💊 Dabrafenib (Tafinlar®)

Inhibidor oral selectivo de BRAF V600 mutado, indicado en melanoma irresecable o metastásico y en cáncer de tiroides diferenciado (DTC) refractario a radioyodo.
En Dermatología hospitalaria se emplea casi siempre en combinación con trametinib (MEK) para prolongar la respuesta y retrasar el desarrollo de resistencias.

Nombre comercial (España): Tafinlar®
Genérico disponible: ❌ No
Clase / diana: inhibidor selectivo de BRAF V600E/V600K
Presentaciones: cápsulas 50 mg y 75 mg

Tafinlar tiene indicaciones oncológicas ligadas a mutaciones BRAF, incluido melanoma; comprobar estadio, combinación y población de la ficha vigente. Fuente: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/113865001/FT_113865001.html

Aprobadas (EMA / AEMPS)

• Melanoma irresecable o metastásico BRAF V600+, en monoterapia o con trametinib.
• Melanoma estadio III (adyuvante) BRAF V600+ tras resección completa (con trametinib).

Actualizaciones retiradas temporalmente: se han ocultado 6 párrafos «Actualización 2024-2026» de esta ficha porque sus referencias están pendientes de verificación (revisión del 29/09/2026). El resto de la ficha no cambia.

• Cáncer de Tiroides Diferenciado (DTC) BRAF V600+ refractario a radioyodo en adultos (con trametinib). [Nota: el carcinoma anaplásico de tiroides (ATC) tiene aprobación de la FDA (2018) pero no de la EMA/AEMPS.]
• Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) BRAF V600+ (con trametinib).
• Glioma de bajo grado y alto grado en pacientes pediátricos (≥ 1 año) con mutación BRAF V600E, en combinación con trametinib (Finlee®, aprobado por EMA en 2023).

Off-label relevantes en dermatología

Histiocitosis de células de Langerhans (LCH) BRAF V600E.
Erdheim–Chester disease (ECD) BRAF V600E.
Histiocitosis mixtas ECD/LCH BRAF V600E.
Ameloblastoma BRAF V600E.
Carcinomas adnexiales raros BRAF mutados (poromas, porocarcinomas u otros anejos).
Craneofaringioma papilar BRAF V600E.

Edad mínima aprobada: ≥ 1 año (para glioma de bajo/alto grado en combinación con trametinib, indicación EMA 2023). En melanoma BRAF V600+, la edad mínima aprobada se mantiene en ≥ 12 años.

💡 Perla rápida: el uso en monoterapia genera resistencias rápidas; se recomienda siempre en combinación con trametinib (MEK).

Bloquea la proteína BRAF mutada V600E/K, inhibiendo la vía MAPK/ERK, lo que interrumpe la proliferación celular dependiente de MAPK.
Traducción clínica: detiene el crecimiento tumoral en melanomas BRAF+ y prolonga la supervivencia.
⚠️ Advertencia de clase: puede inducir neoplasias cutáneas secundarias (CEC, queratoacantomas) por activación paradójica MAPK en BRAF WT.

Absorción: oral (Tmax ≈ 2 h en ayunas).
Unión a proteínas: ≈ 99 %.
Metabolismo: hepático (CYP2C8, CYP3A4).
Vida media: ≈ 8 h.
Eliminación: heces 71 % · orina 23 %.

En melanoma BRAF V600 avanzado, comprobar respuesta por exploración e imagen según el plan oncológico. En adyuvancia con trametinib, el objetivo es prevenir recurrencias y la duración prevista es doce meses salvo recidiva o toxicidad intolerable. Fuente: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/113865001/FT_113865001.html

Hipersensibilidad a dabrafenib o excipientes; revisar también trametinib si se utiliza en combinación.

Riesgo de fiebre grave → informar al paciente.
Posible aparición de carcinomas cutáneos secundarios → vigilancia dermatológica estricta.
Precaución en pacientes con cardiopatía o uveítis previa.
❌ No usar en BRAF WT, embarazo/lactancia ni IR/IH grave.

🟥 Evitar inductores CYP3A4/2C8 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hipérico) → ↓ eficacia.
🟧 Precaución con anticonceptivos hormonales (↓ eficacia) y anticoagulantes orales → monitorizar INR.
🟩 Compatibles: trametinib, analgésicos habituales, corticoides tópicos.

Embarazo: contraindicado (teratogénico).
Lactancia: contraindicado.
Adolescentes ≥ 12 años: aprobado en melanoma BRAF V600+.
Niños ≥ 1 año: aprobado para glioma de bajo/alto grado BRAF V600E en combinación con trametinib (Finlee®, EMA 2023); dosis ajustada por peso (mg/kg).
Ancianos: sin ajuste pero mayor riesgo de EA sistémicos.
IR/IH grave: no recomendado.

Evitar embarazo salvo beneficio superior al riesgo. Anticoncepción eficaz durante tratamiento y dos semanas después; si se combina con trametinib, hasta 16 semanas tras este. Los anticonceptivos hormonales pueden perder eficacia. Valorar interrupción de lactancia y preservación de fertilidad.

Confirmar mutación BRAF con prueba validada; revisar piel, interacciones y función renal/hepática. En combinación, añadir evaluación cardiaca y demás controles de trametinib.

Adultos y ≥ 12 años: 150 mg VO cada 12 h (cápsulas 75 mg).
Combinación estándar: Dabrafenib 150 mg / 12 h + Trametinib 2 mg /día.
Administración: en ayunas (1 h antes o 2 h después de comer).
No abrir ni triturar las cápsulas.

Población pediátrica (≥ 1 año, indicación glioma): La dosis es ajustada por peso corporal (mg/kg). Se utilizan formulaciones específicas pediátricas: dispersión para solución oral o cápsulas de dosis bajas. No se aplica la dosis fija de adultos de 150 mg/12 h en esta población. Consultar la ficha técnica de Finlee® para las tablas de dosis según peso.

Ajustes:
Reducir o suspender en toxicidad ≥ Grado 3.
No recomendado en insuficiencia hepática o renal grave.

Tomar al menos una hora antes o dos después de comer. Avisar por fiebre, escalofríos, cambios visuales, sangrado o lesiones cutáneas nuevas; no modificar dosis sin el equipo.

🙂 Frecuentes: fiebre, cefalea, artralgias, náuseas, vómitos, alopecia, fotosensibilidad.
🔶 Intermedios: hipertensión, uveítis, hiperglucemia, rash.
🚨 Graves: fiebre grave con hipotensión/deshidratación, neoplasias cutáneas (CEC, KA), hepatotoxicidad, cardiotoxicidad (con trametinib).
❗ Muy raros: rabdomiólisis, perforación intestinal, síndrome de Stevens-Johnson.

🛠️ Manejo: suspender temporal si fiebre > 38,5 °C; AINEs/antipiréticos; resección de lesiones cutáneas secundarias.

➕ Prevención: examen cutáneo regular, hidratación adecuada y profilaxis antipirética si episodios recurrentes.

Antes de iniciar:
Confirmar mutación BRAF V600.
Hemograma, bioquímica, función hepática y renal.
ECG y FEVI si se combina con trametinib.
Exploración dermatológica basal.

Durante el tratamiento:
Analítica cada 4–8 semanas.
Examen cutáneo cada 2–3 meses (CEC/KA).
ECG y FEVI cada 3–6 meses si combinado.

Suspender: fiebre recurrente, toxicidad G 3–4 o descenso de FEVI.

Interrumpir y evaluar ante fiebre ≥38 °C; aplicar protocolo del régimen para reinicio. Toxicidad grave requiere suspensión o reducción dirigida por oncología.

Ventajas
• Respuesta rápida en melanoma BRAF+.
• Alta eficacia en combinación con trametinib.
• Control sintomático precoz en enfermedad voluminosa.

Desventajas
• Fiebre frecuente y limitante.
• Riesgo de neoplasias cutáneas secundarias.
• Resistencias rápidas en monoterapia.
• Efectos metabólicos y cardíacos en combinación.

Síntomas objetivo
• Lesiones metastásicas o localmente avanzadas BRAF V600+.
• Fiebre tumoral o sintomática asociada a melanoma activo.
• Afectación cutánea o subcutánea en histiocitosis BRAF+.

Long G V et al. N Engl J Med. 2015; 373(9):779–800.

Hauschild A et al. Lancet. 2012; 380(9839):358–365.

Lacouture M E et al. J Am Acad Dermatol. 2013; 68(1):69–75.