PREGABALINA

Modulador selectivo de la subunidad α2δ-1 de los canales de calcio voltaje-dependientes.
Disminuye la liberación presináptica de glutamato, sustancia P, CGRP y noradrenalina, apagando la hiperexcitabilidad de las vías neuro-prurito / neuro-dolor.
Restaura el umbral sensorial cutáneo y rompe el círculo picor ↔ rascado ↔ sensibilización central.
En dermatología hospitalaria, es el fármaco de primera línea para prurito neuropático, disestesia cutánea y prurito crónico refractario, con beneficios añadidos sobre sueño, ansiedad y calidad de vida.

Nombre comercial: Lyrica® y genéricos
Genérico disponible: Sí
Clase / diana: Gabapentinoide → modulador α2δ-1 presináptico
Formas farmacéuticas: cápsulas 25–300 mg · solución oral 20 mg/mL
Conservación: temperatura ambiente

Autorizada para dolor neuropático periférico y central del adulto, tratamiento añadido de crisis parciales y trastorno de ansiedad generalizada. El prurito dermatológico constituye un uso fuera de indicación. EMA: Lyrica.

Aprobadas (AEMPS / EMA)

Dolor neuropático periférico y central (neuralgia posherpética, neuropatía diabética)
Trastorno de ansiedad generalizada (adultos)
Epilepsia: tratamiento adyuvante en crisis parciales

Off-label (2025)

Prurito neuropático (notalgia parestésica, prurito braquiorradial)
Prurito posherpético residual sin lesiones activas
Prurito urémico refractario
Prurito crónico idiopático refractario

Prurito por neuropatía de fibras pequeñas / disestesia cutánea
Prurito en cicatrices postquemados o injertos
Prurito colestásico
Prurito paraneoplásico refractario
Dolor neuropático mixto (radiculopatías, lumbalgia neuropática)
Dolor posquirúrgico neuropático
Dolor cicatricial hipertrófico / queloideo
Dolor neuropático oncológico (post-quimioterapia)
Síndrome de piernas inquietas refractario
Insomnio secundario a prurito o dolor neuropático
Ansiedad comórbida en prurito refractario
Tos crónica refractaria / profilaxis de migraña

La subunidad α2δ-1, sobreexpresada tras lesión nerviosa o inflamación crónica, amplifica la entrada de calcio presináptico y transforma estímulos inocuos en señales de picor o dolor.
La pregabalina se une con alta afinidad a esta subunidad, disminuye la entrada de Ca²⁺, reduce la liberación de neurotransmisores excitadores y recalibra la red sensorial periférica y central.
Resultado: menos descargas, menos picor, más sueño, mejor equilibrio sensorial.

El beneficio debe evaluarse durante la titulación y seguimiento, sin un plazo único para usos dermatológicos. La evidencia del dolor neuropático no valida automáticamente el tratamiento del prurito. Fuente: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/79860/FT_79860.html

Hipersensibilidad a pregabalina o excipientes. Suspender y tratar urgentemente si aparece angioedema.

Riesgo de somnolencia, caídas, depresión respiratoria y dependencia, incluso a dosis terapéuticas. Especial cautela con opioides, insuficiencia renal, enfermedad respiratoria y edad avanzada.

Sedación y depresión del SNC

Opiáceos, benzodiacepinas, hipnóticos, alcohol, gabapentina → sinergia sedativa y riesgo respiratorio.

Ataxia y caídas

Ansiolíticos, antipsicóticos, tricíclicos → potenciación del desequilibrio y somnolencia.

Edema y retención hídrica

TZD, corticoides, antipsicóticos atípicos → aumento ponderal y retención de líquidos.

Sinergia ansiolítica e hipnótica

ISRS, IRSN, mirtazapina, trazodona, melatonina → mejoría del sueño y del prurito nocturno.

Efecto analgésico y antipruriginoso complementario

Duloxetina, amitriptilina, naltrexona, ketotifeno, nalfurafina → acción sinérgica en pruritos neuropáticos complejos.

Depresores bulbares

Opiáceos + benzodiacepinas + pregabalina → evitar combinación triple (riesgo de hipoventilación).

Compatibilidad plena

Biológicos (anti-IL-4R, IL-17, IL-23, TNF, PD-1/PD-L1), JAK/TYK2, inmunosupresores, retinoides → sin interacción relevante.

💡 Conclusión: interacciones funcionales y previsibles; vigilar la suma de efectos sedativos y neuromotores más que los niveles plasmáticos.

Embarazo: evitar salvo necesidad vital.
Lactancia: precaución.
Ancianos: iniciar con 25 mg/noche.
IR crónica: ajuste obligatorio.
IH grave: uso seguro si función renal normal.
Opiáceos concomitantes: titular lento y educar familia.

Embarazo

Atraviesa placenta; ligero aumento de malformaciones mayores (1,5–2 %).
Evitar salvo casos refractarios sin alternativa.
Alternativas: gabapentina, sertralina, fototerapia NB-UVB.
Si exposición temprana → ecografía morfológica detallada.
Vigilar síndrome de abstinencia neonatal leve (hipotonía, llanto débil).

Deseo gestacional

Sustituir por neuromoduladores más seguros antes de la concepción.
No se recomienda un periodo de lavado de 2–3 meses: la pregabalina se elimina en <48 h y no hay evidencia de afectación de la fertilidad humana ni teratogenicidad por persistencia del fármaco.
Mantener solo si beneficio > riesgo con consentimiento informado.

Lactancia

Se excreta en leche (50–75 % del nivel plasmático).
Usar dosis mínima eficaz (25–75 mg/noche).
Observar somnolencia o hipotonía en lactante.

Fertilidad

En animales se ha observado reducción reversible de fertilidad masculina; sin embargo, no existe evidencia en humanos de que la pregabalina afecte la espermatogénesis ni la fertilidad. La pregabalina se elimina en menos de 48 horas (vida media ∼6 h) y los estudios en humanos no han demostrado afectación de la fertilidad.
No se requiere un periodo de lavado de 3 meses. Se debe valorar la sustitución por alternativas más seguras antes de la concepción, pero sin imponer plazos de suspensión prolongados no respaldados por la evidencia.

Estimar función renal para seleccionar dosis; revisar depresores del sistema nervioso central, riesgo de abuso, estado de ánimo y posibilidad de embarazo.

Inicio: 25–50 mg noche × 3–4 días → 25–50 mg cada 12 h
Titulación: incrementos de 25–50 mg cada 3–7 días
Rango habitual: 75–300 mg/día (1–2 tomas, preferir nocturna)
Casos refractarios: hasta 600 mg/día si se tolera

Dosis recomendadas según ClCr

ClCr ≥ 60 mL/min: 150–600 mg/día
ClCr 30–59 mL/min: 75–300 mg/día
ClCr 15–29 mL/min: 25–150 mg/día
ClCr < 15 mL/min: 25–75 mg/día
Hemodiálisis: añadir 25–75 mg post-diálisis

Reglas clínicas de ajuste renal

• Calcular ClCr (Cockcroft-Gault) antes de iniciar y cada 6 meses.
• Iniciar siempre con 25 mg noche y titular cada 10–14 días.
• En ancianos ≥80 años, tratar como IR moderada aunque ClCr aparente normal.
• En prurito urémico, 25–75 mg/noche suelen ser suficientes.
• Documentar en historia “dosis ajustada por función renal”.

💡 Recordar: la sobredosificación en IR es la principal causa de mareo, ataxia y confusión en ancianos.

No requiere ajuste de dosis.
La pregabalina no se metaboliza hepáticamente ni afecta al sistema enzimático CYP450.

Recomendaciones clínicas

• IH leve o moderada: usar dosis habitual; monitorizar somnolencia.
• IH grave / Child-Pugh C: uso seguro si la función renal es normal.
• En encefalopatía hepática: precaución si coexisten sedantes.
• En prurito colestásico: puede emplearse (25–75 mg/noche) con buena tolerancia.

💡 Conclusión: sin ajuste por IH aislada; precaución en hepatopatía descompensada con IR asociada.

No aumentar dosis ni suspender sin indicación. Evitar alcohol y conducir hasta conocer tolerancia. Atención urgente ante dificultad respiratoria, hinchazón facial o ideación suicida.

Frecuentes: somnolencia, mareo, visión borrosa, boca seca, edema, estreñimiento, aumento de peso.
Moderados: ataxia, temblor, lentitud cognitiva, ↓ libido.
Graves: depresión respiratoria (con opiáceos), ideación suicida, angioedema.

Reacciones Adversas Cutáneas Graves (SCARs)

Se han notificado casos de Reacciones Adversas Cutáneas Graves (SCARs), incluyendo el Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la Necrólisis Epidérmica Tóxica (NET), asociados al uso de pregabalina. Estas reacciones fueron incorporadas como riesgo relevante por la EMA y la AEMPS en 2022.
Ante la aparición de un exantema progresivo, ampollas o erosiones cutáneas, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con pregabalina y evaluar urgentemente al paciente.

• Somnolencia / mareo: concentrar dosis nocturna o reducir 25–50 mg/semana.
• Visión borrosa: espaciar tomas; revierte en 48–72 h.
• Edema: evitar TZD; restringir sal; suspender si sintomático.
• Ataxia: volver a dosis previa; fisioterapia de equilibrio.
• Síntomas afectivos: reducir dosis o añadir ISRS/IRSN; suspender si grave.
• Depresión respiratoria: titular lento; educar familia.
• Retirada brusca: descenso 25–50 mg/semana; si rebote, reintroducir dosis previa.

💡 Clave clínica: el éxito está en la dosis funcional, no en la dosis alta.

Reevaluar función renal si cambia la situación clínica. La ficha técnica no establece una analítica hematológica o hepática periódica universal.

Antes: función renal, riesgo de caídas, estado anímico.
Durante: sedación, peso, ánimo, equilibrio, función renal cada 6–12 meses.

Retirar gradualmente durante al menos una semana; individualizar una reducción más lenta según dosis, duración y síntomas de retirada.

Ventajas: inicio rápido sobre picor y sueño; sin metabolismo hepático; excelente tolerancia con titulación lenta; compatible con biológicos.
Desventajas: somnolencia y mareo iniciales; edema y aumento ponderal; riesgo de uso indebido → control hospitalario.

Zeidler C et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020; 34(2):270–278.

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