◉ Idea-fuerza

Bloqueo del receptor de IL-6 para apagar inflamación sistémica intensa y refractaria.

🎯 Objetivo clínico

Control rápido de enfermedades impulsadas por IL-6, con reducción de PCR/VSG y síntomas sistémicos.

🧬 Mecanismo de acción

Anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado que bloquea IL-6R (clásico y trans-señalización).

📘 Indicaciones

📘 Aprobadas

Artritis reumatoide activa
Arteritis de células gigantes
Artritis idiopática juvenil sistémica
Artritis idiopática juvenil poliarticular
Síndrome de liberación de citoquinas por CAR-T

📘 Off-label

Enfermedades neutrofílicas
Síndrome de Sweet refractario
Pioderma gangrenoso refractario
Hidrosadenitis refractaria
Sarcoidosis refractaria
Vasculitis ANCA con IL-6 elevada
Enfermedad de Castleman no HHV-8
Autoinflamatorias hereditarias con eje IL-6
Covid-19 grave según protocolos

👤 Perfil clínico ideal

Paciente con inflamación sistémica severa
PCR/VSG persistentemente elevadas
Dolor inflamatorio refractario
Fenotipo neutrofílico
Necesidad de reducir corticoides
Fallo de anti-TNF o anti-IL-1
Fiebre inflamatoria sostenida

🧪 Farmacología práctica

Normaliza reactantes de fase aguda en semanas
Eficacia marcada en síntomas sistémicos
Control estricto del hemograma y transaminasas
Disponible en SC e IV
Riesgo de hiperlipidemia
Puede enmascarar fiebre en infecciones

💉 Posología

SC 162 mg semanal o cada 2 semanas según peso e indicación
IV 8 mg/kg cada 4 semanas
Ajustar por citopenias o hepatotoxicidad
Evitar si neutrófilos < 2000/mm³ o plaquetas < 100.000/mm³

⚠️ Efectos adversos

🙂 Frecuentes

Nasofaringitis
Hiperlipidemia
Reacciones locales
Cefalea
Leucopenia leve

🔶 Intermedios

Aumento de transaminasas
HTA leve
Trombocitopenia moderada
Infecciones respiratorias
Gastroenteritis

🚨 Graves

Infecciones graves
Perforación gastrointestinal (factor de riesgo: diverticulitis)
Neutropenia severa
Hepatotoxicidad relevante
Anafilaxia
Reactivación viral

❗ Muy raros

Síndrome de activación macrofágica
PRES

⚠️ Advertencias críticas

Riesgo aumentado de perforación GI
Evitar en infección activa
Control estricto de neutrófilos, plaquetas, transaminasas
Precaución en diverticulitis
Puede enmascarar fiebre
Aumenta dislipemia → valorar estatinas
Evitar combinación con potentes inmunosupresores
Suspender ante infección grave

🔗 Interacciones

⏱️ Farmacocinéticas (PK)

Reduce niveles de fármacos metabolizados por CYP450
Ajustar dosis de estatinas, ciclosporina, warfarina al iniciar o suspender

🔗 Farmacodinámicas (PD)

Mayor inmunosupresión con metotrexato
Evitar combinación con anti-IL-1
Precaución con JAK inhibidores
Mayor riesgo infeccioso con anti-TNF

🧭 Estrategia terapéutica: Si funciona / Si no funciona

🟢 Si funciona

PCR/VSG normalizan en 2–4 semanas
Mejora clara del dolor inflamatorio
Reducción de corticoides
Disminución de brotes sistémicos

🔴 Si no funciona

PCR/VSG elevadas tras 8–12 semanas
Persistencia de fiebre inflamatoria
Dolor inflamatorio sin cambios
Citopenias progresivas
Brotes inflamatorios sostenidos

🔎 Monitorización

Hemograma cada 4–8 semanas
Transaminasas 4–8 semanas
Perfil lipídico 1–3 meses
PCR/VSG seriadas
Cribado de TB y hepatitis antes de iniciar
Vigilar dolor abdominal en sospecha de diverticulitis

🤰 Embarazo / deseo gestacional

Evitar salvo indicación fuerte
Sin teratogenicidad clara pero datos limitados
Usar anticoncepción durante y 3 meses tras suspender
Evitar en lactancia

🔪 Cirugía / periodo de lavado

Suspender 1 dosis previa a cirugía
Reintroducir con cicatrización adecuada
Vida media ~ 11–13 días

💉 Vacunas

Completar calendario previo
Evitar vacunas vivas
Respuesta algo menor a inactivadas pero útil

🌟 Impacto clínico

Control potente de inflamación sistémica
Normalización rápida de marcadores
Alta utilidad en refractarios a anti-TNF
Permite ahorro de esteroides
Eficaz en fenotipos neutrofílicos

🛠️ Manejo de efectos adversos

Reducir dosis si transaminasas elevan
Suspender por neutropenia severa
Iniciar estatinas si dislipemia persistente
Cambiar SC → IV si mala tolerancia local
Suspender ante infección grave
Evaluar dolor abdominal precozmente

🎨 Arte de la Dermatofarmacología

👍 Ventajas

Normaliza PCR/VSG rápidamente
Gran eficacia sistémica
Permite reducir corticoides
Buena opción tras fallo de anti-TNF
Perfil de seguridad conocido

👎 Desventajas

Riesgo de perforación GI
Control analítico estricto
Hiperlipidemia inducida
Enmascara signos de infección
Coste elevado

🎯 Síntomas objetivo

Fiebre inflamatoria
Dolor inflamatorio
PCR/VSG elevadas
Brotes sistémicos neutrofílicos
Cansancio inflamatorio persistente

🐚 Perlas clínicas

Funciona especialmente cuando la PCR está alta
No funciona si la inflamación no depende de IL-6
Hipertransaminasemia leve no obliga a suspender
Perforación GI obliga a parar
Combinable con metotrexato en refractarios
Escalar acortando intervalos SC
Desescalar espaciando dosificación con PCR normal
PCR elevada anticipa mejor respuesta
Error frecuente: asumir que ausencia de fiebre ≠ ausencia de infección

📚 Bibliografía

Nishimoto N. Arthritis Res Ther. 2005;7(3):S189–S195.
Stone JH. N Engl J Med. 2017;377(4):317–328.
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Kishimoto T. Immunity. 2019;50(4):1007–1023.