💊 Talidomida (Thalidomide Celgene®, genéricos hospitalarios)

Potente inmunomodulador y antiangiogénico, con actividad anti-TNFα, anti-IL-6 y moduladora de la inmunidad celular.
Pese a su histórico teratogénico, hoy es un fármaco hospitalario esencial para dermatosis inflamatorias, autoinmunes y neoplásicas refractarias, bajo estrictos programas de seguridad reproductiva.

Nombre comercial: Talidomida Celgene® (uso hospitalario controlado)
Genérico disponible: Sí (uso restringido hospitalario)
Clase/diana: inmunomodulador y antiangiogénico (derivado del ácido glutámico)
Presentación: cápsulas 50 mg (VO)
Condiciones: Programa de Prevención de Embarazo (PPE) y Sistema de Acceso Controlado de la AEMPS; prescripción y dispensación hospitalarias

Talidomida BMS tiene indicación europea en combinación para determinados pacientes con mieloma múltiple. Los usos dermatológicos son fuera de indicación y requieren control especializado y programa de prevención del embarazo.

✔️ Aprobadas (EMA/AEMPS)

• Mieloma múltiple (en combinación con melfalán y prednisona)

Nota: La indicación de Eritema nudoso leproso (ENL) no está aprobada en la ficha técnica de la EMA/AEMPS. En la Unión Europea y España, el ENL debe clasificarse como uso off-label o «Medicamento en Situaciones Especiales». La única indicación aprobada por EMA/AEMPS es el Mieloma Múltiple en combinación con melfalán y prednisona.

Actualizaciones retiradas temporalmente: se han ocultado 5 párrafos «Actualización 2024-2026» de esta ficha porque sus referencias están pendientes de verificación (revisión del 29/09/2026). El resto de la ficha no cambia.

➕ Off-label 

Enfermedades inflamatorias / inmunológicas

• Eritema nudoso leproso (ENL) refractario o recurrente (uso off-label en UE/España)
• Lupus cutáneo crónico (discoide, subagudo, tumidus) refractario
• Lupus sistémico con lesiones cutáneas ulceradas o vasculíticas
• Enfermedad de Behçet (úlceras orales y genitales)
• Eritema multiforme recurrente (idiopático o herpético)
• Síndrome de Sweet recurrente
• Prurigo nodular crónico y liquen simple crónico refractarios
• Sarcoidosis cutánea (lupus pernio, placas infiltradas)
• Vasculitis leucocitoclástica crónica / livedo vasculitis
• Necrobiosis lipoídica ulcerada
• Pioderma gangrenoso refractario
• Granuloma anular diseminado refractario

Oncológicas / paraneoplásicas

• Síndrome de POEMS
• Micosis fungoide / linfomas cutáneos T (efecto inmunomodulador y antiangiogénico)
• Angiokeratomas / hemangiomas múltiples (usos anecdóticos)

• ↓ TNF-α, ↓ IL-6, ↓ IFN-γ → potente acción antiinflamatoria
• Modula células T y NK → inmunidad menos reactiva
• Inhibe VEGF y bFGF → efecto antiangiogénico
  
• Reduce adhesión leucocitaria y quimiotaxis

Traducción clínica: disminuye eritema, prurito, infiltración y ulceración en enfermedades crónicas inflamatorias o granulomatosas.

• Biodisponibilidad: 90 %
• Tmax: 2–5 h
• Metabolismo: no CYP (no enzimático)
• Vida media: 5–7 h
• Eliminación: renal 70 %, fecal 20 %

No hay un tiempo de respuesta dermatológica común validado para todas las dermatosis. Los usos cutáneos fuera de indicación requieren objetivos y revisión individual; los resultados oncológicos no deben extrapolarse. Fuente: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/thalidomide-bms

Embarazo, mujeres fértiles que no cumplen prevención del embarazo, pacientes incapaces de cumplir medidas anticonceptivas e hipersensibilidad.

• Teratogenicidad máxima → las mujeres con capacidad de gestación deben utilizar al menos un método anticonceptivo eficaz durante 4 semanas antes del inicio, durante todo el tratamiento (incluidas las interrupciones) y durante 4 semanas después. Realizar prueba de embarazo antes de iniciar, cada 4 semanas durante el tratamiento y 4 semanas después de finalizar.
• Los pacientes varones deben utilizar preservativo durante todo el tratamiento, incluidas las interrupciones, y durante al menos 7 días después de finalizarlo si mantienen relaciones con una mujer embarazada o con capacidad de gestación. No donar sangre ni semen durante el tratamiento ni durante 7 días después.
• Precaución en depresión o neuropatía previa
• ❌ Contraindicado en embarazo, lactancia, neuropatía preexistente e hipersensibilidad. Cuando se combina con melfalán y prednisona, valorar tromboprofilaxis durante al menos los primeros 5 meses según los factores de riesgo individuales. Ante trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar, suspender temporalmente e iniciar anticoagulación; una vez estabilizado el evento, valorar beneficio-riesgo antes de reiniciar.

🟥 Evitar: alcohol, fármacos neurotóxicos (vincristina, isoniazida)
🟧 Precaución: corticoides sistémicos, eritropoyetina (↑ trombosis); anticonceptivos estrogénicos: no son una contraindicación de «evitar», sino que se debe informar a la paciente del riesgo aumentado de TEV; en el Programa de Prevención de Embarazo, se debe elegir el método anticonceptivo valorando el riesgo trombótico individual, prefiriendo a menudo gestágenos
🟩 Compatibles: antipalúdicos, colchicina, dapsona, antihistamínicos, emolientes

• Embarazo: absolutamente contraindicado
• Lactancia: contraindicado
• Ancianos: reducir dosis por sedación/neuropatía
• IR/IH: no se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal o hepática, ya que el fármaco se aclara principalmente por hidrólisis no enzimática; se recomienda monitorización de eventos adversos, pero no una reducción profiláctica de dosis

Teratógeno humano potente. Anticoncepción eficaz en mujeres desde 4 semanas antes, durante y 4 semanas después, con pruebas periódicas. Varones: preservativo cuando proceda durante tratamiento y al menos 7 días después. No amamantar.

Programa reproductivo y prueba de embarazo cuando corresponda; examen neurológico, hemograma, riesgo trombótico y revisión de medicamentos sedantes.

• Inicio: 50–100 mg VO por la noche (sedación ayuda a tolerancia)
• Mantenimiento: 50 mg/día o días alternos
• Máx. habitual: 200 mg/día
  
• Duración: variable, mantenimiento prolongado en muchos casos

Consejos:

• Tomar por la noche
• Evitar comidas grasas (↑ biodisponibilidad)
• Supervisión hospitalaria estricta

No compartir ni donar sangre/semen durante los intervalos del programa. Avisar por hormigueo, debilidad, dolor torácico o pierna hinchada; precaución con somnolencia. AEMPS: Talidomida BMS, revisión 28/09/2026.

Frecuentes 🙂

Somnolencia, estreñimiento, boca seca, cefalea, mareo

Intermedios 🔶

Edema, bradicardia, exantema, hipotensión ortostática

Graves 🚨

Neuropatía periférica irreversible
Trombosis venosa profunda
Teratogenicidad extrema
Neutropenia, depresión, hepatotoxicidad

Muy raros ❗

SJS/DRESS, hipotiroidismo, reactivación viral

Mecanismo: inhibición TNF + antiangiogénesis → efectos neurológicos y vasculares

Manejo:

• Suspender ante neuropatía o trombosis
• Laxantes y fibra para estreñimiento
• Uso nocturno para minimizar sedación
• Profilaxis antitrombótica si alto riesgo

Antes

• Test de embarazo obligatorio (y cada 4 semanas)
• Hemograma, bioquímica, función hepática/renal
• Exploración neurológica
• Evaluar riesgo trombótico

Durante

• Hemograma mensual
• Neurológico: mensualmente durante los primeros 3 meses de tratamiento, y posteriormente de forma periódica
• Test de embarazo mensual
• Vigilar peso, estado anímico, somnolencia

• Parestesias, debilidad distal → suspender inmediatamente
  
• Transaminasas >3× LSN → reevaluar

Umbrales:

Interrumpir inmediatamente ante embarazo/sospecha o reacción cutánea grave. Neuropatía exige evaluación temprana y ajuste o retirada según gravedad; puede ser irreversible.

Ventajas

• Altamente eficaz en lupus cutáneo, Behçet, prurigo nodular y dermatosis refractarias
• Dosis bajas con efecto mantenido
• No produce inmunosupresión profunda

Sheskin J. Clin Pharmacol Ther. 1965; 6(3): 303–306.

Wong RL et al. J Am Acad Dermatol. 2007; 56(3): 601–606.

Patel RM et al. Br J Dermatol. 2021; 184(6): 1089–1098.