🧬 Lupus eritematoso cutáneo — hidroxicloroquina, quinacrina, metotrexato, micofenolato, talidomida y anifrolumab: comparativa práctica para elegir en 30 segundos

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Comparativa práctica DermRX · revisión 02/09/2026 · contenido para profesionales sanitarios. Compara los tratamientos del lupus eritematoso cutáneo (discoide, subagudo, agudo, túmido, paniculitis): fotoprotección y tópicos, hidroxicloroquina, cloroquina, quinacrina, metotrexato, micofenolato, talidomida y lenalidomida, dapsona, acitretina y los biológicos con datos en piel (anifrolumab, belimumab).
Situación clínica real🥇🥈🥉
LEC localizado (pocas placas discoides, túmido)Fotoprotección + corticoide tópico potente o tacrolimus 0,1 %Triamcinolona intralesional 5-10 mg/mlHidroxicloroquina si progresa
LEC extenso o con riesgo de cicatriz / alopecia (discoide, SCLE)Hidroxicloroquina ≤5 mg/kg/día (≤400 mg)Cloroquina 250 mg/día (si no HCQ)+ corticoide sistémico corto como puente
Respuesta insuficiente a HCQ a los 3 mesesAñadir quinacrina 100 mg/día (medicamento extranjero)Cambiar a cloroquinaMetotrexato 15-20 mg/semana
Fumador activoHidroxicloroquina + insistir en abandono (reduce eficacia de antipalúdicos)Quinacrina asociadaMetotrexato
Fallo a antipalúdicos combinadosMetotrexato 15-25 mg/semanaMicofenolato 2-3 g/día (SCLE)Talidomida 50-100 mg/día (discoide refractario)
Discoide refractario, desfiguranteTalidomida 50-100 mg (luego 25-50 mg de mantenimiento)Lenalidomida 5-10 mg (menos neuropatía)Acitretina (hipertrófico)
LEC hipertrófico / verrucosoAcitretina 25-50 mg/díaHCQ + intralesionalTalidomida
Lupus túmidoFotoprotección estricta + HCQTacrolimus tópicoCorticoide intralesional
Paniculitis lúpicaHCQ ± prednisonaTalidomidaDapsona / rituximab (refractaria)
LE ampollosoDapsona 50-100 mg/díaPrednisonaRituximab
LEC + LES sistémico activo (renal, hematológico, articular)Tratar el LES: HCQ + belimumab o anifrolumab (UE 2022)Micofenolato / corticoide→ Reumatología / nefrología
LEC refractario con actividad sistémica moderadaAnifrolumab 300 mg IV/4 sem (CLASI-50 rápido en TULIP)BelimumabJAK oral (fuera de indicación)
Embarazo o planificaciónHCQ (mantener: reduce brotes y bloqueo cardíaco neonatal)Prednisona ≤10 mg, tacrolimus tópico⛔ MTX · ⛔ micofenolato · ⛔ talidomida · ⛔ acitretina
Retinopatía o maculopatía previaQuinacrina (sin retinotoxicidad)Metotrexato⛔ HCQ / cloroquina
Déficit de G6PDHCQMetotrexato⛔ Dapsona
SCLE inducido por fármacos (terbinafina, hidroclorotiazida, IBP, anti-TNF, quimioterapia)Retirar el fármaco + tópicosHCQCorticoide sistémico corto

Ficha rápida

FármacoPautaInicio de respuestaMonitorizaciónPrecaucionesEstado
Hidroxicloroquina≤5 mg/kg de peso real/día (200-400 mg)6-12 semanas (juzgar a los 3 meses)Cribado oftalmológico basal y anual desde el 5.º año (OCT + campimetría); antes si IR o >5 mg/kgRetinopatía dosis-tiempo dependiente; QT; hipoglucemia; niveles sanguíneos si fallo (adherencia)Primera línea (guías EADV 2017, BAD 2021)
Cloroquina≤2,3 mg/kg/día (250 mg)6-12 semanasOftalmología más estrecha (más retinotóxica)No combinar con HCQAlternativa
Quinacrina (mepacrina)100 mg/día6-8 semanasHemograma (aplasia rara)Pigmentación amarilla reversible; sin retinotoxicidadMedicamento extranjero; añadir a HCQ o CQ
Metotrexato15-25 mg/semana SC + fólico6-10 semanasHemograma, ALT/AST, creatininaTeratógeno; hepatopatíaSegunda línea
Micofenolato2-3 g/día8-12 semanasHemograma, ALT/ASTPPE; GISegunda línea, sobre todo SCLE
Talidomida50-100 mg/noche → 25-50 mg mantenimiento2-4 semanas (rápida)Neuropatía (EMG basal y ante síntomas), TEVTeratógeno absoluto (PPE); neuropatía en 20-50 % dosis-dependiente; sedaciónRefractario; uso hospitalario
Lenalidomida5-10 mg/día4-8 semanasHemograma, TEVMenos neuropatía que talidomida; teratógenoFuera de indicación
Dapsona50-100 mg/día2-4 semanasG6PD basal, hemograma, metahemoglobinaHemólisis, agranulocitosis, DRESSLE ampolloso, vasculitis urticarial
Anifrolumab (Saphnelo®)300 mg IV/4 semanas4-12 semanas (CLASI)Infecciones (herpes zóster)Indicación UE (2022): LES moderado-grave con tratamiento estándar; no indicación en LEC aisladoDatos de piel: TULIP-1/2, ensayos fase 3 en LEC en curso

Evidencia que sostiene la tabla

Antipalúdicos: la base, y la dosis importa

Hidroxicloroquina controla el 50-70 % de los LEC en 3 meses (cohortes europeas; ensayo aleatorizado japonés 2017); la respuesta es peor en fumadores y en discoide de larga evolución. La recomendación de ≤5 mg/kg/día (AAO 2016) reduce la retinopatía a <1 % a 5 años y <2 % a 10 años; los niveles sanguíneos identifican la no adherencia, causa frecuente de «fallo». Añadir quinacrina rescata a la mitad de los no respondedores (Chasset, JAAD 2018).

Talidomida y lenalidomida: rápidas pero con peaje

Talidomida induce respuesta en el 80-90 % del LEC refractario en 4-8 semanas (revisión sistemática BJD 2017) con recaída al suspender en la mayoría, neuropatía sensitiva en el 20-50 % (a menudo irreversible) y riesgo de TEV; se usa a la dosis mínima eficaz y con programa de prevención de embarazo. Lenalidomida tiene series con eficacia comparable y menos neuropatía.

Biológicos con datos en piel

Anifrolumab (anti-receptor de IFN tipo I) mejoró el CLASI-50 en el 49 % frente al 25 % con placebo a la semana 12 en TULIP-1/2 (NEJM 2020), con respuestas rápidas en subagudo y discoide en series posteriores; su indicación UE (2022) es el LES moderado-grave, por lo que en LEC sin criterios de LES es uso fuera de indicación. Belimumab tiene efecto cutáneo más modesto. Deucravacitinib y los JAK están en fase 3 en LES con señales cutáneas favorables.

Fotoprotección y tabaco

La fotoprotección diaria SPF 50+ (UVA alto) previene la aparición de lesiones inducidas en fotoprovocación (Kuhn, JAAD 2011) y es tratamiento, no consejo; el tabaco duplica la actividad y reduce a la mitad la respuesta a antipalúdicos, y su abandono se asocia a mejoría del CLASI.

⛔ Cribado oftalmológico de HCQ: basal en el primer año, anual a partir del 5.º (antes si IR, dosis >5 mg/kg, tamoxifeno o enfermedad macular); OCT-SD y campimetría 10-2 (fototipos altos: 24-2 por afectación pericentral).

⛔ Antes de talidomida, MTX, micofenolato o acitretina: anticoncepción y test de embarazo; la HCQ es el único sistémico que se mantiene en gestación.

⛔ Descartar LES en cada visita: ANA, anti-dsDNA, complemento, hemograma, orina; el 5-25 % de los LEC progresan a enfermedad sistémica.

🧠 Regla de oro (para cerrar la decisión)

  • Todos → fotoprotección, dejar de fumar, tópicos; LEC extenso o cicatricial → HCQ ≤5 mg/kg desde el inicio.
  • No responde a 3 meses → comprobar adherencia (niveles) y añadir quinacrina; después MTX o micofenolato.
  • Discoide refractario y desfigurante → talidomida o lenalidomida con PPE; con LES activo → anifrolumab o belimumab.
  • Embarazo → mantener HCQ; el resto de sistémicos se retiran con antelación.

DermRX · Revisión técnica por muestreo: · Alcance y estados editoriales. No equivale a una revisión clínica global.