Dapsona
Un fármaco antineutrófilo: bloquea la mieloperoxidasa y la adhesión, y su metabolito explica la metahemoglobina
ObjetivoExplicar cómo la dapsona frena al neutrófilo en las dermatosis neutrofílicas, y por qué su metabolito produce metahemoglobinemia y hemólisis.
La dapsona, paso a paso
se reproduce sola · 51 sUn depósito que atrae neutrófilos
En la dermatitis herpetiforme hay depósitos de IgA en las papilas dérmicas. Atraen neutrófilos, igual que otros estímulos en el resto de dermatosis neutrofílicas.
El neutrófilo se adhiere al vaso
Para salir del capilar, el neutrófilo se ancla a la pared con sus integrinas (CD11b/CD18), que encajan en ligandos del endotelio.
Migra hasta la papila
Los neutrófilos atraviesan la pared y se acumulan en la punta de la papila, junto a los depósitos.
Liberan mieloperoxidasa
La mieloperoxidasa (MPO) convierte el peróxido de hidrógeno en ácido hipocloroso, muy oxidante. Daña la unión dermoepidérmica y se forma una ampolla.
La dapsona bloquea la mieloperoxidasa
La dapsona encaja en la MPO y frena la producción de ácido hipocloroso. El daño se detiene; el picor y las lesiones mejoran en pocos días.
Y frena la adhesión
También dificulta que las integrinas del neutrófilo se anclen al endotelio: llegan menos neutrófilos a la piel.
Lo que explica sus efectos adversos
En el hígado se forma hidroxilamina, que oxida la hemoglobina: metahemoglobina y hemólisis, mayor si hay déficit de G6PD. Las reacciones graves, agranulocitosis y DRESS, aparecen sobre todo en los primeros meses.
¿Qué antineutrófilo?
elige unoLa dapsona y la colchicina frenan al neutrófilo por vías distintas. Al elegir uno se marca lo que hace.
Elige un fármaco para ver qué hace.
Dapsona oral
- Dosis
- 25-50 mg/día al inicio, subir según respuesta y tolerancia (habitual 50-150 mg/día)
- Uso
- Dermatitis herpetiforme (respuesta en días), penfigoide de mucosas, IgA lineal, vasculitis leucocitoclástica, urticaria vasculitis, Sweet, lupus ampolloso.
- Qué cabe esperar
- G6PD antes de empezar. Hemograma cada semana el primer mes y luego cada mes hasta el tercero; después cada 3 meses. La metahemoglobina baja suele tolerarse; vigilar disnea o cianosis.
- Efectos
- 5 sí (de 7 en la tabla)
Dapsona gel
- Vía
- tópica (5 % o 7,5 %)
- Uso
- Acné inflamatorio; comercializado en algunos países, comprobar disponibilidad en España.
- Qué cabe esperar
- Absorción sistémica mínima: no requiere analíticas. Con peróxido de benzoilo puede teñir la piel de naranja.
- Efectos
- 1 sí, 2 en menor grado (de 7 en la tabla)
Colchicina
- Dosis
- 0,5-1,5 mg/día
- Uso
- Alternativa antineutrófilo: vasculitis leucocitoclástica, Behçet, Sweet, aftas recurrentes.
- Qué cabe esperar
- Diarrea dependiente de dosis. Interacciones peligrosas con macrólidos y azoles (inhibidores del CYP3A4 y de la glicoproteína P).
- Efectos
- 3 sí (de 7 en la tabla)
| Efecto | Dónde | Por qué |
|---|---|---|
| Bloquea la mieloperoxidasa✓ sí✓ en menor grado | mieloperoxidasa | Menos ácido hipocloroso: menos daño tisular |
| Frena la llegada de neutrófilos✓ sí✓ en menor grado | adhesión y llegada | Integrinas y quimiotaxis |
| Bloquea los microtúbulos✓ sí✓ en menor grado | microtúbulos | El neutrófilo no puede moverse ni desgranularse |
| Metahemoglobinemia✓ sí✓ en menor grado | hemoglobina | Hidroxilamina oxida la hemoglobina; cianosis, disnea |
| Hemólisis✓ sí✓ en menor grado | hematíe | Dependiente de dosis; grave con déficit de G6PD |
| Agranulocitosis y DRESS✓ sí✓ en menor grado | médula e hipersensibilidad | Primeros 3 meses; DRESS ligado a HLA-B*13:01 |
| Diarrea✓ sí✓ en menor grado | intestino | Efecto de la colchicina sobre el epitelio intestinal |
Pautas de control según las revisiones citadas y las fichas técnicas; comprobar siempre la ficha vigente.
Tres ideas para la consulta
- La dapsona es un fármaco antineutrófilo: bloquea la mieloperoxidasa y la adhesión. Por eso funciona en las dermatosis donde manda el neutrófilo, y en la dermatitis herpetiforme la respuesta en pocos días ayuda incluso al diagnóstico.
- Sus efectos adversos frecuentes vienen de un metabolito, la hidroxilamina: algo de metahemoglobina y de hemólisis es casi constante. Pedir G6PD antes de empezar.
- Lo grave es raro y temprano: agranulocitosis y síndrome de hipersensibilidad en los primeros meses. Por eso los controles son estrechos al principio.
Seguridad: qué explica el mecanismo
Lo que el mecanismo explica
- Metahemoglobinemia: la hidroxilamina oxida el hierro de la hemoglobina; la pulsioximetría puede marcar baja. Más con dosis altas.
- Hemólisis: por el mismo estrés oxidativo; grave con déficit de G6PD.
- Síndrome de hipersensibilidad a dapsona: fiebre, exantema, hepatitis; fuerte asociación con HLA-B*13:01 (frecuente en Asia, raro en Europa).
Lo que hay que comprobar
- Antes de empezar: G6PD, hemograma, función hepática y renal.
- Primeros 3 meses: hemograma frecuente; avisar de fiebre, dolor de garganta, exantema o ictericia.
- Interacciones: trimetoprim aumenta sus niveles; rifampicina los reduce.
- Disnea o cianosis: medir la metahemoglobina.
Referencias
- Wozel G, Blasum C. Dapsone in dermatology and beyond. Arch Dermatol Res. 2014;306(2):103-124. PMID 24310318.
- Zhu YI, Stiller MJ. Dapsone and sulfones in dermatology: overview and update. J Am Acad Dermatol. 2001;45(3):420-434. PMID 11511841.
- Stendahl O, Molin L, Dahlgren C. The inhibition of polymorphonuclear leukocyte cytotoxicity by dapsone: a possible mechanism in the treatment of dermatitis herpetiformis. J Clin Invest. 1978;62(1):214-220. PMID 207742.
- Booth SA, Moody CE, Dahl MV, Herron MJ, Nelson RD. Dapsone suppresses integrin-mediated neutrophil adherence function. J Invest Dermatol. 1992;98(2):135-140. PMID 1732379.
- Zhang FR, Liu H, Irwanto A, et al. HLA-B*13:01 and the dapsone hypersensitivity syndrome. N Engl J Med. 2013;369(17):1620-1628. PMID 24152261.
- Fichas técnicas de cada medicamento (CIMA-AEMPS y EMA).
Contenido dirigido a profesionales sanitarios. Elaboración editorial propia de DermRX; iconografía propia inspirada en la gramática visual de la psicofarmacología de Stahl. Las indicaciones aparecen resumidas: comprobar siempre la ficha técnica vigente. No sustituye al juicio clínico.