Apremilast: Otezla ha desaparecido de España, y las úlceras orales de la enfermedad de Behçet sí tienen indicación de ficha técnica
Sobre Comprehensive Dermatologic Drug Therapy · Wolverton
El capítulo describe apremilast como un fármaco de dos indicaciones —psoriasis en placas y artritis psoriásica— comercializado bajo la marca Otezla, con la enfermedad de Behçet mencionada solo como uso fuera de ficha respaldado por ensayos clínicos. En España, en 2026, ninguna de esas dos afirmaciones sigue siendo exacta: Otezla ha dejado de comercializarse, sustituida por siete genéricos, y las úlceras orales de la enfermedad de Behçet son ya una indicación autorizada de ficha técnica, no un uso fuera de ficha.
Obra de referencia: Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª edición, Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021 (ISBN 978-0-323-61211-1). Contenido editorial propio de DermRX elaborado a partir de su lectura.
En 20 segundos
- Otezla, la marca original de apremilast que usa el capítulo como referencia, ya no se comercializa en España (autorizada en 2015, hoy sin comercializar); siete presentaciones genéricas de distintos laboratorios ocupan su lugar en el mercado.
- La ficha técnica española recoge tres indicaciones autorizadas: psoriasis en placas moderada-grave, artritis psoriásica activa y úlceras orales asociadas a la enfermedad de Behçet; el capítulo presenta esta última como uso fuera de ficha, pese a citar los mismos ensayos que sustentan su autorización en Europa.
- La ficha técnica española recomienda vigilancia activa del peso, con recomendación de suspender el tratamiento ante una pérdida de peso clínicamente significativa e inexplicada; el capítulo describe la pérdida de peso como un efecto adverso observado, sin convertirlo en una pauta de seguimiento activo.
- No se requiere monitorización analítica para el tratamiento con apremilast, ni en el capítulo ni en la ficha técnica española: es, junto con dupilumab, una de las pocas lecturas de esta colección sin exigencia de laboratorio periódico.
- La ficha técnica española describe casos de ideación y suicidio consumado notificados en poscomercialización, un lenguaje más directo que el del capítulo, que subraya en cambio que los intentos de suicidio en los ensayos clínicos fueron más frecuentes en el grupo placebo que en el grupo apremilast.
Claves de la lectura
Otezla ha desaparecido, y el mercado español ahora es genérico
El capítulo, publicado en 2021, se refiere a apremilast siempre como Otezla, el nombre comercial con el que Celgene y después Amgen lo comercializaron desde su aprobación en 2014. CIMA confirma que Otezla fue autorizado en España en enero de 2015, pero hoy no se comercializa. En su lugar hay siete presentaciones genéricas —Dr. Reddys, Glenmark, Stada, Accord, Tarbis, Teva y Zentiva—, todas con el mismo principio activo, las mismas dosis de 10, 20 y 30 mg y el mismo envase de titulación. Quien busque «Otezla» en la farmacia española no lo va a encontrar.
La enfermedad de Behçet, de uso fuera de ficha en el capítulo a indicación autorizada en España
El capítulo trata las úlceras orales de la enfermedad de Behçet como un uso fuera de ficha, aunque reconoce que un ensayo aleatorizado mostró reducción del número de úlceras orales y genitales, menos dolor y mejor calidad de vida a las 12 semanas. La ficha técnica española recoge esta indicación de forma explícita: «tratamiento de pacientes adultos con úlceras bucales asociadas a la enfermedad de Behçet» candidatos a tratamiento sistémico. Es la misma evidencia que cita el capítulo, pero con un resultado regulatorio distinto en Europa.
La vigilancia del peso, de efecto adverso observado a pauta activa de seguimiento
El capítulo describe la pérdida de peso como un efecto adverso más, con cifras del 10% al 12% de pacientes perdiendo entre el 5% y el 10% de su peso basal. La ficha técnica española va más allá: recomienda monitorizar el peso de forma periódica, en especial en pacientes con peso ya bajo, y suspender el tratamiento si aparece una pérdida de peso clínicamente significativa e inexplicada. Las cifras que cita la ficha (14,3% con pérdida del 5% al 10%, 5,7% con pérdida mayor del 10%) son algo más altas que las del capítulo.
El mismo dato de suicidio, presentado con dos énfasis distintos
El capítulo señala que, en los ensayos de psoriasis y artritis psoriásica, los intentos de suicidio fueron más frecuentes en el grupo placebo que en el grupo apremilast (un paciente frente a tres). La ficha técnica española, centrada en la vigilancia poscomercialización, describe casos de ideación suicida y de suicidio consumado notificados tras la autorización, sin el matiz comparativo del ensayo clínico. Ninguna de las dos fuentes contradice a la otra, pero conviene trasladar al paciente la imagen completa, no solo el titular más alarmante o el más tranquilizador.
Sin analítica de control, una rareza que comparte con dupilumab
Ni el capítulo ni la ficha técnica española exigen hemograma, perfil hepático o cualquier otra prueba de laboratorio antes o durante el tratamiento con apremilast. El seguimiento se apoya en la clínica: peso, síntomas digestivos y estado de ánimo. Es una excepción dentro de los sistémicos de esta colección, junto con dupilumab, y contrasta con el seguimiento analítico exigido por metotrexato, azatioprina o ciclosporina.
Lugar en la terapéutica
Dónde tiene su sitio más claro
- Psoriasis en placas moderada-grave, cuando la fototerapia u otro sistémico no son apropiados
- Indicación de ficha técnica; eficacia moderada (PASI-75 en torno al 30-40%) pero perfil de seguridad favorable frente a inmunosupresores clásicos.
- Artritis psoriásica activa, sola o en combinación con FAME
- Indicación de ficha técnica en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a FAME previos.
- Úlceras orales de la enfermedad de Behçet en paciente candidato a tratamiento sistémico
- Indicación de ficha técnica en España, a diferencia del uso fuera de ficha que describe el capítulo.
- Paciente con psoriasis y contraindicación relativa a inmunosupresores clásicos o biológicos
- Perfil de seguridad sin necesidad de cribado infeccioso ni analítica periódica, útil quirúrgicamente o en comorbilidad que dificulte otras opciones.
Cuándo dudar o derivar
- Paciente con bajo peso o antecedente de pérdida de peso no explicada
- Vigilar de forma activa desde el inicio; la ficha técnica recomienda suspender ante pérdida de peso clínicamente significativa.
- Antecedente de depresión o ideación suicida
- Valorar el balance riesgo-beneficio de forma individualizada y vigilar cambios del estado de ánimo durante el tratamiento.
- Psoriasis palmoplantar como manifestación principal, no asociada a placas extensas
- Un estudio específico en esta población no alcanzó significación estadística en su objetivo principal, según el capítulo, a diferencia del subanálisis en psoriasis en placas extensa.
Arsenal terapéutico
Posologías orientativas para el adulto salvo indicación en contra. Comprobar siempre la ficha técnica vigente antes de prescribir.
Apremilast, genéricos comercializados en España
Apremilast (genéricos: Dr. Reddys, Glenmark, Stada, Accord, Tarbis, Teva, Zentiva)
Envase de titulación: 10 mg día 1, escalando hasta 30 mg dos veces al día desde el día 6. Insuficiencia renal grave (aclaramiento <30 mL/min): 30 mg una vez al día.- Duración
- Indefinida, con reevaluación periódica de respuesta.
- Cuándo considerarlo
- Psoriasis en placas moderada-grave, artritis psoriásica activa, úlceras orales de la enfermedad de Behçet.
- Limitaciones
- Otezla, la marca original, ya no se comercializa en España; solo hay presentaciones genéricas.
- Monitorización
- Comercializado en España en 7 presentaciones genéricas, verificado en CIMA. Sin analítica de control obligatoria.
Seguridad y monitorización
Efectos adversos digestivos y de peso
- Diarrea, náuseas y vómitos
- El efecto adverso más frecuente (hasta el 19% de los pacientes), sobre todo en las primeras semanas; el envase de titulación busca minimizarlo.
- Pérdida de peso
- Vigilancia periódica recomendada en ficha técnica, en especial en pacientes con peso ya bajo; suspender ante pérdida de peso clínicamente significativa e inexplicada.
Salud mental y otros puntos de seguridad
- Depresión, ansiedad e insomnio
- Riesgo aumentado descrito en ficha técnica; vigilar cambios de humor o de conducta durante el tratamiento.
- Ideación suicida y suicidio consumado
- Casos notificados en poscomercialización según la ficha técnica; en los ensayos clínicos que cita el capítulo, los intentos de suicidio fueron más frecuentes en el grupo placebo que en el grupo apremilast.
- Interacciones por inductores potentes del CYP3A4
- Rifampicina, carbamazepina, fenitoína y otros pueden reducir los niveles de apremilast y su eficacia, sin generar toxicidad añadida.
- Embarazo y lactancia
- Sin estudios en humanos; no se recomienda su uso salvo necesidad clara, según el capítulo.
Interacciones
Interacciones relevantes
- Rifampicina y otras rifamicinas
- Inductor potente del CYP3A4; puede reducir los niveles de apremilast y su eficacia, según el capítulo.
- Carbamazepina, fenitoína y otros anticonvulsivantes
- Inductores potentes del CYP3A4 con el mismo riesgo de pérdida de eficacia.
- Hierba de San Juan (hipérico)
- Inductor potente del CYP3A4; advertir al paciente si toma suplementos de venta libre.
- Inhibidores potentes del CYP3A4 (algunos azoles, macrólidos)
- El capítulo recomienda cautela, aunque no describe interacciones mayores documentadas.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX a partir de la integración de la lectura con guías y fichas técnicas actuales.
Si vas a prescribir apremilast y el paciente pregunta por Otezla
Explica que la marca original ya no se comercializa en España y que las presentaciones disponibles son genéricas, con el mismo principio activo y el mismo envase de titulación.
Si un paciente con enfermedad de Behçet y úlceras orales pregunta por apremilast
Confirma que es una indicación de ficha técnica en España, no un uso fuera de ficha, y que puede prescribirse como tratamiento sistémico candidato sin necesidad de justificación adicional por esa vía.
Si vas a iniciar apremilast en un paciente con peso ya bajo
Programa un control de peso desde el inicio del tratamiento y explica el criterio de suspensión ante una pérdida de peso significativa e inexplicada.
Si el paciente tiene antecedente de depresión y pregunta por el riesgo de apremilast
Explica que hay casos notificados de ideación y suicidio consumado en poscomercialización, pero que en los ensayos clínicos los intentos de suicidio fueron más frecuentes en el grupo placebo; valora el balance riesgo-beneficio de forma individual.
Si el paciente toma rifampicina, carbamazepina o hierba de San Juan
Advierte de la posible pérdida de eficacia de apremilast por inducción del CYP3A4 y valora alternativas si la interacción es evitable.
Si tiene insuficiencia renal grave (aclaramiento inferior a 30 mL/min)
Ajusta a 30 mg una vez al día tras la titulación matutina; no se requiere ajuste en insuficiencia hepática ni en pacientes de edad avanzada.
Si la psoriasis palmoplantar es la manifestación principal, sin placas extensas en el resto del cuerpo
Informa de que el estudio específico en esta población no alcanzó significación estadística en su objetivo principal, a diferencia del subanálisis en psoriasis en placas extensa que sí mostró beneficio.
Alternativas que merece la pena recordar
Opciones que pueden pasar desapercibidas y que en un escenario concreto resultan especialmente útiles.
Metotrexato
- Qué es
- Inmunosupresor sistémico clásico, con lectura propia en esta colección.
- Cuándo puede ser útil
- Psoriasis en placas moderada-grave o artritis psoriásica, cuando se prefiere una opción con más experiencia acumulada.
- Evidencia
- Comparador histórico en psoriasis, documentado en el capítulo correspondiente.
- Cómo se utiliza
- Dosis y monitorización descritas en la lectura de metotrexato.
- Limitación principal
- Requiere monitorización analítica periódica, a diferencia de apremilast.
Biológico para psoriasis (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23)
- Qué es
- Mayor eficacia esperada que apremilast en psoriasis moderada-grave, con lecturas propias en esta colección.
- Cuándo puede ser útil
- Psoriasis extensa o artritis psoriásica que no responde a apremilast u otros sistémicos convencionales.
- Evidencia
- Eficacia superior documentada en la lectura de elegir biológico en psoriasis de esta colección.
- Cómo se utiliza
- Selección y pauta descritas en las lecturas propias de cada clase.
- Limitación principal
- Requiere cribado infeccioso previo y circuito de diagnóstico hospitalario, a diferencia de apremilast.
Colchicina
- Qué es
- Antiinflamatorio clásico, con lectura propia en esta colección.
- Cuándo puede ser útil
- Enfermedad de Behçet con predominio de manifestaciones mucocutáneas leves, como alternativa o complemento.
- Evidencia
- Uso histórico en Behçet, mencionado en la literatura general de la enfermedad, no desarrollado en el capítulo de referencia de esta lectura.
- Cómo se utiliza
- Dosis y monitorización descritas en la lectura de colchicina y talidomida.
- Limitación principal
- Menor evidencia específica en úlceras orales de Behçet que apremilast, que tiene indicación de ficha técnica propia para esta indicación.
Perlas terapéuticas
◆Buscar Otezla en la farmacia española ya no funciona
La marca original desapareció del mercado; siete genéricos ocupan su lugar con el mismo principio activo y el mismo envase de titulación.
◆Behçet, la indicación que cruzó el Atlántico y cambió de estatus
El mismo ensayo que el capítulo cita como apoyo de un uso fuera de ficha sustenta, en Europa, una indicación autorizada de ficha técnica.
◆Vigilar el peso no es opcional
La ficha técnica española convierte un efecto adverso que el capítulo solo describe en una recomendación activa de seguimiento, con criterio de suspensión incluido.
◆El mismo dato de suicidio, dos maneras de contarlo
Los intentos de suicidio fueron más frecuentes con placebo en los ensayos clínicos, pero la ficha técnica señala casos de suicidio consumado en la vigilancia poscomercialización: ninguna de las dos versiones sobra.
◆Sin pinchazos ni analítica, pero no sin vigilancia
Apremilast se toma por vía oral y no exige monitorización de laboratorio, pero eso traslada la vigilancia a la clínica: peso, ánimo y síntomas digestivos.
Actualización DermRX
Lo que ha cambiado, lo que no está disponible en España y lo que conviene contextualizar antes de aplicarlo.
Actualización DermRXOtezla, sin comercializar en España, verificado en CIMA
Otezla (apremilast), autorizada en España el 29 de enero de 2015 (nregistro 114981001) y el 2 de febrero de 2015 (nregistro 114981002), figura en CIMA como no comercializada. En su lugar hay siete presentaciones genéricas de distintos laboratorios —Dr. Reddys, Glenmark, Stada, Accord, Tarbis, Teva y Zentiva—, todas comercializadas, con las mismas dosis y el mismo envase de titulación.
Fuente: CIMA-AEMPS, búsqueda por nombre «OTEZLA» y por principio activo apremilast, consultada el 7 de septiembre de 2026.Actualización DermRXÚlceras orales de Behçet, indicación autorizada en España, verificado en CIMA
La ficha técnica española de apremilast (nregistro 90794 y equivalentes) recoge como indicación autorizada el «tratamiento de pacientes adultos con úlceras bucales asociadas a la enfermedad de Behçet» candidatos a tratamiento sistémico, junto con psoriasis en placas y artritis psoriásica. El capítulo presenta esta indicación como uso fuera de ficha.
Fuente: CIMA-AEMPS, ficha técnica de Apremilast Dr. Reddys 30 mg, nregistro 90794, apartado 4.1, consultada el 7 de septiembre de 2026.Actualización DermRXVigilancia activa del peso, verificado en CIMA
La ficha técnica española recomienda monitorizar de forma periódica el peso de los pacientes, en especial de quienes tengan un peso inferior al normal, y suspender el tratamiento ante una pérdida de peso clínicamente significativa e inexplicada. Cita una pérdida media de unos 2 kg, con el 14,3% de pacientes perdiendo entre el 5% y el 10% de su peso y el 5,7% perdiendo más del 10%.
Fuente: CIMA-AEMPS, ficha técnica de Apremilast Dr. Reddys 30 mg, nregistro 90794, apartado 4.4, consultada el 7 de septiembre de 2026.Prescripción práctica
Pautas de ejemplo para adulto. Ajustar a peso, función renal y hepática, comorbilidad y ficha técnica vigente.
- Confirmar la indicación exacta (psoriasis, artritis psoriásica o úlceras orales de Behçet) y que corresponde a un uso de ficha técnica
- Explicar que la marca comercial puede variar entre genéricos, ya que Otezla no está disponible
- Registrar el peso basal y valorar el riesgo psiquiátrico previo antes de iniciar el tratamiento
- Revisar la medicación concomitante en busca de inductores potentes del CYP3A4
No se requiere analítica basal obligatoria, pero sí una anamnesis dirigida a peso y estado de ánimo.
- Seguir el envase de titulación durante los primeros 5 días para minimizar los efectos digestivos
- Controlar el peso de forma periódica, con especial atención en pacientes con peso ya bajo
- Preguntar de forma activa por cambios de ánimo, ansiedad o ideación suicida en cada revisión
- Ajustar a 30 mg una vez al día si el aclaramiento de creatinina es inferior a 30 mL/min
Suspender el tratamiento ante una pérdida de peso clínicamente significativa e inexplicada, según recoge la ficha técnica.
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Referencias
Lectura de referencia
Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª edición, Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021 (ISBN 978-0-323-61211-1)
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Lectura de referencia: Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª ed., Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021. Capítulo 18, Phosphodiesterase-4 and Janus Kinase Inhibitors (Weston G y Strober B), leída la parte de apremilast.
- Ficha técnica de apremilast (genéricos), CIMA-AEMPS, nregistro 90794 y presentaciones equivalentes, consultada el 7 de septiembre de 2026: apartados 4.1 (indicaciones), 4.2 (posología), 4.4 (advertencias, incluida la vigilancia del peso) y 4.8 (reacciones adversas).
- Situación de comercialización de Otezla, CIMA-AEMPS, nregistros 114981001 y 114981002, consultada el 7 de septiembre de 2026: autorizada en 2015, no comercializada en 2026.
- Los datos de eficacia en psoriasis, artritis psoriásica y enfermedad de Behçet, así como las cifras de intentos de suicidio en los ensayos clínicos, proceden del propio capítulo; no verificados de forma independiente en las publicaciones originales que cita.
- La selección, el contraste con el capítulo y el orden de los contenidos son elaboración de DermRX.