MECLORETAMINA TÓPICA 

Agente alquilante bifuncional derivado de la mostaza nitrogenada, con acción citotóxica localizada.
Induce entrecruzamientos del ADN y apoptosis de linfocitos T clonales en la piel, logrando un efecto antineoplásico local sin toxicidad sistémica significativa.
Su aplicación tópica representa una quimioterapia cutánea dirigida, útil en linfomas cutáneos de células T (principalmente micosis fungoide) y en dermatosis linfoproliferativas o paraneoplásicas seleccionadas.
En España, Ledaga 160 µg/g gel está autorizado y comercializado (Código Nacional 715777) desde abril de 2017 para uso hospitalario; adicionalmente puede utilizarse bajo formulación magistral hospitalaria (Valchlor® requiere importación autorizada por la AEMPS).

Actualizaciones retiradas temporalmente: se han ocultado 1 párrafos «Actualización 2024-2026» de esta ficha porque sus referencias están pendientes de verificación (revisión del 29/09/2026). El resto de la ficha no cambia.

Principio activo: mecloretamina (clormetina)
Clase / diana: agente alquilante local (mostaza nitrogenada)
Formas disponibles:

• Gel 160 µg/g (Ledaga®) — comercializado en España (uso hospitalario, CN 715777); Valchlor® — disponible en EE.UU.
• Solución magistral 0,02–0,04 % (preparación hospitalaria)
  Conservación: refrigerado (2–8 °C) · caducidad 30–60 días
  Vía: exclusivamente tópica
  Uso: hospitalario

Clormetina (mecloretamina), Ledaga 160 microgramos/g gel, está autorizada para linfoma cutáneo T tipo micosis fungoide en adultos. Fuente: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1161171001/ft_1161171001.html

Aprobadas (EMA / FDA)

Micosis fungoide (MF): la FDA aprueba el gel exclusivamente para estadios IA y IB en pacientes con terapia previa; la EMA lo indica para LCCT-MF en adultos sin restringir específicamente por estadios IA/IB/IIA en la indicación formal. Tanto en monoterapia como en combinación con fototerapia, retinoides tópicos, interferón alfa o bexaroteno oral.

Actualización 2024-2025: En pacientes con MF en estadios IIB-III o en recaída tras mecloretamina tópica, la estrategia de «bridge therapy» skin-directed mientras se escala al sistémico es clínicamente relevante. Datos 2024-2025 muestran que mecloretamina tópica se usa como terapia puente hacia brentuximab vedotina (aprobado en MF CD30+, estadios ≥IB) o mogamulizumab (aprobado en MF/SS recidivante/refractario). La transición debe ser secuencial, no simultánea, dado el potencial de irritación cumulativa. Las guías NCCN 2024 y EuroGuiDerm/EORTC 2024 recomiendan continuar la terapia skin-directed (incluyendo mecloretamina) en combinación con sistémicos en estadios avanzados con afectación cutánea residual (

Off-label (2025)

Parapsoriasis en placas persistente
Linfoma cutáneo primario CD30+ anaplásico (localizado)
Linfomatoid papulosis con lesiones residuales refractarias
Micosis fungoide foliculotropa superficial
Pagetoid reticulosis (Woringer-Kolopp) localizada
Síndrome de Sézary con enfermedad cutánea residual tras terapia sistémica
Recaídas localizadas de MF post-fototerapia o radioterapia
Mantenimiento tópico en MF en remisión (estrategia «field therapy»)
Linfomas cutáneos T indolentes no MF (Granulomatous Slack Skin) en placas superficiales
Enfermedad injerto contra huésped cutánea (cGVHD) refractaria localizada
Eritrodermia CTCL con zonas «hot-spots» tratables localmente
MF pediátrica (casos muy seleccionados bajo protocolos específicos)

La mecloretamina actúa como alquilante bifuncional que genera enlaces cruzados en el ADN, bloqueando la replicación celular.
Su acción es preferencial sobre linfocitos T neoplásicos cutáneos CD4⁺, induciendo apoptosis clonal y regresión epidérmica de infiltrados linfomatosos.
A nivel tisular, también modula citocinas proinflamatorias (IL-2, TNF-α, IFN-γ) y reduce la infiltración dérmica.
La absorción sistémica es mínima (< 1 %), lo que confiere un amplio margen de seguridad.

Mejoría clínica visible: 4–8 semanas
Respuesta completa o casi completa: 3–6 meses
Tasa de respuesta global (MF temprana): 60–70 %
Remisiones completas sostenidas: 30–40 % tras 12 meses de uso continuo
Duración media de la respuesta: > 1 año en pacientes con buena adherencia

Actualización 2024: El ensayo pivotal de Ledaga® (fase 3, n=260, estadios IA 54 %, IB 44 %, IIA 2 %) demostró que el gel 0,016 % fue no inferior y superior en tiempo hasta respuesta vs la pomada magistral (mediana 26 vs 42 semanas; p<0,01). Un análisis post-hoc publicado en JAAD 2024 identificó que el 64,6 % de respondedores son respondedores tempranos (≤4 meses) y el 35,4 % respondedores tardíos que requieren exposición prolongada >6 meses. Tasa de respuesta global del gel: 58,5 % (CAILS); el 85,5 % de respondedores mantuvo la respuesta a 12 meses. Este análisis refuerza la importancia de no discontinuar prematuramente el tratamiento (

Hipersensibilidad a clormetina o excipientes.

• Evitar aplicación en mucosas, zonas erosivas o intertriginosas.
  
• Aplicar siempre con guantes de nitrilo o dedo protegido con film.
• No combinar de forma inmediata con tacrolimus, pimecrolimus, AHA/BHA o corticoides fluorados.
  
• Compatible con fototerapia NB-UVB / PUVA espaciando 48–72 h.
• Suspender 48 h si aparece dermatitis vesicante o erosiva.
• Guardar en nevera y mantener fuera de la luz.

No existen interacciones farmacológicas conocidas para la mecloretamina tópica con uso sistémico relevante. El uso de corticoides tópicos, incluyendo los de alta potencia (clobetasol, betametasona), es una práctica clínica estándar y recomendada para manejar la dermatitis irritativa inducida por el fármaco; no debe desaconsejarse sin justificación clínica.

Precaución de uso secuencial (no interacción farmacológica):

• Inhibidores de calcineurina (tacrolimus, pimecrolimus) — pueden aumentar la penetración y la irritación; espaciar aplicaciones
• Retinoides tópicos o ácidos exfoliantes (AHA/BHA) — aumentan la penetración; usar de forma secuencial, no simultánea

Compatibles / sinérgicas:

• Corticoides tópicos (incluyendo alta potencia) para manejo de dermatitis irritativa
• Fototerapia NB-UVB o PUVA (alternando días o con separación ≥ 48 h)
• Emolientes neutros sin perfume
  
• Terapias sistémicas (interferón alfa, bexaroteno, metotrexato, PUVA)

💡 Combinar secuencialmente, no simultáneamente, para reducir irritación y potenciar sinergia terapéutica.

Niños: uso notable; seguridad no establecida.
Ancianos: sin ajuste; vigilar xerosis e irritación.
IR / IH: sin relevancia clínica por mínima absorción sistémica.
Inmunodeprimidos: riesgo mayor de erosiones o sobreinfección cutánea.

🚫 Contraindicado en embarazo y lactancia (efecto mutagénico y genotóxico demostrado).
Se requiere anticoncepción eficaz en ambos sexos durante el tratamiento y al menos 3 meses después de suspenderlo.
Evitar contacto cutáneo indirecto en convivientes o personal sanitario (uso obligatorio de guantes).

Confirmar diagnóstico y extensión; examinar piel, dermatitis, úlceras e infecciones. Documentar lesiones y capacidad de aplicación/manipulación segura.

Fórmula magistral (España)

• Concentración: 0,02–0,04 % en base acuosa o hidroalcohólica
• Aplicar una vez al día sobre la piel afectada, preferiblemente por la noche
• Si irritación: espaciar a días alternos o cada 72 h
• Evitar aplicar en piel ulcerada, mucosas o zonas intertriginosas
• Duración: 6–12 meses o hasta remisión clínica
• Mantenimiento: 2–3 veces por semana en lesiones residuales o campo de recaída

Gel comercial (países con disponibilidad)

• Aplicar una capa fina diaria sobre lesiones, con guantes de nitrilo
• Dejar secar 5–10 minutos y lavar manos después

Duración total del ciclo terapéutico: 6–18 meses, según respuesta.

Actualización 2024: Comparativa gel vs pomada: el gel Ledaga® 0,016 % (vehículo en gel acuoso) ofrece mejor distribución, secado más rápido y menor transferencia a contactos que la pomada magistral 0,02-0,04 % en base grasa o hidroalcohólica. El ensayo MIDAS (2022) demostró que la coadministración de triamcinolona 0,1 % pomada logró reducción del 50 % en el score de dermatitis (SCORD) al mes 2 sin reducir eficacia antitumoral. En mundo real (EE.UU. y Europa 2024), el gel comercial supera a la pomada magistral en adherencia y tolerabilidad, con perfil de dermatitis equivalente cuando se usa estrategia de corticoide coadyuvante (

Aplicar sobre piel seca; evitar ojos y mucosas. Cuidador con guantes de nitrilo. Conservar refrigerado; evitar llamas hasta secado. Exposición ocular: irrigar al menos 15 minutos y buscar atención inmediata. No ocluir; separar emolientes dos horas.

ADVERTENCIA DE SEGURIDAD CRÍTICA — RIESGO DE LESIÓN OCULAR GRAVE

El contacto accidental con ojos puede causar lesión ocular grave y permanente, incluyendo ceguera y úlceras corneales. Si se produce contacto ocular accidental: lavar inmediatamente con abundante agua o solución salina durante un mínimo de 15 minutos y acudir a urgencias oftalmológicas de forma inmediata. El paciente, cuidadores y personal sanitario deben extremar precauciones para evitar el contacto con ojos, nariz y boca durante la aplicación y mientras el gel no haya secado completamente.

🙂 Frecuentes (≈ 50 %): eritema leve, prurito, sensación de quemazón transitoria, sequedad, descamación, xerosis.
🟡 Moderados (≈ 20 %): dermatitis irritativa, dermatitis alérgica de contacto (mecloretamina como alérgeno), vesiculación, hiperpigmentación postinflamatoria.
🔴 Graves (≤ 1 %): ulceración química, reacción vesicante severa, fotosensibilidad persistente, sobreinfección bacteriana, erosión extensa, rarefacción epidérmica.

💡 La irritación leve forma parte del mecanismo terapéutico inicial (citotoxicidad controlada); no debe confundirse con alergia.

Actualización 2024: La dermatitis de contacto (irritativa y/o alérgica) es el efecto adverso más frecuente de mecloretamina tópica: 54,7 % en el ensayo pivotal de Ledaga®, con dermatitis moderada-grave en el 23 % con la formulación Valchlor® (FDA). Se han descrito tres patrones: dermatitis irritativa leve-moderada (manejable con reducción de frecuencia + emolientes), dermatitis alérgica de contacto severa (requiere suspensión definitiva) y dermatitis irritativa severa (posible reintroducción a frecuencia reducida). El 90 % de efectos adversos cutáneos ocurre en los primeros 6 meses. Riesgo de carcinoma epidermoide: aumentado 8,6 veces respecto a la población general (datos históricos con solución acuosa, seguimiento 14 años), justificando vigilancia dermatológica prolongada (

• Historia oncológica y dermatológica completa.
• Hemograma y función hepatorrenal para descartar afectación sistémica.
• Estadificación TNMB con fotografía basal.

• Evaluación cada 4–6 semanas (respuesta, irritación, tolerancia).
• No se requiere monitorización analítica sistémica (hemograma, función hepática o renal) debido a que la absorción sistémica de la mecloretamina tópica es indetectable (< 1 %).
• Seguimiento semestral con Hematología en MF persistente.

Antes de iniciar:

Durante el tratamiento:

Interrumpir por ampollas o úlceras de cualquier grado, o dermatitis moderadamente intensa/grave. Tras mejoría, reiniciar de forma espaciada y aumentar según tolerancia y ficha técnica.

Ventajas:
Alta eficacia local en MF inicial · alternativa no sistémica · acción focal sin inmunosupresión · escasa absorción sistémica.

Desventajas:
Irritación y dermatitis de contacto frecuentes · requiere aplicación cuidadosa y refrigeración · acceso principal a través de uso hospitalario (Ledaga® disponible en España; Valchlor® requiere importación).

Vonderheid E C et al. Arch Dermatol. 1999; 135(11):1323–1331.

Olsen E A et al. J Am Acad Dermatol. 2017; 76(6):1155–1161.

Zackheim H S et al. J Am Acad Dermatol. 1998; 39(6):953–957.