Elegir biológico en psoriasis

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Elegir biológico en psoriasis

Sobre Comprehensive Dermatologic Drug Therapy · Wolverton

La obra dedica un capítulo a cada diana: TNF, IL-12/23, IL-17 e IL-23. Es una arquitectura útil para entender la inmunología y poco útil para decidir, porque en consulta nadie elige una citocina: se elige entre fármacos que casi todos funcionan, y lo que separa unos de otros es lo que el paciente tiene además de psoriasis. Esta lectura invierte el orden: primero lo que excluye, después lo que suma, y solo al final la eficacia comparada.

ComorbilidadCribadoAnti-IL-17Anti-IL-23Biosimilares

Obra de referencia: Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª edición, Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021 (ISBN 978-0-323-61211-1). Contenido editorial propio de DermRX elaborado a partir de su lectura.

Decisiones esenciales

En 20 segundos

  • La decisión empieza por lo que excluye, no por lo que cura. Enfermedad inflamatoria intestinal, insuficiencia cardiaca, esclerosis múltiple, antecedente de depresión grave, tuberculosis latente sin tratar y embarazo descartan clases enteras antes de comparar eficacias.
  • Los anti-IL-17 están fuera si hay enfermedad inflamatoria intestinal. Los ensayos en enfermedad de Crohn fracasaron y varios pacientes empeoraron; y la colitis y el Crohn son más frecuentes en el paciente con psoriasis que en la población general.
  • Las diferencias de eficacia entre clases son reales pero menores que las de indicación. Casi cualquiera de ellos aclara a la mayoría; casi ninguno vale para todos los pacientes.
  • Aquí todo esto es diagnóstico hospitalario, y hay biosimilares de adalimumab, de etanercept y de ustekinumab: ocho marcas distintas de ustekinumab comercializadas.
  • El libro se cerró en 2021. El bimekizumab, que allí figura como fármaco en ensayos de fase III, está hoy comercializado en España.
Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

1

El orden correcto: primero descartar, después comparar

Los cuatro capítulos comparan eficacias dentro de cada clase, pero en consulta la primera pregunta no es cuál aclara más sino cuál queda descartado para este paciente. Antecedente de enfermedad inflamatoria intestinal: fuera los anti-IL-17. Insuficiencia cardiaca o enfermedad desmielinizante: fuera los anti-TNF. Antecedente de depresión grave: cautela con el brodalumab. Tuberculosis latente sin tratar: ninguno hasta resolverla. Cuando esa criba está hecha, la lista de candidatos suele reducirse a dos o tres, y solo entonces tiene sentido discutir cifras de PASI.

2

Lo que suma: la comorbilidad que empuja hacia una clase

La artritis psoriásica activa inclina hacia fármacos con indicación articular: entre los anti-IL-17 la tienen el secukinumab y el ixekizumab, no el brodalumab. La enfermedad de Crohn coexistente empuja hacia el ustekinumab, que también la trata, y aleja de los anti-IL-17. La psoriasis pustulosa generalizada tiene datos propios con brodalumab. Y en una paciente con deseo gestacional, la obra sitúa el adalimumab y el etanercept entre lo mejor documentado, con los anti-IL-17 y los anti-IL-23 sin datos suficientes.

3

Cuánto aclara cada clase, con las cifras de la obra

A doce semanas, los anti-IL-17 dan PASI 75 del 76 al 89 %, PASI 90 del 54 al 71 % y piel completamente limpia en el 24 al 44 %. Entre ellos, el ixekizumab y el brodalumab quedan por encima del secukinumab. Entre los anti-IL-23, el guselkumab alcanzó un PASI 90 del 91,2 % a las 16 semanas frente al 73,1 % del adalimumab en VOYAGE 1, y del 70,0 % frente al 46,8 % en VOYAGE 2. El etanercept, en el extremo antiguo, se movía en un PASI 75 en torno al 49 % a doce semanas con la dosis alta. La conclusión práctica es menos épica de lo que parece: entre las clases modernas la diferencia se juega en decenas de puntos de PASI 90, no en si el paciente mejora o no.

4

La candidiasis de los anti-IL-17 tiene cifras, y son manejables

Es el efecto de clase que más se nombra y conviene ponerle números. En la revisión sistemática que cita la obra, la frecuencia de candidiasis fue del 1,7 % con secukinumab, del 3,3 % con ixekizumab y del 4,0 % con brodalumab, frente al 2,3 % del ustekinumab, el 0,8 % del etanercept y el 0,3 % del placebo. Son infecciones mucocutáneas leves o moderadas que rara vez obligan a interrumpir, y su frecuencia depende de la dosis. Explicarlo antes evita que el paciente abandone el tratamiento por una candidiasis oral.

5

La enfermedad inflamatoria intestinal no es una precaución: es una exclusión

Se probó el bloqueo de IL-17 como tratamiento de la enfermedad de Crohn, los ensayos fracasaron y varios pacientes empeoraron. Después se comunicaron exacerbaciones de Crohn y de colitis ulcerosa ya conocidas, y casos de novo, con los tres anti-IL-17. La obra concluye que la clase debe evitarse en quien tenga antecedente de enfermedad inflamatoria intestinal, y subraya algo que se olvida: esas enfermedades son más frecuentes en el paciente con psoriasis que en la población general, de modo que la pregunta hay que hacerla siempre.

6

El brodalumab y su advertencia: lo que aplica aquí y lo que no

Lleva una advertencia enmarcada por ideación y conducta suicida, con cuatro suicidios consumados en los ensayos, aunque los análisis posteriores no establecieron relación causal y las escalas de ansiedad y depresión mejoraron frente a placebo. El programa de gestión de riesgos con registro de paciente, prescriptor y farmacia que describe la obra es una exigencia estadounidense y no existe como tal en España. Lo que sí se traslada son las dos lecciones que el propio capítulo extrae: no usarlo en quien tenga antecedente de depresión mayor, y pedir al paciente que comunique incluso un ánimo bajo leve. Los autores lo comparan con lo que ya se hace con isotretinoína y apremilast.

7

Los anti-IL-23 son la clase con la ficha más limpia

Guselkumab, tildrakizumab y risankizumab no tienen contraindicaciones listadas ni advertencias enmarcadas. Sus advertencias son las estándar de cualquier biológico: infecciones comunes, cribado de tuberculosis latente y evitar vacunas vivas. A cambio, la obra recuerda que su seguridad a largo plazo estaba aún por establecer cuando se escribió y que su inicio de acción puede ser algo más lento que el de los anti-IL-17. Sus intervalos largos —cada 8 o cada 12 semanas— son un argumento de adherencia que pesa más de lo que suele reconocerse.

8

Bloquear solo la IL-23 parece mejor que bloquear IL-12 e IL-23 a la vez

Es una de las ideas con más consecuencias del bloque. En la piel psoriásica están elevadas la subunidad p40, compartida, y la p19, propia de la IL-23, pero no la p35, propia de la IL-12: la IL-12 parece pintar menos de lo que se pensaba. Los ensayos coinciden. En NAVIGATE, pacientes que no habían respondido a ustekinumab a las 16 semanas se beneficiaron de forma significativa al cambiar a guselkumab. En la práctica esto convierte al ustekinumab en una opción de otra época salvo que haya un motivo para elegirlo, como la enfermedad de Crohn asociada o el precio de los biosimilares.

Dónde encaja

Lugar en la terapéutica

La criba, en el orden en que conviene hacerla

Enfermedad inflamatoria intestinal
Antecedente o sospecha: quedan fuera los tres anti-IL-17. El brodalumab la tiene además como contraindicación expresa.
Insuficiencia cardiaca o enfermedad desmielinizante
Quedan fuera los anti-TNF: la obra recoge empeoramiento o aparición de insuficiencia cardiaca y enfermedades desmielinizantes entre sus advertencias.
Antecedente de depresión mayor
Descarta el brodalumab, por su advertencia enmarcada de ideación y conducta suicida.
Tuberculosis latente
Frena a todos hasta tratarla. El riesgo de reactivación es clásico de los anti-TNF; con anti-IL-17 no se ha comunicado ninguna reactivación, pero el cribado se recomienda igual.
Deseo gestacional
Adalimumab y etanercept son los mejor documentados según la obra. Los anti-IL-17 y los anti-IL-23 tienen datos escasos o nulos.

Lo que empuja hacia una clase

Artritis psoriásica activa
Secukinumab e ixekizumab tienen indicación articular; el brodalumab no. Los anti-TNF y el ustekinumab también la tienen.
Enfermedad de Crohn asociada
El ustekinumab la trata, y es una de las pocas razones sólidas para preferirlo hoy sobre un anti-IL-23 selectivo.
Psoriasis pustulosa generalizada
El brodalumab cuenta con un estudio de fase III específico, aunque pequeño.
Necesidad de respuesta rápida
Los anti-IL-17 son los más rápidos. Los anti-IL-23 tardan algo más pero espacian mucho más las inyecciones.
Adherencia difícil
Cada 8 semanas con guselkumab o cada 12 con tildrakizumab y risankizumab, frente a cada 2 o 4 semanas de los anti-IL-17 y los anti-TNF.

Si ya falló un biológico

Falló un anti-TNF
En VOYAGE 2, los pacientes que no respondieron a adalimumab y pasaron a guselkumab alcanzaron un PASI 90 del 66,1 % a las 20 semanas de tratamiento.
Falló el ustekinumab
NAVIGATE se diseñó justo para eso: los que no alcanzaban aclaramiento a las 16 semanas obtuvieron beneficio significativo al cambiar a guselkumab.
Anticuerpos antifármaco
Explican parte de las pérdidas de respuesta y varían mucho: en torno al 22 % con ixekizumab, al 3 % con brodalumab y por debajo del 1 % con secukinumab; del 5 al 9 % con guselkumab y en torno al 15 % con ustekinumab en NAVIGATE. En guselkumab no se asociaron a pérdida de eficacia.
Cambio dentro de la misma clase
Puede funcionar, sobre todo si el fallo fue por tolerancia o por anticuerpos, pero cuando el fallo es de eficacia primaria la obra apunta más bien a cambiar de diana.
Las cuatro clases y lo que existe aquí

Cómo utilizarlo

Solo presentaciones realmente comercializadas en España. Posologías orientativas: comprobar siempre la ficha técnica vigente, especialmente en los fármacos posteriores a la obra.

Anti-TNF

Adalimumab

80 mg la semana 0, 40 mg la semana 1 y después 40 mg cada 2 semanas
Duración
Indefinida mientras responda
Cuándo considerarlo
Comparador clásico y opción con más datos en embarazo. Útil cuando coexisten hidradenitis supurativa o uveítis.
Limitaciones
Diagnóstico hospitalario. Evitar en insuficiencia cardiaca y enfermedad desmielinizante. Cribado de tuberculosis y de hepatitis B y C obligado.
Monitorización
Hemograma y perfil hepático basales; después a criterio del clínico.

Etanercept

50 mg dos veces por semana 12 semanas, después 25 mg dos veces por semana
Duración
Indefinida
Cuándo considerarlo
El de menor eficacia del grupo, pero con la retirada y reintroducción mejor estudiadas: sin rebote, sin cambio de morfología y sin taquifilaxia descritos.
Limitaciones
Alrededor del 20 % de los pacientes necesita mantener la dosis alta.
Monitorización
Igual que adalimumab.

Lo que hay en España

Adalimumab: Humira y seis biosimilares (Amgevita, Hyrimoz, Idacio, Hulio, Imraldi, Yuflyma). Etanercept: Enbrel, Benepali, Erelzi y Nepexto
Duración
Cuándo considerarlo
La existencia de biosimilares cambia la conversación de coste, no la de eficacia.
Limitaciones
Todos con diagnóstico hospitalario.
Monitorización

Anti-IL-12/23

Ustekinumab

45 mg si el peso es de 100 kg o menos, 90 mg si es mayor; semanas 0 y 4 y después cada 12 semanas
Duración
Indefinida
Cuándo considerarlo
Sigue teniendo sitio si coexiste enfermedad de Crohn, o cuando el coste manda: en España hay ocho marcas comercializadas.
Limitaciones
Los anti-IL-23 selectivos parecen superarlo, y los no respondedores se benefician de cambiar a guselkumab.
Monitorización
Cribado estándar de biológico.

Lo que hay en España

Stelara más siete biosimilares: Pyzchiva, Uzpruvo, Wezenla, Imuldosa, Otulfi, Steqeyma y Yesintek
Duración
Cuándo considerarlo
La obra solo conoce Stelara. Es el cambio de arsenal más grande de este bloque.
Limitaciones
Uso o diagnóstico hospitalario según presentación.
Monitorización

Anti-IL-17

Secukinumab

300 mg las semanas 0, 1, 2, 3 y 4, después cada 4 semanas
Duración
Indefinida
Cuándo considerarlo
Con indicación también en artritis psoriásica, donde la pauta es de 150 mg.
Limitaciones
La obra advierte de que 300 mg exigen dos inyecciones de 150 y de que el capuchón contiene látex. En España existe pluma precargada de 300 mg, de modo que lo primero ya no aplica. En algunos pacientes 150 mg bastan y abaratan.
Monitorización
Cribado de tuberculosis latente y anamnesis de enfermedad inflamatoria intestinal.

Ixekizumab

160 mg la semana 0, después 80 mg las semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12, y luego 80 mg cada 4 semanas
Duración
Indefinida
Cuándo considerarlo
El de mejores cifras del grupo a doce semanas junto al brodalumab.
Limitaciones
Reacciones en el punto de inyección en torno al 17 % y anticuerpos antifármaco en torno al 22 %, las cifras más altas de la clase.
Monitorización
Igual.

Brodalumab

210 mg las semanas 0, 1 y 2, después cada 2 semanas
Duración
Indefinida
Cuándo considerarlo
Único que bloquea el receptor y no la citocina. Datos propios en psoriasis pustulosa generalizada.
Limitaciones
Advertencia enmarcada por ideación y conducta suicida; contraindicado en enfermedad de Crohn; sin indicación en artritis psoriásica. En España se comercializa como Kyntheum.
Monitorización
Preguntar por ánimo en cada visita y pedir al paciente que comunique cualquier cambio.

Bimekizumab

Según ficha técnica vigente; presentaciones de 160 y 320 mg
Duración
Indefinida
Cuándo considerarlo
Bloquea IL-17A e IL-17F. En la obra figura solo como fármaco en ensayos de fase III.
Limitaciones
Comercializado en España como Bimzelx, con diagnóstico hospitalario. Toda su posología y su perfil de seguridad hay que tomarlos de la ficha técnica, no de esta obra.
Monitorización
Cribado estándar; la candidiasis es un efecto de clase esperable.

Anti-IL-23

Guselkumab

100 mg las semanas 0 y 4, después cada 8 semanas
Duración
Indefinida
Cuándo considerarlo
La opción con más datos de superioridad frente a adalimumab y frente a ustekinumab, y con eficacia demostrada en zonas difíciles: cuero cabelludo, manos y pies.
Limitaciones
Inicio algo más lento que los anti-IL-17. Tras retirarlo, la mediana hasta perder el PASI 90 fue de 15,2 semanas.
Monitorización
Cribado estándar de biológico.

Tildrakizumab

100 mg las semanas 0 y 4, después cada 12 semanas
Duración
Indefinida
Cuándo considerarlo
Intervalo trimestral con perfil de seguridad limpio.
Limitaciones
En España se comercializa como Ilumetri.
Monitorización
Igual.

Risankizumab

150 mg las semanas 0 y 4, después cada 12 semanas
Duración
Indefinida
Cuándo considerarlo
Intervalo trimestral y datos de superioridad frente a ustekinumab.
Limitaciones
La obra solo describe la jeringa de 75 mg por dos. En España hay jeringa y pluma de 150 mg y cartuchos de 180 y 360 mg para otras indicaciones: comprobar la presentación antes de prescribir.
Monitorización
Igual.
Antes, durante y después

Seguridad y monitorización

Cribado común a todos los biológicos

Tuberculosis
Prueba de tuberculina o, mejor, ensayo de liberación de interferón gamma, más radiografía de tórax. Si es positivo, tratar la infección latente antes de empezar.
Hepatitis
La obra recomienda cribar hepatitis B y C antes de un anti-TNF. Es razonable extenderlo a cualquier biológico.
Analítica
Hemograma y bioquímica con perfil hepático basales, por los casos raros de anemia, pancitopenia y alteración hepática.
Vacunas
Poner al día las vacunas no vivas antes de empezar. Las vivas atenuadas se evitan durante el tratamiento con cualquiera de las clases.
Anamnesis dirigida
Enfermedad inflamatoria intestinal, insuficiencia cardiaca, enfermedad desmielinizante, neoplasia previa, depresión mayor, infecciones de repetición y deseo gestacional. Es la parte que decide, y no está en ninguna analítica.

Durante el tratamiento

Tuberculosis anual
Las guías recientes que cita la obra permiten no repetir la prueba cada año en pacientes que no sean de alto riesgo. En los de riesgo, sí.
Analítica de seguimiento
Con etanercept, adalimumab y certolizumab, a criterio del clínico. Con infliximab, perfil hepático a los 3 meses y después cada 6 a 12 meses.
Infecciones
Con todas las clases aumentan las infecciones comunes: vías respiratorias altas, faringitis, gripe, infección urinaria, bronquitis. Rara vez obligan a suspender.
Cirugía
Vigilancia estrecha de infección en el perioperatorio.

Lo específico de cada clase

Anti-TNF
Advertencia enmarcada por infecciones graves, reactivación de tuberculosis y micosis invasivas, y por linfoma, incluido el linfoma T hepatoesplénico. Además, anticuerpos antinucleares y síndrome pseudolúpico, insuficiencia cardiaca, enfermedades desmielinizantes y casos raros de pancitopenia.
Anti-IL-17
Candidiasis mucocutánea dependiente de dosis, neutropenia leve y transitoria, y enfermedad inflamatoria intestinal de novo o exacerbada. Urticaria y angioedema comunicados.
Brodalumab
Además de lo anterior, la advertencia enmarcada de ideación y conducta suicida y un caso descrito de meningitis criptocócica.
Ustekinumab
Perfil benigno en el seguimiento a cinco años. Sin casos de tuberculosis, desmielinización ni anafilaxia en los ensayos. Dos casos de síndrome de encefalopatía posterior reversible. La señal de eventos cardiovasculares mayores que hundió al briakinumab en 2011 no se ha confirmado con ustekinumab.
Anti-IL-23
Sin contraindicaciones ni advertencias enmarcadas listadas. Lo comunicado son infecciones comunes y tuberculosis como precaución de clase.
Lo que conviene cruzar

Interacciones

Vacunas

Vivas atenuadas
Se evitan durante el tratamiento con cualquiera de las clases. Conviene completarlas antes de empezar.
No vivas
Ponerlas al día antes de iniciar. La respuesta puede ser menor pero no hay riesgo de infección por la vacuna.

Otros inmunosupresores

Combinación
Sumar biológico e inmunosupresor clásico aumenta el riesgo de infección grave. En artritis psoriásica el ixekizumab puede combinarse con un antirreumático modificador de la enfermedad como el metotrexato.
Tiopurinas y anti-TNF
La combinación se asocia a linfoma T hepatoesplénico, una entidad agresiva descrita sobre todo en varones jóvenes.

Lo que no interacciona como se teme

Metabolismo
Son anticuerpos monoclonales que se degradan por catabolismo proteico como cualquier inmunoglobulina. No hay interacciones por citocromo P450 comparables a las de los sistémicos clásicos.
Consecuencia práctica
El grueso del riesgo no viene de otros fármacos sino de la inmunosupresión sumada y de las infecciones.
Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX a partir de la integración de la lectura con guías y fichas técnicas actuales.

Si el paciente ha tenido alguna vez colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn

Quedan fuera los tres anti-IL-17, y el brodalumab lo tiene como contraindicación expresa. Los ensayos de bloqueo de IL-17 en Crohn fracasaron y algunos pacientes empeoraron. La pregunta hay que hacerla siempre: la enfermedad inflamatoria intestinal es más frecuente en el paciente con psoriasis.

Si tiene insuficiencia cardiaca o una enfermedad desmielinizante

Fuera los anti-TNF. Es de las pocas exclusiones que no admite matiz, y la que más se pasa por alto cuando el paciente viene con la comorbilidad ya conocida por otro servicio.

Si tiene antecedente de depresión mayor

Evitar el brodalumab. Y con cualquier fármaco de la clase, pedir al paciente que comunique incluso un ánimo bajo leve, igual que se hace con isotretinoína.

Si el cribado de tuberculosis latente sale positivo

No se empieza hasta tratarla, con cualquier clase. Dicho eso, el riesgo no es igual: la reactivación es un problema clásico de los anti-TNF, mientras que con anti-IL-17 no se ha comunicado ninguna reactivación, ni siquiera en pacientes con tuberculosis pulmonar previa seguidos un año en los ensayos de secukinumab.

Si además tiene artritis psoriásica activa

Estrecha la lista: secukinumab e ixekizumab tienen indicación articular; el brodalumab, no. En artritis psoriásica el secukinumab se pauta a 150 mg, con o sin dosis de carga, y puede subirse a 300 si la artritis sigue activa.

Si coexiste enfermedad de Crohn

Es la mejor razón que queda hoy para elegir ustekinumab, que trata las dos cosas. Sin esa razón, un anti-IL-23 selectivo tiene mejores datos.

Si el problema es que el paciente no va a poder pincharse a menudo

Los anti-IL-23 espacian mucho: cada 8 semanas el guselkumab, cada 12 el tildrakizumab y el risankizumab. Frente a cada 2 semanas del brodalumab o del adalimumab, la diferencia en adherencia real es enorme y rara vez entra en la conversación.

Si aparece candidiasis oral con un anti-IL-17

Casi nunca obliga a suspender: son infecciones mucocutáneas leves o moderadas. Conviene haberlo advertido antes, porque un paciente que no lo espera abandona el tratamiento. La frecuencia va del 1,7 % del secukinumab al 4,0 % del brodalumab, y depende de la dosis.

Si un anti-TNF ha dejado de funcionar

Cambiar de diana tiene datos: en VOYAGE 2, los no respondedores a adalimumab que pasaron a guselkumab alcanzaron un PASI 90 del 66,1 % a las 20 semanas.

Si el ustekinumab no ha aclarado lo suficiente a las 16 semanas

Esa es exactamente la situación que estudió NAVIGATE, y el cambio a guselkumab dio beneficio significativo. No es un cambio a ciegas: está medido.

Si hay que retirar el tratamiento y se teme el rebote

Con etanercept está bien estudiado: la mediana hasta la recaída fue de 84 días, sin cambio de morfología a formas pustulosas o eritrodérmicas, sin rebote y sin taquifilaxia al reintroducir. Con guselkumab, la mediana hasta perder el PASI 90 fue de 15,2 semanas desde la aleatorización, es decir, 23 semanas después de la última dosis.

Si la paciente busca embarazo

La obra sitúa adalimumab y etanercept como lo mejor documentado, con clasificación de bajo riesgo o probablemente compatible. Los anti-IL-17 y los anti-IL-23 no tienen datos suficientes. Es una conversación que conviene tener antes de elegir, no después.

Si el criterio es el coste

Hay biosimilares de adalimumab, de etanercept y de ustekinumab; de este último, siete marcas además de la original. Eso cambia la conversación económica, no la de eficacia, y no debería convertir en primera línea a un fármaco que se descartó por perfil clínico.

Si vas a prescribir bimekizumab guiándote por el capítulo

No está: la obra se cerró cuando estaba en ensayos de fase III. En España se comercializa como Bimzelx. Toda su posología, sus indicaciones y su perfil de seguridad hay que tomarlos de la ficha técnica vigente.

Segunda mirada

Alternativas que merece la pena recordar

Opciones que pueden pasar desapercibidas y que en un escenario concreto resultan especialmente útiles.

Cambiar de diana antes que de fármaco

Qué es
Pasar de una clase a otra cuando falla la eficacia primaria.
Cuándo puede ser útil
Cuando el fallo no se explica por tolerancia ni por anticuerpos antifármaco.
Evidencia
VOYAGE 2 y NAVIGATE documentan el cambio a guselkumab tras fallo de adalimumab y de ustekinumab respectivamente.
Cómo se utiliza
Sin periodo de lavado prolongado, respetando el cribado ya hecho.
Limitación principal
Si el fallo fue por tolerancia o por reacción local, cambiar dentro de la misma clase puede bastar.

Sistémicos clásicos

Qué es
Metotrexato, ciclosporina o acitretina.
Cuándo puede ser útil
Antes del biológico cuando la financiación lo exige, o cuando el biológico está descartado por comorbilidad.
Evidencia
La ciclosporina sigue siendo lo más rápido para un brote grave; el metotrexato, lo más sostenible.
Cómo se utiliza
Ver las lecturas correspondientes de esta misma colección.
Limitación principal
Peor perfil de seguridad a largo plazo y monitorización analítica que el biológico no necesita.

Pequeñas moléculas orales

Qué es
Apremilast e inhibidores JAK orales.
Cuándo puede ser útil
Paciente que rechaza las inyecciones, o perfil en el que interesa evitar la inmunosupresión biológica.
Evidencia
La obra los trata en su propio capítulo y no los compara de forma directa con los biológicos en psoriasis.
Cómo se utiliza
Con su propio cribado y sus propias advertencias, que en el caso de los JAK son considerables.
Limitación principal
Eficacia menor que la de los biológicos modernos en placas.

Fototerapia

Qué es
UVB de banda estrecha.
Cuándo puede ser útil
Enfermedad moderada, acceso a cabina y paciente que puede desplazarse.
Evidencia
Sigue siendo eficaz y barata en el escalón previo.
Cómo se utiliza
Como puente o como mantenimiento tras un ciclo de sistémico.
Limitación principal
Exige desplazamientos frecuentes, y el antecedente acumulado de PUVA pesa en decisiones posteriores.
Detalles que cambian la conducta

Perlas terapéuticas

Pregunta por el intestino antes que por el PASI

Una sola pregunta —si ha tenido alguna vez diarrea con sangre, colitis o enfermedad de Crohn— elimina o mantiene una clase entera. Ninguna cifra de eficacia compensa haberla omitido.

La comorbilidad decide más que la potencia

Entre las clases modernas la diferencia se juega en decenas de puntos de PASI 90. Entre un fármaco permitido y uno contraindicado, la diferencia es categórica.

Advierte de la candidiasis el día que prescribes

Es leve, tratable y casi nunca obliga a suspender, pero un paciente que no la esperaba abandona el tratamiento por su cuenta.

El intervalo de inyección es parte de la eficacia

Cada 12 semanas frente a cada 2 no es una comodidad: es adherencia, y la adherencia es lo que sostiene el resultado a dos años.

Ustekinumab ya no es la referencia que era

La IL-12 pinta menos de lo que se pensaba, y los anti-IL-23 selectivos lo superan en los ensayos. Hoy se elige por una razón concreta —Crohn asociado, coste— y no por defecto.

El programa de gestión de riesgos del brodalumab es estadounidense

Lo que se traslada no es el registro sino la conducta: no usarlo con antecedente de depresión mayor y preguntar por el ánimo.

Los biosimilares no reabren decisiones clínicas

Abaratan una opción; no convierten en primera línea a un fármaco descartado por perfil de seguridad.

Comprueba la presentación antes de firmar

El arsenal español tiene concentraciones que no están en el libro: pluma de 300 mg de secukinumab, cartuchos de 180 y 360 mg de risankizumab, seis presentaciones de guselkumab.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Lo que ha cambiado, lo que no está disponible en España y lo que conviene contextualizar antes de aplicarlo.

Actualización DermRXBimekizumab ya está comercializado en España

La obra lo menciona una sola vez, como fármaco dirigido a IL-17A e IL-17F en ensayos de fase III. En España está comercializado como Bimzelx en presentaciones de 160 y 320 mg, con diagnóstico hospitalario. Su posología, sus indicaciones y su perfil de seguridad hay que tomarlos de la ficha técnica vigente y no de esta obra.

Fuente: Consulta de principio activo bimekizumab en CIMA-AEMPS. Comprobada el 5 de septiembre de 2026.

Actualización DermRXOcho marcas de ustekinumab, no una

El capítulo describe el ustekinumab como Stelara, producto único. En España están hoy comercializados Stelara y siete biosimilares: Pyzchiva, Uzpruvo, Wezenla, Imuldosa, Otulfi, Steqeyma y Yesintek. Es el cambio de arsenal más grande de este bloque y afecta sobre todo a la conversación de coste.

Fuente: Consulta de principio activo ustekinumab en CIMA-AEMPS. Comprobada el 5 de septiembre de 2026.

Actualización DermRXTambién hay biosimilares de adalimumab y de etanercept

Adalimumab está comercializado como Humira y como Amgevita, Hyrimoz, Idacio, Hulio, Imraldi y Yuflyma. Etanercept, como Enbrel, Benepali, Erelzi y Nepexto. Todos con diagnóstico hospitalario.

Fuente: Consulta de principios activos adalimumab y etanercept en CIMA-AEMPS. Comprobada el 5 de septiembre de 2026.

Actualización DermRXLas presentaciones españolas no son las del libro

El capítulo advierte de que la dosis de 300 mg de secukinumab exige dos inyecciones de 150; en España hay pluma precargada de 300 mg. Describe el risankizumab como jeringa de 75 mg por dos; aquí hay jeringa y pluma de 150 mg y cartuchos de 180 y 360 mg. Del guselkumab hay seis presentaciones, incluidas plumas de 45 y de 200 mg y un concentrado intravenoso. El tildrakizumab se comercializa como Ilumetri y el brodalumab como Kyntheum.

Fuente: Consulta de principios activos secukinumab, ixekizumab, brodalumab, guselkumab, tildrakizumab y risankizumab en CIMA-AEMPS. Comprobada el 5 de septiembre de 2026.

Actualización DermRXTodo el bloque es de diagnóstico hospitalario

Todas las presentaciones comercializadas de estas cuatro clases llevan condición de prescripción de diagnóstico hospitalario, y algunas de ustekinumab, de uso hospitalario. No es un fármaco que se inicie fuera del ámbito especializado, y la financiación de cada indicación se resuelve caso a caso.

Fuente: Campo de condiciones de prescripción en CIMA-AEMPS para todos los principios activos del bloque. Comprobado el 5 de septiembre de 2026.

Actualización DermRXEl programa de gestión de riesgos del brodalumab no existe aquí

La obra describe la obligación de que paciente, prescriptor y farmacia se adhieran a un programa de evaluación y mitigación de riesgos. Es un instrumento regulador estadounidense. En España el brodalumab se comercializa como Kyntheum sin ese programa; la advertencia sobre ideación suicida y la conducta clínica que exige siguen siendo pertinentes.

Fuente: Consulta de principio activo brodalumab en CIMA-AEMPS, 5 de septiembre de 2026, y capítulo 28 de la obra.
Para la consulta

Prescripción práctica

Pautas de ejemplo para adulto. Ajustar a peso, función renal y hepática, comorbilidad y ficha técnica vigente.

Rp/Cribado antes del primer biológico
  1. Ensayo de liberación de interferón gamma o prueba de tuberculina, más radiografía de tórax
  2. Serología de hepatitis B y hepatitis C
  3. Hemograma completo y bioquímica con perfil hepático
  4. Revisión y actualización del calendario vacunal, vacunas vivas antes de empezar
  5. Anamnesis dirigida: enfermedad inflamatoria intestinal, insuficiencia cardiaca, enfermedad desmielinizante, neoplasia previa, depresión mayor, infecciones de repetición, deseo gestacional

La anamnesis dirigida es la parte que decide la clase y no aparece en ninguna analítica. Conviene dejarla escrita, porque es lo que justifica la elección.

Rp/Criterios que descartan clase
  1. Enfermedad inflamatoria intestinal: no anti-IL-17
  2. Insuficiencia cardiaca o enfermedad desmielinizante: no anti-TNF
  3. Antecedente de depresión mayor: no brodalumab
  4. Tuberculosis latente no tratada: ninguno hasta tratarla
  5. Deseo gestacional: preferir adalimumab o etanercept

Aplicar esta criba antes de comparar cifras de eficacia reduce la lista a dos o tres candidatos en la mayoría de los pacientes.

Rp/Seguimiento
  1. Revisión clínica a las 12-16 semanas para evaluar respuesta
  2. Prueba de tuberculosis anual solo en pacientes de alto riesgo
  3. Analítica de seguimiento a criterio clínico con etanercept, adalimumab y certolizumab
  4. Con infliximab, perfil hepático a los 3 meses y después cada 6-12 meses
  5. Preguntar en cada visita por infecciones, síntomas digestivos y, con brodalumab, por el estado de ánimo

Los anti-IL-23 tardan algo más en dar su máximo: en guselkumab la respuesta máxima se situó entre las semanas 32 y 36.

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Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª edición, Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021 (ISBN 978-0-323-61211-1)

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

  1. Lectura de referencia: Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª ed., Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021. Capítulos 26 (Tumor Necrosis Factor Inhibitors), 27 (Interleukin 12/23 Inhibitors, Amin M, Lee EB, Wu JJ), 28 (Interleukin 17 Inhibitors, Chima MA, Lebwohl MG) y 29 (Interleukin 23 Inhibitors, Lee EB, Amin M, Wu JJ).
  2. Consulta de principios activos adalimumab, etanercept, ustekinumab, secukinumab, ixekizumab, brodalumab, bimekizumab, guselkumab, tildrakizumab y risankizumab en CIMA-AEMPS. Consultada el 5 de septiembre de 2026.
  3. Ensayos VOYAGE 1, VOYAGE 2 y NAVIGATE de guselkumab, y ERASURE, FIXTURE, FEATURE y JUNCTURE de secukinumab, según los datos recogidos en los capítulos 28 y 29 de la obra. No se han consultado las publicaciones originales.
  4. Guías de monitorización de la American Academy of Dermatology y la National Psoriasis Foundation citadas en el capítulo 26 de la obra. No verificadas en la fuente original.
  5. Revisión sistemática de infecciones por cándida en ensayos de inhibidores de IL-17, citada en el capítulo 28. No verificada en la fuente original.
  6. Elaboración propia de DermRX: inversión del orden de decisión, criba por comorbilidad, reconstrucción del arsenal español y escenarios de consulta.
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Contenido dirigido a profesionales sanitarios. Elaboración editorial propia de DermRX. No sustituye a la ficha técnica de cada medicamento ni al juicio clínico. Los usos fuera de ficha técnica aparecen señalados de forma expresa.

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