Elegir biológico en psoriasis
Sobre Comprehensive Dermatologic Drug Therapy · Wolverton
La obra dedica un capítulo a cada diana: TNF, IL-12/23, IL-17 e IL-23. Es una arquitectura útil para entender la inmunología y poco útil para decidir, porque en consulta nadie elige una citocina: se elige entre fármacos que casi todos funcionan, y lo que separa unos de otros es lo que el paciente tiene además de psoriasis. Esta lectura invierte el orden: primero lo que excluye, después lo que suma, y solo al final la eficacia comparada.
Obra de referencia: Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª edición, Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021 (ISBN 978-0-323-61211-1). Contenido editorial propio de DermRX elaborado a partir de su lectura.
En 20 segundos
- La decisión empieza por lo que excluye, no por lo que cura. Enfermedad inflamatoria intestinal, insuficiencia cardiaca, esclerosis múltiple, antecedente de depresión grave, tuberculosis latente sin tratar y embarazo descartan clases enteras antes de comparar eficacias.
- Los anti-IL-17 están fuera si hay enfermedad inflamatoria intestinal. Los ensayos en enfermedad de Crohn fracasaron y varios pacientes empeoraron; y la colitis y el Crohn son más frecuentes en el paciente con psoriasis que en la población general.
- Las diferencias de eficacia entre clases son reales pero menores que las de indicación. Casi cualquiera de ellos aclara a la mayoría; casi ninguno vale para todos los pacientes.
- Aquí todo esto es diagnóstico hospitalario, y hay biosimilares de adalimumab, de etanercept y de ustekinumab: ocho marcas distintas de ustekinumab comercializadas.
- El libro se cerró en 2021. El bimekizumab, que allí figura como fármaco en ensayos de fase III, está hoy comercializado en España.
Claves de la lectura
El orden correcto: primero descartar, después comparar
Los cuatro capítulos comparan eficacias dentro de cada clase, pero en consulta la primera pregunta no es cuál aclara más sino cuál queda descartado para este paciente. Antecedente de enfermedad inflamatoria intestinal: fuera los anti-IL-17. Insuficiencia cardiaca o enfermedad desmielinizante: fuera los anti-TNF. Antecedente de depresión grave: cautela con el brodalumab. Tuberculosis latente sin tratar: ninguno hasta resolverla. Cuando esa criba está hecha, la lista de candidatos suele reducirse a dos o tres, y solo entonces tiene sentido discutir cifras de PASI.
Lo que suma: la comorbilidad que empuja hacia una clase
La artritis psoriásica activa inclina hacia fármacos con indicación articular: entre los anti-IL-17 la tienen el secukinumab y el ixekizumab, no el brodalumab. La enfermedad de Crohn coexistente empuja hacia el ustekinumab, que también la trata, y aleja de los anti-IL-17. La psoriasis pustulosa generalizada tiene datos propios con brodalumab. Y en una paciente con deseo gestacional, la obra sitúa el adalimumab y el etanercept entre lo mejor documentado, con los anti-IL-17 y los anti-IL-23 sin datos suficientes.
Cuánto aclara cada clase, con las cifras de la obra
A doce semanas, los anti-IL-17 dan PASI 75 del 76 al 89 %, PASI 90 del 54 al 71 % y piel completamente limpia en el 24 al 44 %. Entre ellos, el ixekizumab y el brodalumab quedan por encima del secukinumab. Entre los anti-IL-23, el guselkumab alcanzó un PASI 90 del 91,2 % a las 16 semanas frente al 73,1 % del adalimumab en VOYAGE 1, y del 70,0 % frente al 46,8 % en VOYAGE 2. El etanercept, en el extremo antiguo, se movía en un PASI 75 en torno al 49 % a doce semanas con la dosis alta. La conclusión práctica es menos épica de lo que parece: entre las clases modernas la diferencia se juega en decenas de puntos de PASI 90, no en si el paciente mejora o no.
La candidiasis de los anti-IL-17 tiene cifras, y son manejables
Es el efecto de clase que más se nombra y conviene ponerle números. En la revisión sistemática que cita la obra, la frecuencia de candidiasis fue del 1,7 % con secukinumab, del 3,3 % con ixekizumab y del 4,0 % con brodalumab, frente al 2,3 % del ustekinumab, el 0,8 % del etanercept y el 0,3 % del placebo. Son infecciones mucocutáneas leves o moderadas que rara vez obligan a interrumpir, y su frecuencia depende de la dosis. Explicarlo antes evita que el paciente abandone el tratamiento por una candidiasis oral.
La enfermedad inflamatoria intestinal no es una precaución: es una exclusión
Se probó el bloqueo de IL-17 como tratamiento de la enfermedad de Crohn, los ensayos fracasaron y varios pacientes empeoraron. Después se comunicaron exacerbaciones de Crohn y de colitis ulcerosa ya conocidas, y casos de novo, con los tres anti-IL-17. La obra concluye que la clase debe evitarse en quien tenga antecedente de enfermedad inflamatoria intestinal, y subraya algo que se olvida: esas enfermedades son más frecuentes en el paciente con psoriasis que en la población general, de modo que la pregunta hay que hacerla siempre.
El brodalumab y su advertencia: lo que aplica aquí y lo que no
Lleva una advertencia enmarcada por ideación y conducta suicida, con cuatro suicidios consumados en los ensayos, aunque los análisis posteriores no establecieron relación causal y las escalas de ansiedad y depresión mejoraron frente a placebo. El programa de gestión de riesgos con registro de paciente, prescriptor y farmacia que describe la obra es una exigencia estadounidense y no existe como tal en España. Lo que sí se traslada son las dos lecciones que el propio capítulo extrae: no usarlo en quien tenga antecedente de depresión mayor, y pedir al paciente que comunique incluso un ánimo bajo leve. Los autores lo comparan con lo que ya se hace con isotretinoína y apremilast.
Los anti-IL-23 son la clase con la ficha más limpia
Guselkumab, tildrakizumab y risankizumab no tienen contraindicaciones listadas ni advertencias enmarcadas. Sus advertencias son las estándar de cualquier biológico: infecciones comunes, cribado de tuberculosis latente y evitar vacunas vivas. A cambio, la obra recuerda que su seguridad a largo plazo estaba aún por establecer cuando se escribió y que su inicio de acción puede ser algo más lento que el de los anti-IL-17. Sus intervalos largos —cada 8 o cada 12 semanas— son un argumento de adherencia que pesa más de lo que suele reconocerse.
Bloquear solo la IL-23 parece mejor que bloquear IL-12 e IL-23 a la vez
Es una de las ideas con más consecuencias del bloque. En la piel psoriásica están elevadas la subunidad p40, compartida, y la p19, propia de la IL-23, pero no la p35, propia de la IL-12: la IL-12 parece pintar menos de lo que se pensaba. Los ensayos coinciden. En NAVIGATE, pacientes que no habían respondido a ustekinumab a las 16 semanas se beneficiaron de forma significativa al cambiar a guselkumab. En la práctica esto convierte al ustekinumab en una opción de otra época salvo que haya un motivo para elegirlo, como la enfermedad de Crohn asociada o el precio de los biosimilares.
Lugar en la terapéutica
La criba, en el orden en que conviene hacerla
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Antecedente o sospecha: quedan fuera los tres anti-IL-17. El brodalumab la tiene además como contraindicación expresa.
- Insuficiencia cardiaca o enfermedad desmielinizante
- Quedan fuera los anti-TNF: la obra recoge empeoramiento o aparición de insuficiencia cardiaca y enfermedades desmielinizantes entre sus advertencias.
- Antecedente de depresión mayor
- Descarta el brodalumab, por su advertencia enmarcada de ideación y conducta suicida.
- Tuberculosis latente
- Frena a todos hasta tratarla. El riesgo de reactivación es clásico de los anti-TNF; con anti-IL-17 no se ha comunicado ninguna reactivación, pero el cribado se recomienda igual.
- Deseo gestacional
- Adalimumab y etanercept son los mejor documentados según la obra. Los anti-IL-17 y los anti-IL-23 tienen datos escasos o nulos.
Lo que empuja hacia una clase
- Artritis psoriásica activa
- Secukinumab e ixekizumab tienen indicación articular; el brodalumab no. Los anti-TNF y el ustekinumab también la tienen.
- Enfermedad de Crohn asociada
- El ustekinumab la trata, y es una de las pocas razones sólidas para preferirlo hoy sobre un anti-IL-23 selectivo.
- Psoriasis pustulosa generalizada
- El brodalumab cuenta con un estudio de fase III específico, aunque pequeño.
- Necesidad de respuesta rápida
- Los anti-IL-17 son los más rápidos. Los anti-IL-23 tardan algo más pero espacian mucho más las inyecciones.
- Adherencia difícil
- Cada 8 semanas con guselkumab o cada 12 con tildrakizumab y risankizumab, frente a cada 2 o 4 semanas de los anti-IL-17 y los anti-TNF.
Si ya falló un biológico
- Falló un anti-TNF
- En VOYAGE 2, los pacientes que no respondieron a adalimumab y pasaron a guselkumab alcanzaron un PASI 90 del 66,1 % a las 20 semanas de tratamiento.
- Falló el ustekinumab
- NAVIGATE se diseñó justo para eso: los que no alcanzaban aclaramiento a las 16 semanas obtuvieron beneficio significativo al cambiar a guselkumab.
- Anticuerpos antifármaco
- Explican parte de las pérdidas de respuesta y varían mucho: en torno al 22 % con ixekizumab, al 3 % con brodalumab y por debajo del 1 % con secukinumab; del 5 al 9 % con guselkumab y en torno al 15 % con ustekinumab en NAVIGATE. En guselkumab no se asociaron a pérdida de eficacia.
- Cambio dentro de la misma clase
- Puede funcionar, sobre todo si el fallo fue por tolerancia o por anticuerpos, pero cuando el fallo es de eficacia primaria la obra apunta más bien a cambiar de diana.
Cómo utilizarlo
Solo presentaciones realmente comercializadas en España. Posologías orientativas: comprobar siempre la ficha técnica vigente, especialmente en los fármacos posteriores a la obra.
Anti-TNF
Adalimumab
80 mg la semana 0, 40 mg la semana 1 y después 40 mg cada 2 semanas- Duración
- Indefinida mientras responda
- Cuándo considerarlo
- Comparador clásico y opción con más datos en embarazo. Útil cuando coexisten hidradenitis supurativa o uveítis.
- Limitaciones
- Diagnóstico hospitalario. Evitar en insuficiencia cardiaca y enfermedad desmielinizante. Cribado de tuberculosis y de hepatitis B y C obligado.
- Monitorización
- Hemograma y perfil hepático basales; después a criterio del clínico.
Etanercept
50 mg dos veces por semana 12 semanas, después 25 mg dos veces por semana- Duración
- Indefinida
- Cuándo considerarlo
- El de menor eficacia del grupo, pero con la retirada y reintroducción mejor estudiadas: sin rebote, sin cambio de morfología y sin taquifilaxia descritos.
- Limitaciones
- Alrededor del 20 % de los pacientes necesita mantener la dosis alta.
- Monitorización
- Igual que adalimumab.
Lo que hay en España
Adalimumab: Humira y seis biosimilares (Amgevita, Hyrimoz, Idacio, Hulio, Imraldi, Yuflyma). Etanercept: Enbrel, Benepali, Erelzi y Nepexto- Duración
- —
- Cuándo considerarlo
- La existencia de biosimilares cambia la conversación de coste, no la de eficacia.
- Limitaciones
- Todos con diagnóstico hospitalario.
- Monitorización
- —
Anti-IL-12/23
Ustekinumab
45 mg si el peso es de 100 kg o menos, 90 mg si es mayor; semanas 0 y 4 y después cada 12 semanas- Duración
- Indefinida
- Cuándo considerarlo
- Sigue teniendo sitio si coexiste enfermedad de Crohn, o cuando el coste manda: en España hay ocho marcas comercializadas.
- Limitaciones
- Los anti-IL-23 selectivos parecen superarlo, y los no respondedores se benefician de cambiar a guselkumab.
- Monitorización
- Cribado estándar de biológico.
Lo que hay en España
Stelara más siete biosimilares: Pyzchiva, Uzpruvo, Wezenla, Imuldosa, Otulfi, Steqeyma y Yesintek- Duración
- —
- Cuándo considerarlo
- La obra solo conoce Stelara. Es el cambio de arsenal más grande de este bloque.
- Limitaciones
- Uso o diagnóstico hospitalario según presentación.
- Monitorización
- —
Anti-IL-17
Secukinumab
300 mg las semanas 0, 1, 2, 3 y 4, después cada 4 semanas- Duración
- Indefinida
- Cuándo considerarlo
- Con indicación también en artritis psoriásica, donde la pauta es de 150 mg.
- Limitaciones
- La obra advierte de que 300 mg exigen dos inyecciones de 150 y de que el capuchón contiene látex. En España existe pluma precargada de 300 mg, de modo que lo primero ya no aplica. En algunos pacientes 150 mg bastan y abaratan.
- Monitorización
- Cribado de tuberculosis latente y anamnesis de enfermedad inflamatoria intestinal.
Ixekizumab
160 mg la semana 0, después 80 mg las semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12, y luego 80 mg cada 4 semanas- Duración
- Indefinida
- Cuándo considerarlo
- El de mejores cifras del grupo a doce semanas junto al brodalumab.
- Limitaciones
- Reacciones en el punto de inyección en torno al 17 % y anticuerpos antifármaco en torno al 22 %, las cifras más altas de la clase.
- Monitorización
- Igual.
Brodalumab
210 mg las semanas 0, 1 y 2, después cada 2 semanas- Duración
- Indefinida
- Cuándo considerarlo
- Único que bloquea el receptor y no la citocina. Datos propios en psoriasis pustulosa generalizada.
- Limitaciones
- Advertencia enmarcada por ideación y conducta suicida; contraindicado en enfermedad de Crohn; sin indicación en artritis psoriásica. En España se comercializa como Kyntheum.
- Monitorización
- Preguntar por ánimo en cada visita y pedir al paciente que comunique cualquier cambio.
Bimekizumab
Según ficha técnica vigente; presentaciones de 160 y 320 mg- Duración
- Indefinida
- Cuándo considerarlo
- Bloquea IL-17A e IL-17F. En la obra figura solo como fármaco en ensayos de fase III.
- Limitaciones
- Comercializado en España como Bimzelx, con diagnóstico hospitalario. Toda su posología y su perfil de seguridad hay que tomarlos de la ficha técnica, no de esta obra.
- Monitorización
- Cribado estándar; la candidiasis es un efecto de clase esperable.
Anti-IL-23
Guselkumab
100 mg las semanas 0 y 4, después cada 8 semanas- Duración
- Indefinida
- Cuándo considerarlo
- La opción con más datos de superioridad frente a adalimumab y frente a ustekinumab, y con eficacia demostrada en zonas difíciles: cuero cabelludo, manos y pies.
- Limitaciones
- Inicio algo más lento que los anti-IL-17. Tras retirarlo, la mediana hasta perder el PASI 90 fue de 15,2 semanas.
- Monitorización
- Cribado estándar de biológico.
Tildrakizumab
100 mg las semanas 0 y 4, después cada 12 semanas- Duración
- Indefinida
- Cuándo considerarlo
- Intervalo trimestral con perfil de seguridad limpio.
- Limitaciones
- En España se comercializa como Ilumetri.
- Monitorización
- Igual.
Risankizumab
150 mg las semanas 0 y 4, después cada 12 semanas- Duración
- Indefinida
- Cuándo considerarlo
- Intervalo trimestral y datos de superioridad frente a ustekinumab.
- Limitaciones
- La obra solo describe la jeringa de 75 mg por dos. En España hay jeringa y pluma de 150 mg y cartuchos de 180 y 360 mg para otras indicaciones: comprobar la presentación antes de prescribir.
- Monitorización
- Igual.
Seguridad y monitorización
Cribado común a todos los biológicos
- Tuberculosis
- Prueba de tuberculina o, mejor, ensayo de liberación de interferón gamma, más radiografía de tórax. Si es positivo, tratar la infección latente antes de empezar.
- Hepatitis
- La obra recomienda cribar hepatitis B y C antes de un anti-TNF. Es razonable extenderlo a cualquier biológico.
- Analítica
- Hemograma y bioquímica con perfil hepático basales, por los casos raros de anemia, pancitopenia y alteración hepática.
- Vacunas
- Poner al día las vacunas no vivas antes de empezar. Las vivas atenuadas se evitan durante el tratamiento con cualquiera de las clases.
- Anamnesis dirigida
- Enfermedad inflamatoria intestinal, insuficiencia cardiaca, enfermedad desmielinizante, neoplasia previa, depresión mayor, infecciones de repetición y deseo gestacional. Es la parte que decide, y no está en ninguna analítica.
Durante el tratamiento
- Tuberculosis anual
- Las guías recientes que cita la obra permiten no repetir la prueba cada año en pacientes que no sean de alto riesgo. En los de riesgo, sí.
- Analítica de seguimiento
- Con etanercept, adalimumab y certolizumab, a criterio del clínico. Con infliximab, perfil hepático a los 3 meses y después cada 6 a 12 meses.
- Infecciones
- Con todas las clases aumentan las infecciones comunes: vías respiratorias altas, faringitis, gripe, infección urinaria, bronquitis. Rara vez obligan a suspender.
- Cirugía
- Vigilancia estrecha de infección en el perioperatorio.
Lo específico de cada clase
- Anti-TNF
- Advertencia enmarcada por infecciones graves, reactivación de tuberculosis y micosis invasivas, y por linfoma, incluido el linfoma T hepatoesplénico. Además, anticuerpos antinucleares y síndrome pseudolúpico, insuficiencia cardiaca, enfermedades desmielinizantes y casos raros de pancitopenia.
- Anti-IL-17
- Candidiasis mucocutánea dependiente de dosis, neutropenia leve y transitoria, y enfermedad inflamatoria intestinal de novo o exacerbada. Urticaria y angioedema comunicados.
- Brodalumab
- Además de lo anterior, la advertencia enmarcada de ideación y conducta suicida y un caso descrito de meningitis criptocócica.
- Ustekinumab
- Perfil benigno en el seguimiento a cinco años. Sin casos de tuberculosis, desmielinización ni anafilaxia en los ensayos. Dos casos de síndrome de encefalopatía posterior reversible. La señal de eventos cardiovasculares mayores que hundió al briakinumab en 2011 no se ha confirmado con ustekinumab.
- Anti-IL-23
- Sin contraindicaciones ni advertencias enmarcadas listadas. Lo comunicado son infecciones comunes y tuberculosis como precaución de clase.
Interacciones
Vacunas
- Vivas atenuadas
- Se evitan durante el tratamiento con cualquiera de las clases. Conviene completarlas antes de empezar.
- No vivas
- Ponerlas al día antes de iniciar. La respuesta puede ser menor pero no hay riesgo de infección por la vacuna.
Otros inmunosupresores
- Combinación
- Sumar biológico e inmunosupresor clásico aumenta el riesgo de infección grave. En artritis psoriásica el ixekizumab puede combinarse con un antirreumático modificador de la enfermedad como el metotrexato.
- Tiopurinas y anti-TNF
- La combinación se asocia a linfoma T hepatoesplénico, una entidad agresiva descrita sobre todo en varones jóvenes.
Lo que no interacciona como se teme
- Metabolismo
- Son anticuerpos monoclonales que se degradan por catabolismo proteico como cualquier inmunoglobulina. No hay interacciones por citocromo P450 comparables a las de los sistémicos clásicos.
- Consecuencia práctica
- El grueso del riesgo no viene de otros fármacos sino de la inmunosupresión sumada y de las infecciones.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX a partir de la integración de la lectura con guías y fichas técnicas actuales.
Si el paciente ha tenido alguna vez colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn
Quedan fuera los tres anti-IL-17, y el brodalumab lo tiene como contraindicación expresa. Los ensayos de bloqueo de IL-17 en Crohn fracasaron y algunos pacientes empeoraron. La pregunta hay que hacerla siempre: la enfermedad inflamatoria intestinal es más frecuente en el paciente con psoriasis.
Si tiene insuficiencia cardiaca o una enfermedad desmielinizante
Fuera los anti-TNF. Es de las pocas exclusiones que no admite matiz, y la que más se pasa por alto cuando el paciente viene con la comorbilidad ya conocida por otro servicio.
Si tiene antecedente de depresión mayor
Evitar el brodalumab. Y con cualquier fármaco de la clase, pedir al paciente que comunique incluso un ánimo bajo leve, igual que se hace con isotretinoína.
Si el cribado de tuberculosis latente sale positivo
No se empieza hasta tratarla, con cualquier clase. Dicho eso, el riesgo no es igual: la reactivación es un problema clásico de los anti-TNF, mientras que con anti-IL-17 no se ha comunicado ninguna reactivación, ni siquiera en pacientes con tuberculosis pulmonar previa seguidos un año en los ensayos de secukinumab.
Si además tiene artritis psoriásica activa
Estrecha la lista: secukinumab e ixekizumab tienen indicación articular; el brodalumab, no. En artritis psoriásica el secukinumab se pauta a 150 mg, con o sin dosis de carga, y puede subirse a 300 si la artritis sigue activa.
Si coexiste enfermedad de Crohn
Es la mejor razón que queda hoy para elegir ustekinumab, que trata las dos cosas. Sin esa razón, un anti-IL-23 selectivo tiene mejores datos.
Si el problema es que el paciente no va a poder pincharse a menudo
Los anti-IL-23 espacian mucho: cada 8 semanas el guselkumab, cada 12 el tildrakizumab y el risankizumab. Frente a cada 2 semanas del brodalumab o del adalimumab, la diferencia en adherencia real es enorme y rara vez entra en la conversación.
Si aparece candidiasis oral con un anti-IL-17
Casi nunca obliga a suspender: son infecciones mucocutáneas leves o moderadas. Conviene haberlo advertido antes, porque un paciente que no lo espera abandona el tratamiento. La frecuencia va del 1,7 % del secukinumab al 4,0 % del brodalumab, y depende de la dosis.
Si un anti-TNF ha dejado de funcionar
Cambiar de diana tiene datos: en VOYAGE 2, los no respondedores a adalimumab que pasaron a guselkumab alcanzaron un PASI 90 del 66,1 % a las 20 semanas.
Si el ustekinumab no ha aclarado lo suficiente a las 16 semanas
Esa es exactamente la situación que estudió NAVIGATE, y el cambio a guselkumab dio beneficio significativo. No es un cambio a ciegas: está medido.
Si hay que retirar el tratamiento y se teme el rebote
Con etanercept está bien estudiado: la mediana hasta la recaída fue de 84 días, sin cambio de morfología a formas pustulosas o eritrodérmicas, sin rebote y sin taquifilaxia al reintroducir. Con guselkumab, la mediana hasta perder el PASI 90 fue de 15,2 semanas desde la aleatorización, es decir, 23 semanas después de la última dosis.
Si la paciente busca embarazo
La obra sitúa adalimumab y etanercept como lo mejor documentado, con clasificación de bajo riesgo o probablemente compatible. Los anti-IL-17 y los anti-IL-23 no tienen datos suficientes. Es una conversación que conviene tener antes de elegir, no después.
Si el criterio es el coste
Hay biosimilares de adalimumab, de etanercept y de ustekinumab; de este último, siete marcas además de la original. Eso cambia la conversación económica, no la de eficacia, y no debería convertir en primera línea a un fármaco que se descartó por perfil clínico.
Si vas a prescribir bimekizumab guiándote por el capítulo
No está: la obra se cerró cuando estaba en ensayos de fase III. En España se comercializa como Bimzelx. Toda su posología, sus indicaciones y su perfil de seguridad hay que tomarlos de la ficha técnica vigente.
Alternativas que merece la pena recordar
Opciones que pueden pasar desapercibidas y que en un escenario concreto resultan especialmente útiles.
Cambiar de diana antes que de fármaco
- Qué es
- Pasar de una clase a otra cuando falla la eficacia primaria.
- Cuándo puede ser útil
- Cuando el fallo no se explica por tolerancia ni por anticuerpos antifármaco.
- Evidencia
- VOYAGE 2 y NAVIGATE documentan el cambio a guselkumab tras fallo de adalimumab y de ustekinumab respectivamente.
- Cómo se utiliza
- Sin periodo de lavado prolongado, respetando el cribado ya hecho.
- Limitación principal
- Si el fallo fue por tolerancia o por reacción local, cambiar dentro de la misma clase puede bastar.
Sistémicos clásicos
- Qué es
- Metotrexato, ciclosporina o acitretina.
- Cuándo puede ser útil
- Antes del biológico cuando la financiación lo exige, o cuando el biológico está descartado por comorbilidad.
- Evidencia
- La ciclosporina sigue siendo lo más rápido para un brote grave; el metotrexato, lo más sostenible.
- Cómo se utiliza
- Ver las lecturas correspondientes de esta misma colección.
- Limitación principal
- Peor perfil de seguridad a largo plazo y monitorización analítica que el biológico no necesita.
Pequeñas moléculas orales
- Qué es
- Apremilast e inhibidores JAK orales.
- Cuándo puede ser útil
- Paciente que rechaza las inyecciones, o perfil en el que interesa evitar la inmunosupresión biológica.
- Evidencia
- La obra los trata en su propio capítulo y no los compara de forma directa con los biológicos en psoriasis.
- Cómo se utiliza
- Con su propio cribado y sus propias advertencias, que en el caso de los JAK son considerables.
- Limitación principal
- Eficacia menor que la de los biológicos modernos en placas.
Fototerapia
- Qué es
- UVB de banda estrecha.
- Cuándo puede ser útil
- Enfermedad moderada, acceso a cabina y paciente que puede desplazarse.
- Evidencia
- Sigue siendo eficaz y barata en el escalón previo.
- Cómo se utiliza
- Como puente o como mantenimiento tras un ciclo de sistémico.
- Limitación principal
- Exige desplazamientos frecuentes, y el antecedente acumulado de PUVA pesa en decisiones posteriores.
Perlas terapéuticas
◆Pregunta por el intestino antes que por el PASI
Una sola pregunta —si ha tenido alguna vez diarrea con sangre, colitis o enfermedad de Crohn— elimina o mantiene una clase entera. Ninguna cifra de eficacia compensa haberla omitido.
◆La comorbilidad decide más que la potencia
Entre las clases modernas la diferencia se juega en decenas de puntos de PASI 90. Entre un fármaco permitido y uno contraindicado, la diferencia es categórica.
◆Advierte de la candidiasis el día que prescribes
Es leve, tratable y casi nunca obliga a suspender, pero un paciente que no la esperaba abandona el tratamiento por su cuenta.
◆El intervalo de inyección es parte de la eficacia
Cada 12 semanas frente a cada 2 no es una comodidad: es adherencia, y la adherencia es lo que sostiene el resultado a dos años.
◆Ustekinumab ya no es la referencia que era
La IL-12 pinta menos de lo que se pensaba, y los anti-IL-23 selectivos lo superan en los ensayos. Hoy se elige por una razón concreta —Crohn asociado, coste— y no por defecto.
◆El programa de gestión de riesgos del brodalumab es estadounidense
Lo que se traslada no es el registro sino la conducta: no usarlo con antecedente de depresión mayor y preguntar por el ánimo.
◆Los biosimilares no reabren decisiones clínicas
Abaratan una opción; no convierten en primera línea a un fármaco descartado por perfil de seguridad.
◆Comprueba la presentación antes de firmar
El arsenal español tiene concentraciones que no están en el libro: pluma de 300 mg de secukinumab, cartuchos de 180 y 360 mg de risankizumab, seis presentaciones de guselkumab.
Actualización DermRX
Lo que ha cambiado, lo que no está disponible en España y lo que conviene contextualizar antes de aplicarlo.
Actualización DermRXBimekizumab ya está comercializado en España
La obra lo menciona una sola vez, como fármaco dirigido a IL-17A e IL-17F en ensayos de fase III. En España está comercializado como Bimzelx en presentaciones de 160 y 320 mg, con diagnóstico hospitalario. Su posología, sus indicaciones y su perfil de seguridad hay que tomarlos de la ficha técnica vigente y no de esta obra.
Fuente: Consulta de principio activo bimekizumab en CIMA-AEMPS. Comprobada el 5 de septiembre de 2026.Actualización DermRXOcho marcas de ustekinumab, no una
El capítulo describe el ustekinumab como Stelara, producto único. En España están hoy comercializados Stelara y siete biosimilares: Pyzchiva, Uzpruvo, Wezenla, Imuldosa, Otulfi, Steqeyma y Yesintek. Es el cambio de arsenal más grande de este bloque y afecta sobre todo a la conversación de coste.
Fuente: Consulta de principio activo ustekinumab en CIMA-AEMPS. Comprobada el 5 de septiembre de 2026.Actualización DermRXTambién hay biosimilares de adalimumab y de etanercept
Adalimumab está comercializado como Humira y como Amgevita, Hyrimoz, Idacio, Hulio, Imraldi y Yuflyma. Etanercept, como Enbrel, Benepali, Erelzi y Nepexto. Todos con diagnóstico hospitalario.
Fuente: Consulta de principios activos adalimumab y etanercept en CIMA-AEMPS. Comprobada el 5 de septiembre de 2026.Actualización DermRXLas presentaciones españolas no son las del libro
El capítulo advierte de que la dosis de 300 mg de secukinumab exige dos inyecciones de 150; en España hay pluma precargada de 300 mg. Describe el risankizumab como jeringa de 75 mg por dos; aquí hay jeringa y pluma de 150 mg y cartuchos de 180 y 360 mg. Del guselkumab hay seis presentaciones, incluidas plumas de 45 y de 200 mg y un concentrado intravenoso. El tildrakizumab se comercializa como Ilumetri y el brodalumab como Kyntheum.
Fuente: Consulta de principios activos secukinumab, ixekizumab, brodalumab, guselkumab, tildrakizumab y risankizumab en CIMA-AEMPS. Comprobada el 5 de septiembre de 2026.Actualización DermRXTodo el bloque es de diagnóstico hospitalario
Todas las presentaciones comercializadas de estas cuatro clases llevan condición de prescripción de diagnóstico hospitalario, y algunas de ustekinumab, de uso hospitalario. No es un fármaco que se inicie fuera del ámbito especializado, y la financiación de cada indicación se resuelve caso a caso.
Fuente: Campo de condiciones de prescripción en CIMA-AEMPS para todos los principios activos del bloque. Comprobado el 5 de septiembre de 2026.Actualización DermRXEl programa de gestión de riesgos del brodalumab no existe aquí
La obra describe la obligación de que paciente, prescriptor y farmacia se adhieran a un programa de evaluación y mitigación de riesgos. Es un instrumento regulador estadounidense. En España el brodalumab se comercializa como Kyntheum sin ese programa; la advertencia sobre ideación suicida y la conducta clínica que exige siguen siendo pertinentes.
Fuente: Consulta de principio activo brodalumab en CIMA-AEMPS, 5 de septiembre de 2026, y capítulo 28 de la obra.Prescripción práctica
Pautas de ejemplo para adulto. Ajustar a peso, función renal y hepática, comorbilidad y ficha técnica vigente.
- Ensayo de liberación de interferón gamma o prueba de tuberculina, más radiografía de tórax
- Serología de hepatitis B y hepatitis C
- Hemograma completo y bioquímica con perfil hepático
- Revisión y actualización del calendario vacunal, vacunas vivas antes de empezar
- Anamnesis dirigida: enfermedad inflamatoria intestinal, insuficiencia cardiaca, enfermedad desmielinizante, neoplasia previa, depresión mayor, infecciones de repetición, deseo gestacional
La anamnesis dirigida es la parte que decide la clase y no aparece en ninguna analítica. Conviene dejarla escrita, porque es lo que justifica la elección.
- Enfermedad inflamatoria intestinal: no anti-IL-17
- Insuficiencia cardiaca o enfermedad desmielinizante: no anti-TNF
- Antecedente de depresión mayor: no brodalumab
- Tuberculosis latente no tratada: ninguno hasta tratarla
- Deseo gestacional: preferir adalimumab o etanercept
Aplicar esta criba antes de comparar cifras de eficacia reduce la lista a dos o tres candidatos en la mayoría de los pacientes.
- Revisión clínica a las 12-16 semanas para evaluar respuesta
- Prueba de tuberculosis anual solo en pacientes de alto riesgo
- Analítica de seguimiento a criterio clínico con etanercept, adalimumab y certolizumab
- Con infliximab, perfil hepático a los 3 meses y después cada 6-12 meses
- Preguntar en cada visita por infecciones, síntomas digestivos y, con brodalumab, por el estado de ánimo
Los anti-IL-23 tardan algo más en dar su máximo: en guselkumab la respuesta máxima se situó entre las semanas 32 y 36.
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Referencias
Lectura de referencia
Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª edición, Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021 (ISBN 978-0-323-61211-1)
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Lectura de referencia: Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª ed., Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021. Capítulos 26 (Tumor Necrosis Factor Inhibitors), 27 (Interleukin 12/23 Inhibitors, Amin M, Lee EB, Wu JJ), 28 (Interleukin 17 Inhibitors, Chima MA, Lebwohl MG) y 29 (Interleukin 23 Inhibitors, Lee EB, Amin M, Wu JJ).
- Consulta de principios activos adalimumab, etanercept, ustekinumab, secukinumab, ixekizumab, brodalumab, bimekizumab, guselkumab, tildrakizumab y risankizumab en CIMA-AEMPS. Consultada el 5 de septiembre de 2026.
- Ensayos VOYAGE 1, VOYAGE 2 y NAVIGATE de guselkumab, y ERASURE, FIXTURE, FEATURE y JUNCTURE de secukinumab, según los datos recogidos en los capítulos 28 y 29 de la obra. No se han consultado las publicaciones originales.
- Guías de monitorización de la American Academy of Dermatology y la National Psoriasis Foundation citadas en el capítulo 26 de la obra. No verificadas en la fuente original.
- Revisión sistemática de infecciones por cándida en ensayos de inhibidores de IL-17, citada en el capítulo 28. No verificada en la fuente original.
- Elaboración propia de DermRX: inversión del orden de decisión, criba por comorbilidad, reconstrucción del arsenal español y escenarios de consulta.
