💊 Imiquimod (Aldara®, genéricos)

Inmunomodulador tópico agonista de TLR7, estimulador de IFN-α y citoquinas proinflamatorias.
Eficaz en lesiones queratósicas, tumorales superficiales y víricas.
Tratamiento no invasivo, pero asociado a reacción inflamatoria local intensa.

Desde el punto de vista mecanístico, el agonismo sobre TLR7 activa la vía MyD88/NF-κB en células dendríticas plasmocitoides, generando un pico de IFN-α de tipo I que recluta linfocitos T citotóxicos CD8+ capaces de eliminar queratinocitos displásicos y células infectadas por VPH; este circuito explica su actividad tanto en neoplasias superficiales como en verrugas víricas recalcitrantes (JAAD 2008 — Szeimies et al.).

Nombre comercial (España): Aldara® 5% crema
Genérico disponible: Sí
Clase/diana: inmunomodulador tópico → agonista TLR7
Formas: sobres monodosis de 250 mg

Aldara 5% está autorizado para condilomas externos adultos, pequeños basocelulares superficiales y determinadas queratosis actínicas en adultos inmunocompetentes. Otras concentraciones tienen pautas propias. Fuente: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/98080001/

✔️ Indicaciones aprobadas (EMA/AEMPS)

• Queratosis actínicas no hiperqueratósicas ni pigmentadas (cara / cuero cabelludo)
• Carcinoma basocelular superficial (<2 cm, no agresivo)
• Condilomas acuminados externos en adultos

En queratosis actínicas, la formulación Zyclara® 3,75% (imiquimod 3,75%) sigue la pauta 2-semanas activo / 2-semanas descanso (ciclo 2/2/2), con aplicación una vez al día sobre toda el área afectada en cara o cuero cabelludo; esta pauta permite tratar áreas de hasta 25 cm² con menor incidencia de reacciones locales severas que la formulación 5% y está aprobada por la FDA (FDA Label Zyclara 2024). Un estudio comparativo (Dermatology Practical & Conceptual 2025) mostró no inferioridad de imiquimod 3,75% frente a 5-FU 4% en tasa de reducción ≥60% de QA (75% vs. 79%; PMC — IMQ 3.75% vs 5-FU 2025).

➕ Off-label en dermatología 

• Enfermedad de Bowen
• Verrugas vulgares recalcitrantes
• Molluscum contagiosum
  
• Lentigo maligno (coadyuvante)
• Verrugas plantares resistentes (ocasional)
• Campo de cancerización (uso secuencial con 5-FU / TFD en algunos protocolos)

Edad mínima: ≥18 años

En el contexto del lentigo maligno (LM), los protocolos actuales emplean imiquimod 5% como adyuvante postquirúrgico o en pacientes no candidatos a cirugía, con pautas de 3-5 aplicaciones/semana durante 12 semanas; series de casos y ensayos de fase II reportan tasas de respuesta histológica del 76-88%, aunque la evidencia de alta calidad sigue siendo limitada y el uso es estrictamente off-label (PubMed — Imiquimod lentigo maligna 2023). La EADV y la AAD coinciden en que imiquimod puede reservarse para LM con márgenes quirúrgicos dificultosos o en pacientes con comorbilidades que impidan la cirugía amplia.

💡 Perla clínica (concepto): activa de forma intensa la inmunidad innata → destrucción inmune del tejido alterado, útil tanto en procesos virales como tumorales superficiales.

• Activa TLR7 → ↑ IFN-α, TNF-α, IL-12
• Estimula inmunidad innata y adaptativa
• Elimina células infectadas o tumorales mediante respuesta inmune local

Un metaanálisis de 6 ECA (n=1.144; Scientific Reports enero 2026) demostró que la PDT-ALA fue superior a imiquimod 5% en tasa de aclaramiento completo de QA, con una diferencia media de 10,65 puntos porcentuales a favor de PDT (IC 95% 7,11-14,19); sin embargo, imiquimod presentó mejor tolerabilidad en aplicación domiciliaria y mayor satisfacción del paciente para tratamientos de campo amplio (Scientific Reports — PDT vs Imiquimod 2026).

Absorción cutánea <1%
Metabolitos eliminados por vía renal

La respuesta depende de la indicación y del ciclo prescrito. Valorar aclaramiento de lesiones tras completar el tratamiento y resolverse la inflamación local; el eritema durante la aplicación no demuestra por sí solo eficacia. Fuente: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/aldara

Hipersensibilidad a imiquimod o excipientes.

• Embarazo, lactancia: no recomendado (precaución; evitar salvo necesidad imperiosa — no es contraindicación formal según sección 4.3 de la FT AEMPS)
• Hipersensibilidad al principio activo o excipientes (única contraindicación absoluta según FT AEMPS sección 4.3)
• Precaución en inmunodeprimidos

🟥 Evitar: corticoides tópicos potentes en zona tratada
🟧 Precaución: inmunosupresores sistémicos (↓ respuesta)
🟩 Compatibles: emolientes, protectores solares, 5-FU secuencial

• Embarazo/lactancia: no recomendado (precaución; no constituye contraindicación formal — la única contraindicación absoluta es la hipersensibilidad al principio activo o excipientes según FT AEMPS sección 4.3)
• Pediatría: no aprobado <18 años
• Ancianos: uso habitual; buena tolerancia

Datos insuficientes en embarazo: prescribir con precaución tras valorar alternativas. La ficha no permite una recomendación específica en lactancia; individualizar y evitar contacto del lactante con la zona tratada.

No inmunosupresor sistémico → no interfiere con vacunación

Confirmar diagnóstico y elegibilidad de la lesión; valorar biopsia en lesiones sospechosas. Revisar inmunosupresión, trasplante, autoinmunidad y que la piel haya cicatrizado tras tratamientos previos.

Queratosis actínicas

• 3 veces/semana (ej. lunes-miércoles-viernes) × 4 semanas (pauta autorizada por EMA/AEMPS para imiquimod 5%). La pauta de 2 veces/semana corresponde al protocolo FDA para una duración distinta (16 semanas) y no debe aplicarse en ciclos de 4 semanas.
• Puede repetirse ciclo si persisten lesiones

Carcinoma basocelular superficial

• 5 veces/semana × 6 semanas

El estudio SINS (ensayo aleatorizado cirugía vs. imiquimod en CBC superficial) demostró a 5 años una tasa de supervivencia libre de fracaso del 82,5% en el brazo imiquimod frente al 97,7% en cirugía; para pacientes con CBC superficial de bajo riesgo que rechazan la intervención quirúrgica, imiquimod 5% × 6 semanas sigue siendo una alternativa válida con buen perfil cosmético y aceptable tasa de control (PubMed — SINS trial BCC 5 años).

Condilomas acuminados

• 3 veces/semana hasta desaparición (máx. 16 semanas)

Enfermedad de Bowen (off-label)

• 5 veces/semana × 6–16 semanas

Aplicar exclusivamente en la zona y días prescritos. Lavar manos y retirar la crema tras el intervalo indicado. Evitar ojos y mucosas, vendaje oclusivo y exposición solar; consultar por reacción intensa.

🙂 Frecuentes

Eritema, prurito, dolor local, erosión

🔶 Intermedios

Costras, descamación, ulceración superficial

🚨 Graves

Reacción inflamatoria intensa, síntomas gripales

❗ Muy raros

Exacerbación de autoinmunidad

• Reacción esperable leve-moderada: continuar
• Dolor intenso / ardor: espaciar aplicaciones; añadir emolientes
• Erosión extensa: suspender temporalmente
• Síntomas gripales: paracetamol/AINE
• Dermatitis alérgica: suspender definitivamente
• Hidrocortisona 1%: útil para modular irritación sin pérdida de eficacia clínicamente relevante

• Lesiones pequeñas: sin analítica
• El seguimiento debe ser clínico: vigilar reacciones locales (eritema, erosión) o síntomas gripales. No se requiere analítica de sangre de rutina (hemograma ni función hepática), ya que la absorción sistémica es mínima (<1%) incluso en áreas extensas.
• Reevaluación clínica post-tratamiento

Revisar inflamación, erosión, infección y síntomas sistémicos. Evaluar respuesta una vez resuelta la reacción local, con calendario específico de cada indicación.

Puede pausarse varios días por inflamación intolerable o infección local. Reevaluar y elegir alternativa ante respuesta insuficiente; no prolongar indefinidamente un tumor persistente.

Ventajas

• Inmunoterapia tópica → destruye tejido alterado sin cirugía
• Muy útil en campo de cancerización
• Eficaz en lesiones múltiples o diseminadas

Jansen J A et al. Arch Dermatol. 2007; 143(11):1403–1409.

Szeimies R M et al. J Am Acad Dermatol. 2008; 59(2):205–212.

Miller R L et al. J Invest Dermatol. 1999; 113(4):563–569.