Ácido 5-aminolevulínico (ALA) — Ameluz®

Profármaco fotosensibilizante que se convierte selectivamente en protoporfirina IX en queratinocitos displásicos, permitiendo una terapia fotodinámica altamente dirigida, eficaz en queratosis actínicas y campo de cancerización con resultado cosmético superior y riesgo sistémico mínimo.

Ácido 5-aminolevulínico tópico: precursor fotosensibilizante para terapia fotodinámica. Ameluz contiene 78 mg/g; no confundir con aminolevulinato de metilo.

Ameluz está autorizado para queratosis actínicas/campo de cancerización y determinados carcinomas basocelulares en adultos. Fuente: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/11740001/FT_11740001.html

Indicaciones aprobadas (EMA / AEMPS)

Queratosis actínicas leves-moderadas de rostro y cuero cabelludo.
Tratamiento del campo de cancerización actínico.
Carcinoma basocelular (CBC) superficial y nodular no quirúrgico en adultos (aprobación EMA diciembre 2016).

En 2024, la FDA amplió la indicación de Ameluz® + BF-RhodoLED® al carcinoma basocelular (CBC) superficial en tronco, extremidades y cuero cabelludo, consolidando la aprobación previa de la EMA (2016 para CBC superficial y nodular). Esta ampliación convierte a ALA-PDT en la única terapia fotodinámica con reconocimiento regulatorio bilateral (EMA + FDA) para CBC no quirúrgico, reforzando su posición frente a imiquimod y 5-FU en zonas cosméticas.

Indicaciones off-label

Enfermedad de Bowen (CEC in situ).
Prevención secundaria de CEC en campo actínico extenso.
Acné inflamatorio leve-moderado.
Rosácea eritematopapulosa.
Verrugas víricas planas o vulgares.
Hiperplasia sebácea.
Micosis fungoide en placas iniciales.
Lupus cutáneo discoide refractario.
Hidradenitis supurativa leve-moderada.
Porokeratosis superficial diseminada.
Queratosis seborreicas finas seleccionadas.

Fototipos I–III con daño actínico crónico.
Pacientes con múltiples QA o campo extenso.
Alta prioridad estética.
Mala tolerancia o fracaso de crioterapia repetida.

Conversión intracelular de ALA en protoporfirina IX.
Activación mediante luz roja (≈ 630 nm) o luz natural.
Generación de especies reactivas de oxígeno (ROS).
Destrucción selectiva de células displásicas con preservación del tejido sano.

Absorción selectiva en queratinocitos displásicos.
Conversión rápida a PpIX.
Dependencia estricta de activación lumínica.
Sin absorción sistémica significativa.

Distinguir reacción inflamatoria inicial de aclaramiento tras fotodinámica. Los estudios de Ameluz evaluaron desaparición de lesiones tres meses después del último tratamiento. Fuente: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ameluz.

• Hipersensibilidad al ácido aminolevulínico o a cualquier excipiente de la formulación.
• Porfirias (de cualquier tipo).
• Lupus eritematoso (cutáneo o sistémico): contraindicación absoluta. Ameluz no debe usarse en pacientes con enfermedades fotosensibles o agravadas por la luz. El uso en lupus eritematoso conlleva riesgo crítico de exacerbación cutánea y sistémica debido a la fotosensibilidad inducida por el fármaco.
• Aplicación sobre piel erosionada, ulcerada o infectada en la zona de tratamiento.
• Hipersensibilidad a la soja o a los cacahuetes: el gel contiene fosfatidilcolina de soja, lo que puede provocar reacciones alérgicas graves en pacientes sensibilizados.

Evitar exposición solar 24–48 h tras TFD.
Contraindicado en porfirias.
Evitar aplicación en áreas erosionadas o mucosas.
En fototipos altos, riesgo mayor de HIP → fotoprotección rigurosa.

Sin interacciones farmacocinéticas relevantes.
Aumenta fotosensibilidad con tetraciclinas, tiazidas o retinoides tópicos (evitar estos últimos 7 días antes).

Preferible evitar en embarazo. Con Ameluz, interrumpir lactancia hasta 12 horas después del tratamiento. Datos de fertilidad insuficientes.

Confirmar diagnóstico y adecuación de la lesión; valorar biopsia si sospecha de invasión. Revisar porfiria, fotosensibilidad, alergias y medicamentos fotosensibilizantes.

Desbridar suavemente el estrato córneo.
Aplicar ALA 10 % en capa fina sobre lesión + 5–10 mm de margen.
Ocluir con film transparente.
Incubar 3 h (máximo 4 h).
Retirar y limpiar completamente.
Iluminación LED roja 630 ± 5 nm, fluencia ≈ 37 J/cm².
Refrigeración durante iluminación según tolerancia.

Errores a evitar: incubaciones > 4 h, aplicación sobre piel erosionada o infectada, fotoprotección deficiente en fototipos altos.

Seguir preparación, iluminación y protección de la zona indicadas por el centro. Son esperables dolor y enrojecimiento locales; consultar si intensos, persistentes o con signos de infección. Acudir al control de respuesta.

🙂 Frecuentes: dolor durante la iluminación, ardor, eritema, costras.
🔶 Intermedios: edema, vesículas, hiperpigmentación postinflamatoria.
🚨 Graves: fototoxicidad intensa con dolor incapacitante o necrosis superficial.
❗ Muy raros: dermatitis alérgica de contacto al ALA.
⚠️ Poco frecuentes pero clínicamente significativos: Amnesia global transitoria (AGT) — efecto adverso neurológico transitorio descrito con TFD; figura como advertencia en la ficha técnica oficial (SmPC Ameluz, secciones 4.4 y 4.8).

Reacciones leves → emolientes + fotoprotección.
Reacciones moderadas → reducir fluencia o utilizar P-PDT.
Reacciones graves → suspender iluminación y tratar inflamación.
Evitar sobre-desbridamiento (riesgo de vesiculación y sobreinfección).

Las principales estrategias de mitigación del dolor intraoperatorio en PDT con ALA incluyen: (1) ventilador de aire frío (reducción del dolor hasta un 40 % sin pérdida de eficacia), (2) DL-PDT como alternativa a la PDT convencional, (3) anestesia tópica (EMLA®) 30–60 min antes de la iluminación —sin efecto demostrado sobre la producción de PpIX—, y (4) premedicación oral con paracetamol 1 g ± ibuprofeno 400 mg 30 min antes. En zonas extensas o pacientes muy sensibles, la PDT fraccionada (iluminación en dos pasos con pausa de 2–3 min) puede mejorar la tolerabilidad sin reducir la tasa de respuesta (PubMed PMID 17562479).

Dolor: paracetamol 1 g VO; ibuprofeno 400–600 mg PRN.
Inflamación: hidrocortisona 1 % o mometasona 2–3 días.
Edema importante: prednisona 0,3–0,5 mg/kg VO 1–3 días.
Prurito: cetirizina 10 mg o loratadina 10 mg VO.
Sobreinfección: ácido fusídico tópico.
HIP postinflamatoria: ácido azelaico 15–20 % + fotoprotección estricta.

La ficha no establece analítica periódica rutinaria para la terapia tópica habitual. Solicitar pruebas por indicaciones clínicas independientes.

Antes: descartar infección.
7–10 días: control local.
8–12 semanas: evaluación de respuesta.
Seguimiento cada 6–12 meses según riesgo actínico.

Las guías EuroGuiDerm 2024 recomiendan integrar la PDT-ALA en los programas de vigilancia del campo de cancerización, con sesiones de tratamiento repetidas cada 6–12 meses en pacientes de alto riesgo (trasplantados, campo actínico extenso, historia de CEC previo). La PDT periódica reduce la incidencia acumulada de nuevas QA y de CEC invasivo a los 5 años en un 30–50 % respecto al tratamiento lesional aislado.

Suspender ante fototoxicidad intensa.
Reintroducir solo tras recuperación completa, ajustando fluencia o usando P-PDT.

Ventajas

Alta selectividad celular.
Excelente resultado estético.
Cubre lesiones visibles y subclínicas.
Riesgo sistémico mínimo.

Szeimies RM et al. Br J Dermatol. 2010;163:1047–1058.
Morton CA et al. J Am Acad Dermatol. 2011;65:126–135.
Tyrrell J et al. Lasers Surg Med. 2018;50:136–145.