutrofílica aguda, dolorosa, con fiebre, pseudovesículas, infiltrado neutrofílico denso sin vasculitis y marcada respuesta a corticoides.
Multifactorial: idiopático, paraneoplásico (hematológico), autoinflamatorio, posinfeccioso, inducido por fármacos (G-CSF, ATRA, sulfasalazina, azatioprina, IECAs, etc.).

1️⃣ Idea-fuerza

«El Sweet es la expresión cutánea de una tormenta neutrofílica sistémica: la clave no es el antibiótico sino bloquear la vía inflamatoria que la sostiene.»

2️⃣ Variantes clínicas relevantes

• Clásico agudo
  
• Paraneoplásico (especialmente SMD, LMA)
  
• Inducido por fármacos
  
• Sweet neutrofílico del embarazo
  
• Sweet bulloso o necrotizante (diferencial con PG)
  
• Sweet asociado a EII
  
• Sweet-like autoinflamatorio / síndromes PAPA–PASH–PAPASH
  

3️⃣ Tratamientos aprobados

Ninguno.
Todo el manejo de Sweet es off-label.

4️⃣ TRATAMIENTO OFF-LABEL COMPLETO (2025)

Organizado por potencia, rapidez y perfil clínico.

🔥 A. TERAPIA DE ELECCIÓN (RÁPIDA Y EFECTIVA)

1. Corticoides sistémicos

Prednisona 0,5–1 mg/kg/día

• Respuesta en 24–48 h.
  
• Mantener 2–4 semanas y descenso lento.
  

Pulsos de metilprednisolona
250–500 mg/día × 3 días

• Para formas severas, bullosas o con fiebre intensa.
  

➡️ Primera línea en Sweet clásico, posinfeccioso e idiopático.

🔥 B. TERAPIAS ANTI-NEUTROFÍLICAS (de gran utilidad en recaídas o mantenimiento)

2. Dapsona

50–150 mg/día

• Ideal para prevención de recaídas.
  
• Muy eficaz en Sweet recurrente.
  
• Monitorizar G6PD y metahemoglobina.
  

3. Colchicina

0,5–1,5 mg/día (habitualmente 0,5 mg 2–3 veces/día)

📝 Nota de revisión científica (2026): La dosis de 1,5 mg/día es la más documentada para Sweet activo, con respuesta eficaz en >80% de pacientes según series publicadas (Cohen, Orphanet J Rare Dis 2007). El rango 0,5–1,5 mg/día es el descrito en la evidencia para Sweet; la pauta 0,6–1,2 mg/día puede resultar insuficiente en formas activas moderadas-graves.

• Inhibe quimiotaxis neutrofílica.
  
• Excelente en Sweet leve/moderado o como adyuvante.
  

3b. Yoduro potásico (solución saturada)

300–900 mg/día (típicamente 300 mg 3 veces/día, con ajuste según tolerancia)

📝 Nota de revisión científica (2026): El yoduro potásico es un agente de primera línea alternativo cuando los corticoides están contraindicados o en pacientes con infección potencial concurrente. Respuesta rápida documentada desde los años 80 y confirmada en múltiples series. Incluido en los criterios diagnósticos de Sweet como marcador de respuesta (criterio menor: «respuesta a corticoides sistémicos o yoduro potásico»). Precaución: hipotiroidismo, nefropatía, embarazo. (Cohen, Orphanet J Rare Dis 2007; Am J Clin Dermatol 2002).

4. Tetraciclinas

Doxiciclina 100 mg/12 h
Minociclina 100 mg/día

• Antiinflamatorias, útiles en pacientes que no pueden tomar corticoides.
  

🔥 C. INMUNOSUPRESORES (cuando corticoides no bastan)

5. Ciclosporina 2–4 mg/kg/día

• Acción rápida (similar a PG).
  
• Útil en formas severas o corticodependientes.
  

📝 Nota de revisión científica (2026): El rango documentado en dermatosis neutrofílicas es 2,5–5 mg/kg/día; el inicio habitual es 3–4 mg/kg/día con monitorización renal y tensional. La indometacina (segunda línea clásica) ha mostrado eficacia en algunas series y puede considerarse como alternativa en formas leve-moderadas.

6. Azatioprina 1–2 mg/kg/día

• Más lenta, ideal para mantenimiento prolongado.
  

7. Metotrexato 10–25 mg/semana

• Beneficioso en Sweet recurrente asociado a artritis o EII.
  

8. Micofenolato 1,5–3 g/día

• Opción útil en refractariedad inmunológica.
  

9. Ciclofosfamida

• Reservada para Sweet paraneoplásico grave con enfermedad sistémica.
  

🔥 D. BIOLÓGICOS (2025)

Sweet es una enfermedad neutrofílica → destacan anti-IL-1, anti-TNF y JAK.

10. Anti-IL-1 (tratamiento estrella del Sweet AUTOINFLAMATORIO)

Anakinra 100 mg/día SC

• Mejoría en 24–48 h.
  
• El más eficaz en Sweet asociado a síndromes PAPA/PASH/PAPASH.
  

Canakinumab 150–300 mg/4–8 semanas

• Remisiones prolongadas.
  
• Útil en Sweet recalcitrante y autoinflamatorio.
  

11. Anti-TNF

Infliximab 5 mg/kg semanas 0–2–6 → mantenimiento
Adalimumab 40 mg/semana o 40 mg/2 semanas
Etanercept 50 mg/semana

• Muy eficaces en Sweet asociado a EII o artritis.
  
• Opción clave tras fracaso corticoides/ciclosporina.
  

12. Anti-IL-17 / Anti-IL-23 (evidencia emergente)

Secukinumab 300 mg/mes
Ixekizumab 80 mg/4 semanas
Guselkumab / Risankizumab / Tildrakizumab

• Útiles únicamente cuando Sweet coexiste con psoriasis o componente neutrofílico IL-23 dependiente.
  

13. Anti-IL-6 (Tocilizumab)

162 mg semanal SC o 8 mg/kg IV/mes

• Buen resultado en Sweet asociado a AR, vasculitis o inflamación sistémica intensa.
  

14. Anti-CD20

(indicados cuando Sweet tiene componente autoinmune B-dependiente o paraneoplásico)
Rituximab
Ocrelizumab
Ofatumumab
Obinutuzumab

• Especialmente útiles en Sweet paraneoplásico, gammopatías o conectivopatías.
  

🔥 E. INHIBIDORES JAK (los protagonistas de la refractariedad moderna)

15. Tofacitinib 5 mg/12 h

• Respuestas rápidas en Sweet refractario, ulcerativo o sistémico.
  
• Inhibe señalización IL-1/IL-6/IL-23.
  

16. Baricitinib 2–4 mg/día

• Muy útil en Sweet asociado a artritis o fenotipo neutrofílico persistente.
  

17. Upadacitinib 15–30 mg/día

• Alta potencia anti-neutrofílica.
  
• Casos exitosos en Sweet destructivo y febril refractario.
  

➡️ Los JAK están emergiendo como tratamiento de segunda línea potente en Sweet refractario.

5️⃣ Tratamientos tópicos/coadyuvantes

• Corticoide potente
  
• Tacrolimus 0,1 %
  
• Infiltración con triamcinolona en lesiones dolorosas aisladas
  
• Analgesia protocolizada
  
• Evitar manipulación excesiva (patergia leve puede existir en Sweet)
  

6️⃣ Errores clínicos comunes

• Tratar como infección → retraso diagnóstico crítico.
  
• Usar corticoides en dosis insuficientes.
  
• No revisar hemograma → pistas de neoplasia hematológica.
  
• Olvidar que Sweet del embarazo responde mejor a corticoides + colchicina, evitando inmunosupresores fuertes.
  

7️⃣ Perlas clínicas 

Sweet responde de forma dramática a corticoides: si no hay mejoría en 48 h, reconsidera el diagnóstico o los fármacos desencadenantes.

Dapsona es el mejor tratamiento de mantenimiento y previene recaídas.

Azatioprina, micofenolato y ciclosporina funcionan mejor cuando Sweet es crónico o recidivante.

El Sweet asociado a síndromes PAPA/PASH necesita bloqueo de IL-1: anakinra o canakinumab.

Los JAK inhibidores están emergiendo como terapias de rescate más eficaces que los anti-TNF en refractario severo.

Rituximab y otros anti-CD20 son esenciales en Sweet paraneoplásico o asociado a gammapatías.

En pacientes con neutrofilia marcada y fiebre, IL-1 y JAK suelen funcionar mejor que anti-TNF.

🗺️ Resumen clínico en una frase

«El síndrome de Sweet se controla inhibiendo la inflamación neutrofílica profunda: corticoides para el control rápido, dapsona y colchicina para mantenimiento, ciclosporina/azatioprina para recaídas, y en refractario biológicos dirigidos (IL-1, TNF, IL-6) y JAK inhibidores como terapias de rescate altamente eficaces.»