Amlitelimab (SAR445229 / KY1005)

🧭 Idea-fuerza

💡 Amlitelimab es un anticuerpo monoclonal IgG4 humano, no deplecionante, que bloquea OX40L en las células presentadoras de antígeno. Su programa de fase 3 en dermatitis atópica moderada-grave (COAST 1, COAST 2, SHORE) alcanzó los objetivos primarios a la semana 24 con una pauta que llegaba a ser trimestral, pero con magnitudes de efecto modestas frente a los biológicos y JAK ya disponibles. El 24 de julio de 2026 Sanofi comunicó que no solicitará la autorización en dermatitis atópica, al concluir que el balance eficacia-seguridad no sustentaba el desarrollo (Dermatology Times, julio 2026). No está autorizado por FDA, EMA ni AEMPS.

🧾 Datos terapéuticos

Anticuerpo IgG4 humano con Fc silenciada (sin actividad citotóxica), dirigido al ligando OX40L (CD252) expresado por células dendríticas, macrófagos y células B activadas. A diferencia de rocatinlimab (anti-OX40, afucosilado y deplecionante), amlitelimab no elimina linfocitos T, sino que interrumpe la señal coestimuladora. Presentación de ensayo: solución para inyección subcutánea. Sin forma comercial.

🎯 Indicaciones

Aprobadas: ninguna. Investigadas: dermatitis atópica moderada-grave en ≥12 años (programa fase 3 COAST 1, COAST 2, SHORE, AQUA, ESTUARY), asma y, en fase 2, enfermedad celíaca (resultados previstos para el segundo semestre de 2026). Tras la decisión de julio de 2026, la dermatitis atópica queda cerrada; el resto de indicaciones dependen de la revisión del pipeline de Sanofi.

🧬 Mecanismo de acción

El eje OX40–OX40L es una señal coestimuladora «de segundo nivel» que mantiene vivas y proliferando a las células T efectoras y de memoria una vez activadas. Bloquear el ligando en la célula presentadora reduce la expansión de Th2, Th22 y Th17 sin destruir linfocitos, lo que en teoría ofrece un efecto modulador amplio (varios ejes de citocinas a la vez) con menor riesgo de inmunosupresión profunda. Clínicamente se tradujo en una respuesta que seguía creciendo a la semana 24 («sin evidencia de meseta», según el promotor) y que se mantenía tras espaciar las dosis a cada 12 semanas.

⏱️ Tiempo hasta respuesta

Instauración lenta: en COAST y SHORE la mayor parte de la ganancia se obtuvo entre las semanas 12 y 24. No es un fármaco de rescate del brote.

💊 Posología y administración (solo ensayos)

Pauta de fase 3: dosis de carga de 500 mg s.c. (250 mg si peso <40 kg) y mantenimiento con 250 mg (125 mg si <40 kg) cada 4 semanas o cada 12 semanas (Sanofi, 28/03/2026). Ninguna pauta está autorizada.

⚠️ Efectos adversos

En COAST 1, COAST 2 y SHORE las reacciones adversas más frecuentes fueron nasofaringitis, infección respiratoria alta y empeoramiento de la dermatitis atópica, en todos los casos con frecuencias similares o inferiores a placebo. No se observó conjuntivitis significativa ni acné (a diferencia de los anti-IL-4/13 y los JAK). Señal de clase: Sanofi notificó dos casos de sarcoma de Kaposi entre 3.778 pacientes expuestos, ambos con factores de riesgo conocidos (Sanofi, 28/03/2026). Aunque Sanofi no atribuyó la discontinuación a esta señal, coincide con la que llevó a interrumpir el programa del anti-OX40 rocatinlimab en marzo de 2026.

🛠️ Manejo de efectos adversos

No aplicable fuera de ensayos. En pacientes incluidos en el programa, se recomienda vigilancia cutaneomucosa dirigida a lesiones sugestivas de sarcoma de Kaposi, biopsia ante la duda y notificación a farmacovigilancia.

🧪 Monitorización

Sin requisitos oficiales. En los ensayos se realizó cribado basal de tuberculosis y hepatitis y vigilancia de infecciones. La experiencia de la clase sugiere incluir vigilancia oncológica en cualquier futuro desarrollo de inhibidores OX40/OX40L.

👩‍⚕️ Poblaciones especiales

Pediatría: adolescentes ≥12 años incluidos en fase 3 con ajuste por peso (<40 kg). Embarazo y lactancia: sin datos humanos. Insuficiencia renal o hepática: no estudiada formalmente. Ancianos: representación limitada.

🔗 Interacciones farmacológicas

No se esperan interacciones mediadas por CYP450. Se permitieron corticoides e inhibidores de calcineurina tópicos en SHORE; no se estudió la combinación con biológicos o JAK sistémicos.

🎨 El arte de la Dermatofarmacología

Estado en España: no comercializado, sin expediente regulatorio. Lectura práctica: con EASI-75 a la semana 24 de 36–48 % frente a 19–32 % con placebo, amlitelimab se situaba por debajo de dupilumab, lebrikizumab o upadacitinib en magnitud de efecto, aunque con una comodidad posológica (trimestral) que habría sido inédita. La decisión de Sanofi muestra que, en un mercado con alternativas potentes y seguras, la conveniencia por sí sola ya no basta.

🐚 Perlas clínicas

🐚 Eficacia «creciente sin meseta» a 24 semanas es una propiedad atractiva de la clase OX40/OX40L, pero exige ensayos y pacientes que toleren esperar.
🐚 Dos sarcomas de Kaposi en 3.778 expuestos, sumados a los de rocatinlimab, convierten la vigilancia de tumores virales en un punto fijo de cualquier futuro OX40L.
🐚 Sin conjuntivitis ni acné: el perfil de tolerabilidad habría sido competitivo frente a anti-IL-13 y JAK.
🐚 COAST 2 no alcanzó significación en vIGA-AD 0/1 con vigilancia de uso de corticoides (BPE): la robustez estadística fue menor que en COAST 1 y SHORE.
🐚 Mantén la exposición documentada en la historia de los pacientes que participaron en ESTUARY: el seguimiento a largo plazo es responsabilidad compartida.

📚 Bibliografía esencial

1. Sanofi. AAD: new results from Sanofi’s amlitelimab phase 3 studies in atopic dermatitis presented in late-breaking research session. 28 de marzo de 2026. sanofi.com
2. Dermatology Times. Sanofi Discontinues Development of OX40L Inhibitor Amlitelimab in Atopic Dermatitis. Julio 2026. dermatologytimes.com
3. Weidinger S, et al. Treatment with amlitelimab—a novel non-depleting, non-cytotoxic anti-OX40 ligand monoclonal antibody—reduces IL-22 serum levels in a phase 2a randomized, placebo-controlled trial in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis. Br J Dermatol 2023;189:531-9.
4. Kyowa Kirin. Discontinuation of Rocatinlimab Clinical Trials. 3 de marzo de 2026. kyowakirin.com