💊 Encorafenib (Braftovi®)

Inhibidor oral selectivo de BRAF V600, utilizado en combinación con binimetinib en melanoma avanzado BRAF+, con alta eficacia y mejor tolerancia que dabrafenib/trametinib (menos fiebre).

Nombre comercial (España): Braftovi®
Genérico disponible: No
Clase/diana: inhibidor selectivo de BRAF V600E/K
Formas: cápsulas 75 mg VO

Braftovi está autorizado en combinaciones oncológicas definidas, incluido melanoma con mutación BRAF V600. Confirmar indicación y régimen. Fuente: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1181314002/FT_1181314002.html

✔️ Aprobadas (EMA/AEMPS)

• Melanoma irresecable o metastásico BRAF V600 (en combinación con binimetinib)
• Cáncer colorrectal metastásico BRAF V600E (con cetuximab tras ≥1 línea previa)

Actualizaciones retiradas temporalmente: se han ocultado 5 párrafos «Actualización 2024-2026» de esta ficha porque sus referencias están pendientes de verificación (revisión del 29/09/2026). El resto de la ficha no cambia.

• Cáncer de Pulmón No Microcítico (CPNM/NSCLC) con mutación BRAF V600E, en combinación con binimetinib (aprobación EMA agosto 2024)

➕ Off-label en dermatología

• Tumores cutáneos raros BRAF+ (p. ej., histiocitosis de células de Langerhans)

Edad mínima aprobada: adultos

💡 Perla clínica: vida media más larga y menor incidencia de fiebre que dabrafenib.

• Inhibe BRAF V600E/K → bloqueo de la vía MAPK/ERK
• Detiene proliferación tumoral en células dependientes de la vía MAPK
• Traducción clínica: frena progresión tumoral y prolonga supervivencia

Advertencia de clase: riesgo de tumores cutáneos secundarios (CEC, queratoacantomas)

• Absorción: Tmax 1,5–2 h
• Unión a proteínas: 86 %
• Metabolismo: hepático (CYP3A4)
• Vida media: ~6 h
• Eliminación: fecal 47 %, renal 14 %

Valorar respuesta tumoral mediante el calendario clínico y radiológico de Oncología. Una mejoría precoz de síntomas no equivale a respuesta completa ni permite asegurar duración del control.

Hipersensibilidad a encorafenib o excipientes; revisar contraindicaciones de todos los acompañantes.

• ❌ Hipersensibilidad (única contraindicación formal según ficha técnica, Sección 4.3)

Precauciones / situaciones no recomendadas (no son contraindicaciones absolutas según ficha técnica):

• ⚠️ Embarazo / lactancia: no recomendado (teratogénico); usar anticoncepción efectiva
• ⚠️ IH grave (Child-Pugh C): no recomendado; usar con precaución
• ⚠️ TFGe <30 ml/min: no recomendado; evaluar beneficio/riesgo

Precauciones adicionales: antecedentes de CEC, QT prolongado, hepatopatía crónica

🟥 Evitar: inhibidores/inductores potentes CYP3A4 (ketoconazol, claritromicina, rifampicina, carbamazepina, hipérico)
🟧 Precaución: anticoagulantes orales, fármacos QT-prolongadores
🟩 Compatibles: binimetinib, analgésicos habituales, corticoides tópicos

⚠️ Anticonceptivos hormonales

Encorafenib puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales mediante inducción del CYP3A4. Se deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales efectivos durante el tratamiento y hasta al menos 2 semanas después de su finalización.

• Embarazo / lactancia: contraindicado
• Pediatría: no aprobado <18 años
• Ancianos: sin ajuste, pero mayor riesgo tóxico
• IR grave / IH grave: contraindicado o evitar

No recomendado en embarazo/lactancia. Anticoncepción eficaz durante tratamiento y al menos un mes después; añadir método no hormonal si procede. Posible alteración de fertilidad masculina.

• No es inmunosupresor profundo → calendario habitual
• Evitar vacunas vivas si el paciente recibe otros inmunosupresores

Confirmar mutación apropiada; examen cutáneo, función renal/hepática, electrolitos y evaluación de QT. Con binimetinib, valorar función ventricular y controles específicos del régimen.

Melanoma BRAF V600 (adultos)

• 450 mg VO 1 vez/día (6 cápsulas de 75 mg)
  • binimetinib 45 mg VO cada 12 h
    

CCR metastásico BRAF V600E

• 300 mg VO 1 vez/día
  
  • cetuximab
    

Consejos prácticos

• Tomar siempre a la misma hora, con o sin comida
• No abrir ni triturar cápsulas
• Olvido de dosis: si <12 h → tomar; si >12 h → omitir

• TFGe ≥60 ml/min: estándar
• TFGe 30–59 ml/min: precaución, sin ajuste inicial
• TFGe <30 ml/min: evitar salvo beneficio claro
• IH leve-moderada (Child-Pugh A/B): precaución
• IH grave (Child-Pugh C): ❌ contraindicado

Evitar pomelo y consultar nuevas medicaciones. Avisar por alteración visual, sangrado, palpitaciones, síncope o lesión cutánea nueva. No compensar dosis olvidadas duplicando.

🙂 Frecuentes

Fatiga, náuseas, diarrea, artralgias, alopecia

🔶 Intermedios

Rash, fotosensibilidad, vómitos, hipertensión

🚨 Graves

CEC, queratoacantomas, hepatotoxicidad, hemorragias

❗ Muy raros

Prolongación QT, rabdomiólisis, reacciones cutáneas graves

Rash / fotosensibilidad

• Fotoprotección estricta, corticoides tópicos
• Suspender si grave

Náuseas / diarrea leves

• Antieméticos o loperamida
• Ajustar dosis si persisten

Hipertensión

• Iniciar antihipertensivos
• Suspender temporalmente si no controlada

Neoplasias cutáneas

• Resección quirúrgica
• Puede continuarse el tratamiento si es tolerado

Hepatotoxicidad (>5× LSN)

• Suspender
• Reintroducir a dosis reducida tras normalización

Prolongación QT

• ECG de control
• Suspender si QTc >500 ms persistente

Rabdomiólisis

• Suspender definitivamente

Prevención

• Examen cutáneo cada 2–3 meses
• Fotoprotección estricta
• Control de TA y función hepática

Antes de iniciar

• Confirmar mutación BRAF V600
• Hemograma, función hepática y renal, electrolitos
• ECG y PA
• Exploración dermatológica basal
• Evaluación de la Fracción de Eyección del Ventrículo Izquierdo (FEVI) mediante ecocardiograma o MUGA antes de iniciar el tratamiento

Durante tratamiento

• Función hepática cada 4–8 semanas
• ECG y PA cada 2–3 meses
• Examen cutáneo cada 2–3 meses
• FEVI mediante ecocardiograma o MUGA: al mes de iniciado el tratamiento y posteriormente cada 2–3 meses (riesgo de miocardiopatía en combinación con binimetinib)
• Evaluación oftalmológica periódica y ante cualquier síntoma visual (para detectar uveítis, iritis o desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina [RPED])

Suspender si:

• Toxicidad grado 3–4 no reversible
• QTc >500 ms persistente
• Linfocitos <500/mm³ + infecciones graves

Reducir, interrumpir o suspender según toxicidad y régimen completo. No mantener automáticamente la misma dosis si se retira binimetinib; seguir la tabla oficial.

Ventajas

• Eficacia en melanoma BRAF+ en combinación con binimetinib
• Menor fiebre y mejor tolerancia que dabrafenib/trametinib

Dummer R et al. Lancet Oncol. 2018; 19(5):603–615.

Dummer R et al. J Clin Oncol. 2020; 38(16):1799–1809.

Gutzmer R et al. Ann Oncol. 2019; 30(2):291–299.