| Situación clínica real | 🥇 | 🥈 | 🥉 |
|---|---|---|---|
| Queratosis actínicas finas o moderadas (Olsen I–II) de cara y cuero cabelludo, en un paciente que puede pasar 2 h al aire libre | TFD con luz de día natural, con MAL en crema o BF-200 ALA en gel: una sesión, sin oclusión, 2 h de exposición y reevaluación a los 3 meses. No inferior a la luz roja en lesiones leves y moderadas, con un dolor medio de 0,7–0,8 sobre 10 frente a 4,4–5,7. | TFD convencional con luz roja (3 h de oclusión y unos 37 J/cm² en torno a 630 nm) si el tiempo no acompaña o si se busca la máxima respuesta en una sola sesión. | 🥉 Elegir TFD no es elegir el tratamiento de campo más eficaz: en el ensayo holandés de cuatro tratamientos, el 5-fluorouracilo al 5 % superó a la TFD con MAL a los 12 meses (74,7 % frente a 37,7 % sin fracaso). La ventaja de la TFD es la sesión única y supervisada. |
| Campo de cancerización extenso (cuero cabelludo alopécico, frente, mejillas) con muchas lesiones | Luz de día sobre todo el campo en una sola sesión, natural o, si el tiempo no acompaña, artificial. BF-200 ALA incluye el campo de cancerización en su ficha técnica; MAL, las queratosis leves a moderadas. Permite tratar superficies grandes sin el dolor de la luz roja. | Luz roja con bloqueo nervioso regional cuando interesa la mayor respuesta por sesión. Con luz roja, BF-200 ALA aclaró por completo a más pacientes que MAL (78,2 % frente a 64,2 %). | 🥉 Reevaluar a los 3 meses y volver a tratar lo que persista. El campo recidiva y la prueba de que la TFD evite carcinomas epidermoides sigue siendo limitada (guía EDF). |
| Queratosis gruesas (Olsen III) o situadas en dorso de manos, antebrazos, piernas o tronco | Luz roja, no luz de día. En tronco, cuello y extremidades, BF-200 ALA con luz roja de espectro estrecho es la única modalidad con esa localización en ficha técnica (Olsen I–II). La lesión gruesa aislada se trata como lesión: curetaje, crioterapia o exéresis. | TFD asistida por láser fraccionado ablativo: la guía EDF la considera especialmente útil en lesiones acrales, hiperqueratósicas o del paciente inmunodeprimido. Fuera de ficha técnica. | 🥉 Con luz de día la respuesta cae del 76 % en las lesiones finas al 61 % en las moderadas y al 49 % en las gruesas. Ninguna ficha técnica cubre la queratosis hiperqueratósica: si no responde, biopsia. |
| Enfermedad de Bowen confirmada por biopsia | MAL con luz roja: dos sesiones separadas una semana y reevaluación a los 3 meses, cuando la escisión se considera menos apropiada (lesiones grandes o múltiples, zonas de mala cicatrización). Respuesta mantenida a los 12 meses del 80 %, frente al 67 % con crioterapia. | Cirugía en la lesión pequeña situada en una zona de buena cicatrización o cuando hay duda de invasión. Crioterapia o 5-fluorouracilo tópico como alternativas no quirúrgicas; este último, fuera de ficha técnica (en España no hay crema al 5 % y la de 4 % solo está indicada en queratosis actínica). | 🥉 Solo MAL tiene esta indicación: BF-200 ALA y la luz de día no la incluyen. La respuesta baja con el tamaño (55 % en lesiones de 30 mm o más, según la guía EDF) y no hay experiencia por encima de 40 mm. |
| Carcinoma basocelular superficial o nodular fino (hasta 2 mm de grosor), primario y de bajo riesgo, cuando la cirugía no es adecuada | TFD con luz roja, con MAL o BF-200 ALA: dos sesiones separadas una semana tras retirar costra y queratina (y la capa epidérmica en el nodular), reevaluación a los 3 meses y nuevo tratamiento si persiste. Es la opción cuando pesan la morbilidad o el resultado estético de la cirugía. | En el superficial, imiquimod al 5 % logró más supervivencia libre de tumor a 5 años que la TFD con MAL (80,5 % frente a 62,7 %): valorarlo antes si el paciente puede cumplir el tratamiento. | ⛔ No usar luz de día: no está autorizada en carcinoma basocelular. En el nodular la recidiva a 5 años fue del 14 % frente al 4 % con cirugía, de modo que el seguimiento debe ser prolongado. |
| Trasplantado de órgano sólido con queratosis actínicas múltiples | Tratamiento: TFD con MAL sobre el campo, reevaluada a los 3 meses y repetida si la respuesta es incompleta. En un ensayo intraindividual aclaró más lesiones que imiquimod (mediana del 78 % frente al 61 %). | Luz de día asistida por láser fraccionado ablativo en las lesiones difíciles (fuera de ficha técnica). Como prevención, también fuera de ficha técnica, TFD repetida cada 6 meses: retrasó la aparición de queratosis en trasplantados renales con piel clínicamente normal. | 🥉 La respuesta dura menos que en el inmunocompetente y no está demostrado que evite carcinomas epidermoides. Experiencia limitada con MAL y ninguna con BF-200 ALA en pacientes que toman inmunosupresores, según sus fichas técnicas: seguimiento estrecho. |
| Dolor intenso con la luz roja en una sesión previa, o campo grande de cuero cabelludo y frente | Pasar a luz de día, natural o artificial, si la indicación lo permite (queratosis Olsen I–II de cara y cuero cabelludo): es la medida que más reduce el dolor. | Si la luz roja es obligada (Bowen, basocelular, extremidades): bloqueo nervioso regional, que la guía EDF da por eficaz; además, ventilador, agua pulverizada, menor intensidad de luz o iluminación fraccionada. | ⛔ Fiarlo todo a un anestésico tópico: los geles anestésicos no se asociaron a menos dolor (guía EDF). Medir la presión arterial antes de iluminar, porque el dolor puede elevarla (ficha técnica de MAL). |
| Lesiones con escama, costra o hiperqueratosis antes de aplicar el fotosensibilizante | Retirar escamas y costras con curetaje suave, sin provocar sangrado, y aplicar una capa de 1 mm con unos 5 mm de margen (5–10 mm con MAL); con BF-200 ALA, desengrasar antes con alcohol. En el basocelular nodular, retirar la capa epidérmica sin sobrepasar los márgenes del tumor. | Potenciadores para lesiones gruesas o resistentes, todos fuera de ficha técnica: láser fraccionado ablativo previo, calcipotriol tópico diario los 15 días anteriores o 5-fluorouracilo tópico durante 6–7 días. Queratolíticos (urea, ácido salicílico) y microagujas, con menos datos clínicos. | 🥉 Más preparación supone más dolor y más reacción local: con calcipotriol el dolor fue mayor, y la ficha técnica de BF-200 ALA advierte de que una preparación intensiva puede aumentarlo y de que no debe aplicarse sobre lesiones sangrantes. |
| Luz de día natural en España: cuándo y cómo hacerla | Todo el año si no llueve y se puede estar 2 h fuera con comodidad (mínimo 10 °C): fotoprotector de filtros químicos con FPS 30 o más en toda la piel expuesta unos 15 min antes, preparar las lesiones, capa fina sin oclusión, salir antes de 30 min y permanecer 2 h seguidas al aire libre entre las 10 y las 18 h; después, lavar la zona. | Luz de día artificial en la consulta (2 h, sin oclusión) o luz roja convencional cuando llueve, hace frío o calor extremo, o el paciente no puede permanecer fuera. | ⛔ Fotoprotector con filtros físicos (dióxido de titanio, óxido de cinc) antes de la exposición: puede reducir la eficacia. Se reserva para después, cuando hay que proteger la zona del sol 48 h. En pleno invierno, no empezar después de las 15 h. |
| Carcinoma basocelular infiltrante, morfeiforme, micronodular o pigmentado; carcinoma epidermoide invasivo; lesión pigmentada sin diagnóstico | No tratar con TFD: cirugía, con control de márgenes cuando proceda. El basocelular morfeiforme es una contraindicación en la ficha técnica de MAL y la guía EDF no recomienda la TFD en el carcinoma epidermoide invasivo. | Biopsia antes de decidir en toda lesión gruesa, indurada, ulcerada o pigmentada, y en la que no ha respondido a un ciclo correcto de TFD. | ⛔ Usar la TFD en la zona H facial o en tumores de más de 2 mm de grosor: la guía EDF los excluye. Tampoco hay experiencia con MAL en lesiones pigmentadas o muy infiltrantes (ficha técnica). |
Ficha rápida
| Modalidad y fotosensibilizante | Fuente de luz | Pauta | Indicación en ficha técnica (España) | Tolerancia y seguridad |
|---|---|---|---|---|
| MAL crema 160 mg/g, TFD convencional | Lámpara de luz roja de espectro estrecho (en torno a 630 nm, unos 37 J/cm²) tras 3 h de oclusión. | Capa de 1 mm con 5–10 mm de margen. Queratosis: una sesión, evaluar a los 3 meses y repetir si la respuesta es incompleta. Basocelular y Bowen: dos sesiones separadas una semana. | Queratosis actínica fina o no hiperqueratósica y no pigmentada de cara y cuero cabelludo; carcinoma basocelular superficial o nodular cuando otros tratamientos son inadecuados por morbilidad o mal resultado estético; enfermedad de Bowen cuando la escisión es menos apropiada. Solo adultos. | Dolor, quemazón, eritema y costras muy frecuentes. Contraindicada en basocelular morfeiforme, porfiria y alergia al cacahuete o la soja. No recomendada en el embarazo. Amnesia global transitoria muy rara. |
| MAL crema, luz de día natural | Luz del día al aire libre; en días soleados el paciente puede refugiarse en la sombra. | Fotoprotector químico, preparación, capa fina sin oclusión, salida antes de 30 min, 2 h de exposición y lavado. Una sesión; evaluar a los 3 meses. | Queratosis actínicas leves a moderadas. La ficha técnica la considera posible todo el año en el sur de Europa; no debe usarse si llueve o es probable que llueva. | Casi indolora (0,7–0,8 sobre 10 en los ensayos). Evitar el sol en la zona tratada los 2 días siguientes. |
| MAL crema, luz de día artificial | Lámpara con marcado CE, espectro continuo de 400 a 750 nm y más de 12 000 lux sobre la lesión. | Sin fotoprotector ni oclusión; iluminar como máximo 30 min después de aplicar la crema, 2 h continuas, y lavar. | Queratosis actínicas leves a moderadas. La ficha técnica no aporta cifras de eficacia propias de esta modalidad. | No depende del tiempo ni de la estación; no requiere fotoprotector. |
| BF-200 ALA gel 78 mg/g, TFD convencional | Luz roja de espectro estrecho (630 nm, 37 J/cm²) o amplio (570–670 nm, 75–200 J/cm²) tras 3 h bajo vendaje opaco. | Unos 20 cm² por tubo de 2 g. Queratosis y campo: una sesión; se trata de nuevo lo que no remite a los 3 meses. Basocelular: dos sesiones separadas una semana. | Queratosis actínica leve a moderada (Olsen 1–2) y campo de cancerización; en tronco, cuello y extremidades, solo con luz roja de espectro estrecho. Carcinoma basocelular superficial o nodular no susceptible de cirugía. No incluye la enfermedad de Bowen. Solo adultos. | Irritación, eritema, dolor y edema, en general de 1 a 4 días. Contraindicado en porfiria, fotodermatosis y alergia a la soja o al cacahuete. Preferible evitarlo en el embarazo; interrumpir la lactancia 12 h. |
| BF-200 ALA gel, luz de día natural o artificial | Luz del día al aire libre, o lámpara de luz de día artificial con una dosis mínima de unos 14 J/cm². | Natural: fotoprotector químico con FPS 30 o más 15 min antes de preparar, sin oclusión, salida antes de 30 min y 2 h de exposición. Artificial: iluminar entre 0,5 y 1 h después del gel; tiempo total de 2 h, sin superar 2,5 h. | Queratosis actínicas y campo de cancerización de cara y cuero cabelludo. Luz natural: solo con buen tiempo y más de 10 °C. | El dolor suele ser menor que con luz roja. Con luz artificial, menos aclaramiento al año que con luz roja en un ensayo aleatorizado (71,0 % frente a 85,3 %). Sin experiencia en pacientes que toman inmunosupresores. |
| Parche autoadhesivo de ALA | Luz roja; el parche se aplica sin preparar antes la lesión (guía EDF). | Sesión única en queratosis leves de cara y cuero cabelludo (guía EDF); los detalles de la pauta dependen de la ficha técnica del país donde esté autorizado. | No figura ningún medicamento en CIMA (búsqueda por nombre, principio activo y código ATC, 08/10/2026): comprobar la situación antes de contar con él. | Reacciones locales como en el resto de la TFD. En los ensayos que recoge la guía EDF aclaró el 82–89 % de las lesiones, frente al 77 % con crioterapia. |
Evidencia que sostiene la tabla
En queratosis finas de cara y cuero cabelludo, la luz de día natural iguala a la luz roja y casi no duele
Rubel et al. (Br J Dermatol, 2014) trataron en Australia a 100 pacientes con queratosis leves, una sola sesión de MAL con luz de día en un lado y luz roja en el otro, con evaluador ciego: la respuesta completa por lesión a las 12 semanas fue del 89,2 % frente al 92,8 % (IC 95 % de la diferencia, −6,8 a −0,3; no inferior) y el dolor, de 0,8 frente a 5,7 (p < 0,001); el 96 % de las lesiones leves que habían respondido seguía en respuesta a las 24 semanas. Lacour et al. (J Eur Acad Dermatol Venereol, 2015) repitieron el diseño en distintas latitudes de Europa, con centros españoles y lesiones leves y moderadas: 70 % frente a 74 % (IC 95 %, −9,5 a 2,4, por protocolo), dolor de 0,7 frente a 4,4 y eficacia tanto en días soleados como nublados. La guía EDF recoge que, con luz de día, la respuesta baja al 61 % en lesiones moderadas y al 49 % en gruesas. Límites: ensayos con participación del laboratorio titular de MAL, variable principal a las 12 semanas tras una sola sesión, sin enmascaramiento del paciente y sin seguimiento más allá de 24 semanas.
La luz de día artificial está menos probada. Sjöholm et al. (J Eur Acad Dermatol Venereol, 2026) trataron en un centro sueco a 69 pacientes con 1458 queratosis Olsen I–II, una sesión de BF-200 ALA con luz de día simulada (12 000 lux o más durante 2 h) en una mitad y luz roja en la otra: al año, el aclaramiento fue del 71,0 % frente al 85,3 % (diferencia de −14,3 %; IC 95 %, −18,5 a −10,2), por debajo del margen de no inferioridad del 8 %, y el fracaso precoz a los 3 meses, del 20,8 % frente al 8,5 %. El dolor fue de 0,8 frente a 6,6 y el 98,3 % de quienes respondieron prefirió la luz simulada. La ficha técnica de BF-200 ALA, en cambio, da la luz artificial por comparable a la natural, pero solo documenta la activación de la protoporfirina IX con los dispositivos estudiados, sin cifras de eficacia clínica. Límites: un solo centro y un solo sistema de iluminación, análisis por lesión, una única sesión y 111 lesiones del brazo de luz roja excluidas por interrupciones debidas al dolor; no es extrapolable sin más a otras lámparas ni a MAL.
BF-200 ALA rinde al menos como MAL: superior con luz roja y no inferior con luz de día
Dirschka et al. (Br J Dermatol, 2012) incluyeron a 600 pacientes de 26 centros (571 aleatorizados), con 4–8 queratosis leves o moderadas de cara o cuero cabelludo, asignados a BF-200 ALA, MAL o placebo (3:3:1) con luz roja, y repitieron la sesión a los 3 meses si quedaban lesiones. El aclaramiento completo por paciente fue del 78,2 % con BF-200 ALA, del 64,2 % con MAL (p < 0,05) y del 17,1 % con placebo; eficacia y efectos adversos variaron mucho según la lámpara fuera de espectro estrecho o amplio. Con luz de día natural, Dirschka et al. (J Eur Acad Dermatol Venereol, 2019) compararon ambos fotosensibilizantes de forma intraindividual en 52 pacientes de siete centros de Alemania y España: aclaramiento por lesión a las 12 semanas del 79,8 % frente al 76,5 % (no inferior) y recidiva al año del 19,9 % frente al 31,6 %. Límites: ambos ensayos son del laboratorio titular de BF-200 ALA; en el primero se usaron lámparas distintas y solo el observador estaba cegado; el segundo es pequeño, y ninguno mide carcinomas.
Como tratamiento de campo, la TFD con MAL quedó por detrás del 5-fluorouracilo a 12 meses
Jansen et al. (N Engl J Med, 2019) aleatorizaron en cuatro hospitales holandeses a 624 pacientes con cinco o más queratosis en un área continua de 25–100 cm² de la cabeza a 5-fluorouracilo al 5 %, imiquimod al 5 %, TFD con MAL o ingenol mebutato al 0,015 %. A los 12 meses, la probabilidad acumulada de seguir sin fracaso (reducción de al menos el 75 % de las lesiones) fue del 74,7 % con 5-fluorouracilo (IC 95 %, 66,8–81,0), del 53,9 % con imiquimod, del 37,7 % con TFD (IC 95 %, 30,0–45,3) y del 28,9 % con ingenol; el hazard ratio de fracaso con TFD frente a 5-fluorouracilo fue de 2,73 (IC 95 %, 1,87–3,99). Es la evidencia que contradice a la TFD como primera elección de campo: lo que la sostiene es la sesión única supervisada y la adherencia, no una eficacia mayor. Límites: diagnóstico clínico, población holandesa, un año de seguimiento, un único protocolo de TFD con MAL, sin BF-200 ALA, y una crema de 5-fluorouracilo al 5 % que no figura en CIMA (en España, la de 4 %).
En carcinoma basocelular la TFD cura algo menos que la cirugía o el imiquimod, con mejor resultado estético; en Bowen supera a la crioterapia a 12 meses
En el basocelular nodular, Rhodes et al. (Arch Dermatol, 2007) siguieron 5 años a 97 pacientes (análisis por protocolo) aleatorizados a MAL con luz roja o a exéresis simple: recidivaron 7 de 49 lesiones (14 %) frente a 2 de 52 (4 %; p = 0,09), la respuesta completa mantenida estimada fue del 76 % frente al 96 % (p = 0,01) y el resultado estético fue excelente o bueno en el 87 % frente al 54 %. En el superficial, Jansen et al. (J Invest Dermatol, 2018) presentaron los 5 años de un ensayo de no inferioridad con 601 pacientes: supervivencia libre de tumor del 62,7 % con MAL, del 80,5 % con imiquimod y del 70,0 % con 5-fluorouracilo, con un hazard ratio de fracaso de 0,48 para imiquimod frente a TFD (IC 95 %, 0,32–0,71). La ficha técnica de BF-200 ALA recoge la no inferioridad frente a MAL en 281 pacientes con tumores de menos de 2 mm (93,4 % frente a 91,8 % de remisión completa). En la enfermedad de Bowen, Morton et al. (Arch Dermatol, 2006) aleatorizaron a 225 pacientes de 11 países europeos: la respuesta mantenida a los 12 meses fue del 80 % con MAL, del 67 % con crioterapia (OR 1,77; IC 95 %, 1,01–3,12) y del 69 % con 5-fluorouracilo (OR 1,64; IC 95 %, 0,78–3,45), con resultado estético bueno o excelente en el 94 %, el 66 % y el 76 %. Límites: el ensayo del nodular es pequeño y valora la recidiva por lesión; el del superficial empleó un único ciclo de dos sesiones; el de Bowen llega a 12 meses e incluyó lesiones de 6 a 40 mm, y la guía EDF recoge que a 2 años las tres opciones se acercan (68 %, 60 % y 59 %).
En el trasplantado la TFD aclara más que el imiquimod, pero la respuesta dura menos y la prevención sigue sin demostrarse
Togsverd-Bo et al. (Br J Dermatol, 2018) trataron a 35 trasplantados con 572 queratosis de grado I–III, un área con TFD con MAL y otra con imiquimod, repitiendo el tratamiento si la respuesta era incompleta: a los 3 meses, la respuesta completa mediana fue del 78 % frente al 61 % (p < 0,001), con reacciones más intensas pero más breves con TFD (mediana de 10 frente a 18 días). En prevención primaria, Togsverd-Bo et al. (Am J Transplant, 2015) trataron en 25 trasplantados renales con piel clínicamente normal un lado, elegido al azar, con TFD cada 6 meses y dejaron el otro sin tratar: en el análisis intermedio a 3 años había queratosis en el 63 % de los pacientes en la piel no tratada frente al 28 % en la tratada (43 frente a 8 lesiones acumuladas). La guía EDF da a ambos usos una recomendación de fuerza B y matiza: con ALA, la remisión completa de queratosis y enfermedad de Bowen a las 48 semanas fue del 48 % en trasplantados frente al 72 % en inmunocompetentes, y en un ensayo multicéntrico con 81 trasplantados la reducción inicial de lesiones nuevas se había perdido a los 27 meses. Límites: muestras pequeñas, un análisis intermedio y variables basadas en queratosis, no en carcinomas.
Preparar bien la lesión y anticipar el dolor pesa tanto como la elección del fotosensibilizante
La guía EDF resume los potenciadores: la TFD asistida por láser fraccionado ablativo logra más aclaramiento que la TFD sola sin más dolor; en un ensayo de cuero cabelludo dividido, el calcipotriol previo elevó el aclaramiento del 82,0 % al 92,1 %, con más dolor y más reacción local, y el 5-fluorouracilo durante 6–7 días lo mejoró entre un 11 % y un 30 % en un metaanálisis. Sobre el dolor, en una auditoría de servicios de TFD el 10 % de los pacientes lo calificó de intenso, el 18 % de moderado y el 72 % de leve o ausente; el bloqueo nervioso, la anestesia por infiltración y la estimulación nerviosa transcutánea se asociaron a menos dolor, y los geles anestésicos tópicos no. En el ensayo sueco, el 82,6 % de los pacientes necesitó agua pulverizada durante la luz roja. Para la luz de día, el consenso hispano-portugués (Gilaberte et al., 2015) fija las condiciones de España: 10 °C como mínimo, sin lluvia, fotoprotector de filtros orgánicos con FPS 30 o superior, 2 h al aire libre y revisión a los 3 meses. Límites: ensayos pequeños y heterogéneos, combinaciones fuera de ficha técnica y recomendaciones meteorológicas de consenso, sin ensayos que comparen estaciones o regiones de España.
⛔ Tratar con TFD un tumor que no es superficial. El basocelular morfeiforme, micronodular o pigmentado, el de la zona H facial y el carcinoma epidermoide invasivo quedan fuera según la guía EDF; el morfeiforme es contraindicación en la ficha técnica de MAL, que tampoco tiene experiencia en lesiones muy infiltrantes. Qué hacer: biopsia si hay duda y cirugía.
⛔ Aplicar un fotoprotector con filtros físicos, o ninguno, antes de la luz de día natural. Las fichas técnicas exigen un fotoprotector solo con filtros químicos y FPS 30 o más en toda la piel expuesta, porque los filtros físicos pueden restar eficacia. El de filtros físicos se usa después.
⛔ Dar el tratamiento por terminado sin reevaluar a los 3 meses. En la queratosis se repite la sesión si la respuesta es incompleta; en basocelular y Bowen el ciclo son dos sesiones separadas una semana, y la recidiva tardía obliga a seguir al paciente durante años.
⛔ Esperar de la luz de día en lesiones gruesas o en el dorso de las manos lo mismo que en la cara. La respuesta cae con el grosor (61 % en moderadas y 49 % en gruesas) y la guía EDF considera la TFD menos eficaz en zonas acrales. Qué hacer: luz roja tras una buena preparación, o tratamiento dirigido a la lesión.
🧠 Regla de oro (para cerrar la decisión)
- Queratosis Olsen I–II de cara y cuero cabelludo: luz de día, una sesión y revisión a los 3 meses.
- Bowen, basocelular, lesiones gruesas y extremidades: luz roja; en tumores, dos sesiones separadas una semana.
- Bowen solo con MAL; campo de cancerización y extremidades, en ficha técnica de BF-200 ALA; basocelular, con cualquiera de los dos.
- Luz de día en España: sin lluvia, 10 °C o más, fotoprotector químico sin filtros físicos, salir antes de 30 min y 2 h fuera.
- El dolor de la luz roja se previene con bloqueo nervioso o cambiando a luz de día, no con anestésicos tópicos.
- Infiltrante, morfeiforme, pigmentado, de más de 2 mm o epidermoide invasivo: cirugía, no TFD.
Fuentes
- Morton CA, Szeimies RM, Basset-Seguin N, et al. European Dermatology Forum guidelines on topical photodynamic therapy 2019 Part 1: treatment delivery and established indications – actinic keratoses, Bowen’s disease and basal cell carcinomas. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(12):2225-2238. PMID 31779042 · DOI
- Morton CA, Szeimies RM, Basset-Séguin N, et al. European Dermatology Forum guidelines on topical photodynamic therapy 2019 Part 2: emerging indications – field cancerization, photorejuvenation and inflammatory/infective dermatoses. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(1):17-29. PMID 31805604 · DOI
- Gilaberte Y, Aguilar M, Almagro M, et al. Spanish-Portuguese consensus statement on use of daylight-mediated photodynamic therapy with methyl aminolevulinate in the treatment of actinic keratosis. Actas Dermosifiliogr. 2015;106(8):623-31. PMID 26115793 · DOI
- Rubel DM, Spelman L, Murrell DF, et al. Daylight photodynamic therapy with methyl aminolevulinate cream as a convenient, similarly effective, nearly painless alternative to conventional photodynamic therapy in actinic keratosis treatment: a randomized controlled trial. Br J Dermatol. 2014;171(5):1164-71. PMID 24861492 · DOI
- Lacour JP, Ulrich C, Gilaberte Y, et al. Daylight photodynamic therapy with methyl aminolevulinate cream is effective and nearly painless in treating actinic keratoses: a randomised, investigator-blinded, controlled, phase III study throughout Europe. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29(12):2342-8. PMID 26435363 · DOI
- Sjöholm A, Backman E, Modin M, et al. Simulated daylight versus conventional PDT for mild to moderate actinic keratoses: A randomized controlled trial. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2026;40(10):1713-1720. PMID 42266064 · DOI
- Dirschka T, Radny P, Dominicus R, et al. Photodynamic therapy with BF-200 ALA for the treatment of actinic keratosis: results of a multicentre, randomized, observer-blind phase III study in comparison with a registered methyl-5-aminolaevulinate cream and placebo. Br J Dermatol. 2012;166(1):137-46. PMID 21910711 · DOI
- Dirschka T, Ekanayake-Bohlig S, Dominicus R, et al. A randomized, intraindividual, non-inferiority, Phase III study comparing daylight photodynamic therapy with BF-200 ALA gel and MAL cream for the treatment of actinic keratosis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(2):288-297. PMID 30022544 · DOI
- Jansen MHE, Kessels JPHM, Nelemans PJ, et al. Randomized Trial of Four Treatment Approaches for Actinic Keratosis. N Engl J Med. 2019;380(10):935-946. PMID 30855743 · DOI
- Rhodes LE, de Rie MA, Leifsdottir R, et al. Five-year follow-up of a randomized, prospective trial of topical methyl aminolevulinate photodynamic therapy vs surgery for nodular basal cell carcinoma. Arch Dermatol. 2007;143(9):1131-6. PMID 17875873 · DOI
- Jansen MHE, Mosterd K, Arits AHMM, et al. Five-Year Results of a Randomized Controlled Trial Comparing Effectiveness of Photodynamic Therapy, Topical Imiquimod, and Topical 5-Fluorouracil in Patients with Superficial Basal Cell Carcinoma. J Invest Dermatol. 2018;138(3):527-533. PMID 29045820 · DOI
- Morton C, Horn M, Leman J, et al. Comparison of topical methyl aminolevulinate photodynamic therapy with cryotherapy or Fluorouracil for treatment of squamous cell carcinoma in situ: Results of a multicenter randomized trial. Arch Dermatol. 2006;142(6):729-35. PMID 16785375 · DOI
- Togsverd-Bo K, Halldin C, Sandberg C, et al. Photodynamic therapy is more effective than imiquimod for actinic keratosis in organ transplant recipients: a randomized intraindividual controlled trial. Br J Dermatol. 2018;178(4):903-909. PMID 28796885 · DOI
- Togsverd-Bo K, Omland SH, Wulf HC, et al. Primary prevention of skin dysplasia in renal transplant recipients with photodynamic therapy: a randomized controlled trial. Am J Transplant. 2015;15(11):2986-90. PMID 26018207 · DOI
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de Metvix 160 mg/g crema (metilaminolevulinato), n.º de registro 64968, revisión del texto de octubre de 2022, consultado 08/10/2026. CIMA
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) y Agencia Europea de Medicamentos. Ficha técnica de Ameluz 78 mg/g gel (ácido 5-aminolevulínico), n.º de registro 11740001, texto vigente en CIMA, consultado 08/10/2026. CIMA
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de Tolak 40 mg/g crema (fluorouracilo), n.º de registro 84849, revisión del texto de septiembre de 2025, consultado 08/10/2026. CIMA
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