Reacciones cutáneas graves

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Reacciones cutáneas graves: reconocer, retirar y derivar

Sobre Comprehensive Dermatologic Drug Therapy · Wolverton

Estas reacciones se reconocen o no se reconocen. No hay prueba que confirme el fármaco culpable, no hay tratamiento con evidencia sólida y la única intervención que cambia el pronóstico está al alcance de cualquiera: retirar. Este texto ordena lo que hay que hacer en la primera hora, y añade dos deberes que llegan meses después y que casi siempre se olvidan.

DRESSSJS y NETAlopurinolHLA-B*5801Tiroides a los 3 meses

Obra de referencia: Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª edición, Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021 (ISBN 978-0-323-61211-1). Contenido editorial propio de DermRX elaborado a partir de su lectura.

Decisiones esenciales

En 20 segundos

  • Retirar el fármaco es la única medida con beneficio claro. Todo lo demás es soporte y discusión.
  • El DRESS empieza entre 2 y 6 semanas después, pero puede tardar hasta 3 meses. Si hay antecedente, en un día.
  • El alopurinol es el culpable más letal: 4 de las 6 muertes de una serie de 60 casos de DRESS.
  • A los 3 meses del DRESS hay que repetir la función tiroidea. Es el deber que más se olvida.
  • Los familiares de primer grado tienen riesgo aumentado, quizá uno de cada cuatro. Hay que decírselo.
Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

1

La ventana del DRESS es larga y engañosa

Los síntomas empiezan entre 2 y 6 semanas después de la exposición, aunque puede haber un retraso de hasta 3 meses. Eso significa que el fármaco sospechoso no es el que se empezó ayer, y que hay que preguntar por todo lo iniciado en las seis semanas previas, incluidos los productos de mostrador y el herbolario. Aparece sobre todo en la primera exposición y no depende de la dosis ni de la concentración sérica. Y hay una excepción que conviene tener presente: en quien ya tuvo un DRESS, la reexposición al mismo fármaco o a uno próximo puede dar síntomas en un solo día.

2

Qué hay que pedir el primer día

El capítulo da la lista y es sencilla: hemograma con fórmula, transaminasas, sistemático y sedimento de orina, creatinina, y función tiroidea basal. Añade lo que el cuadro pida, como radiografía de tórax si hay síntomas respiratorios. Biopsia cutánea si la erupción es ampollosa o pustulosa. Antihistamínicos y corticoide tópico para los síntomas. Y luego valorar si hace falta tratamiento sistémico. Lo que no hay es una prueba que confirme el fármaco: no existe test diagnóstico disponible que establezca la causalidad.

3

El seguimiento tiene tres citas y una es a los tres meses

Antes de las 3 semanas: repetir lo que estuviera alterado. A las 3 semanas: repetir lo que corresponda y vigilar el rebrote de fiebre y exantema, porque el DRESS puede prolongarse dos semanas después de retirar el fármaco. Y a los 3 meses: repetir la función tiroidea, y revisar con el paciente las advertencias sobre fármacos con reactividad cruzada y el riesgo aumentado en sus familiares. Esa tercera cita es la que casi nadie da, y es la que detecta las secuelas autoinmunes, sobre todo tiroideas, que están bien documentadas tras el DRESS por minociclina.

4

El aviso a la familia forma parte del acto médico

El defecto de detoxificación de los metabolitos de las sulfamidas está presente en el 2 por ciento de la población, aunque solo uno de cada 10.000 desarrolla DRESS por sulfamida. Lo relevante es lo otro: los hermanos y otros familiares de primer grado tienen riesgo aumentado de tener el mismo defecto, quizá uno de cada cuatro. La obra dice que aconsejar a la familia es parte crucial de la valoración de este síndrome. Es una frase que no cuesta nada decir y que puede evitar un segundo caso en la misma casa.

5

La reactividad cruzada tiene una regla que se puede recordar

Con las sulfamidas, lo que cruza son las aminas aromáticas. Deben evitarse todas las sulfamidas antibacterianas, incluida la sulfadiazina argéntica y la sulfacetamida sódica, y también la sulfasalazina, que ha demostrado reactividad cruzada con el sulfametoxazol. Otras aminas aromáticas, como la procainamida, la dapsona y el acebutolol, dan metabolitos parecidos y conviene evitarlas. En cambio no cabe esperar cruce con las sulfamidas que no son aminas aromáticas: sulfonilureas, tiazidas, furosemida y acetazolamida. Esa distinción evita retirar sin motivo media farmacia del paciente.

6

Con la minociclina la regla es distinta y menos tranquilizadora

El DRESS por minociclina aparece entre las semanas 2 y 4, y hay casos descritos de miocarditis. La mayoría se resuelve pronto, pero hay pacientes con curso prolongado durante meses tras retirar el fármaco: en siete de nueve pacientes con fototipos V y VI se demostró persistencia de minociclina en plasma o piel desde 11 días hasta 17 meses después de suspenderla. Ni la tetraciclina ni la doxiciclina tienen la cadena lateral que forma el metabolito reactivo, lo que apoya que no den DRESS; pero la obra advierte de que falta certeza sobre la ausencia de cruce y aconseja precaución con las demás tetraciclinas.

7

El alopurinol es el nombre que hay que tener presente

En una serie de 60 pacientes con síndrome de hipersensibilidad, el alopurinol fue el culpable en 19 casos, el 32 por ciento, y en 4 de las 6 muertes de esa misma serie. Su periodo de incubación es más largo que el de la fenitoína, 27 días frente a 14, y la insuficiencia renal crónica es un rasgo clínico característico. Aparece también entre los fármacos más implicados en el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Todo esto está además en su ficha técnica española, con el alelo HLA-B*5801, la retirada inmediata ante cualquier exantema y la prohibición de reanudar.

8

En el Stevens-Johnson y la necrólisis, casi nada tiene evidencia salvo retirar

Se implica un fármaco en aproximadamente el 70 por ciento de los casos de necrólisis epidérmica tóxica, y se han identificado más de 200 fármacos capaces de producirla; los más implicados son las sulfamidas antibacterianas, incluidas las gotas oftálmicas, los antiepilépticos, los antiinflamatorios tipo oxicam, el alopurinol, la nevirapina y la lamotrigina. El tratamiento es retirar todo lo sospechoso y dar soporte: cuidado meticuloso de las heridas, hidratación y nutrición. La obra afirma que no hay evidencia suficiente para establecer con claridad el beneficio de ninguna terapia sistémica.

Dónde encaja

Lugar en la terapéutica

Las cinco reacciones y qué las separa

DRESS
Fiebre de 38 a 40 grados, malestar, exantema habitualmente maculopapuloso, eosinofilia o linfocitos atípicos, y afectación de órgano interno: adenopatías, hepatitis con transaminasas más de dos veces el límite, nefritis intersticial. Empieza a las 2 a 6 semanas.
Stevens-Johnson
Despegamiento epidérmico por debajo del 10 por ciento de la superficie corporal. Lesiones en diana atípicas, planas, de dos anillos, purpúricas, no la diana clásica de tres anillos.
Solapamiento
Entre el 10 y el 30 por ciento de superficie.
Necrólisis epidérmica tóxica
Por encima del 30 por ciento. Se implica un fármaco en torno al 70 por ciento de los casos.
Eritema multiforme mayor
Dianas típicas de tres anillos y despegamiento por debajo del 10 por ciento. Se asocia a infección subyacente más que a fármaco. Es la distinción que más cambia la conducta.
Pustulosis exantemática generalizada aguda
La cuarta del grupo. Biopsia indicada si la erupción es pustulosa.
Lupus inducido y reacción tipo enfermedad del suero
Las dos formas menos graves del capítulo. La reacción tipo enfermedad del suero aparece de 1 a 3 semanas después, con exantema habitualmente urticarial y artralgias.

La primera hora

Retirar
Es la única medida con beneficio claro en las cinco. Retirar todo lo sospechoso, no solo lo más probable.
Preguntar seis semanas atrás
Todo lo iniciado en las 6 semanas previas, incluidos productos sin receta y remedios de herbolario. Es la historia farmacológica que la obra exige.
Medir la superficie
En SJS y NET, el porcentaje de superficie con despegamiento define la entidad y entra en el pronóstico.
Calcular el SCORTEN
Es un sistema pronóstico validado de siete parámetros clínicos, y la obra recomienda calcularlo en todos los pacientes con SJS o NET dentro de las primeras 24 horas del ingreso.
Derivar
SJS y NET son ingreso. El DRESS grave, con transaminasas por encima de cinco veces, afectación renal o neumonitis, también.
No reexponer nunca
Ni reexposición oral ni desensibilización, en ninguna de estas reacciones.

Estudio en el Stevens-Johnson y la necrólisis

Analítica
Hemograma, velocidad de sedimentación, proteína C reactiva, urea y electrolitos, magnesio, fosfato, bicarbonato, glucosa, hepático, coagulación y serología de micoplasma.
Imagen
Radiografía de tórax.
Biopsia
De piel lesional, y una segunda de piel perilesional junto a la ampolla.
Microbiología
Frotis de piel lesional para bacteriología.
Documentación
Fotografía clínica. Es parte del estudio recomendado, no un extra.

Estudio en el DRESS

Al inicio
Hemograma con fórmula, transaminasas, sistemático y sedimento de orina, creatinina, función tiroidea basal y lo que pida el cuadro.
Antes de las 3 semanas
Repetir lo alterado, investigar y tratar según proceda.
A las 3 semanas
Repetir lo que corresponda y vigilar el rebrote de fiebre y exantema.
A los 3 meses
Función tiroidea. Y repasar con el paciente los fármacos con reactividad cruzada y el riesgo de sus familiares.
Biopsia
Indicada si la erupción es ampollosa o pustulosa.
Lo que se hace y con qué respaldo

Cómo utilizarlo

Cada opción con el nivel de evidencia que la obra le reconoce, que en varios casos es ninguno. Y lo que la ficha técnica española del alopurinol añade por su cuenta.

Lo que se hace, con el nivel de respaldo que tiene

Retirada del fármaco

Inmediata, de todo lo sospechoso.
Duración
Definitiva.
Cuándo considerarlo
En las cinco reacciones, siempre.
Limitaciones
Es la única medida sobre la que la obra no tiene dudas. En el alopurinol, además, la ficha técnica española obliga: suspender inmediatamente tan pronto como aparezca un exantema o cualquier otra evidencia de hipersensibilidad.
Monitorización
La mejoría tras retirar es también el paso diagnóstico más informativo, porque no hay prueba que confirme la causalidad.

Corticoide sistémico en el DRESS

Prednisona 1 a 2 mg/kg al día, según recogen algunos clínicos en la obra.
Duración
Descenso lento, a menudo de semanas a meses.
Cuándo considerarlo
Si los síntomas son graves: transaminasas por encima de cinco veces el límite, afectación renal o neumonitis.
Limitaciones
A diferencia de lo que ocurre en SJS y NET, aquí no hay alteración significativa de la barrera cutánea que favorezca la sepsis, de modo que el corticoide es menos discutido.
Monitorización
El descenso rápido se asocia a rebrote. La obra describe curso prolongado y recaídas.

Ciclosporina

Sandimmun Neoral y Ciqorin, cápsulas de 25, 50 y 100 mg y solución oral. Siete presentaciones orales comercializadas en España.
Duración
Según protocolo hospitalario.
Cuándo considerarlo
Ahorrador de corticoide en el DRESS, y opción evaluada en SJS y NET.
Limitaciones
Una revisión retrospectiva de 64 pacientes con SJS o NET tratados con ciclosporina o inmunoglobulina mostró beneficio relativo de mortalidad a favor de la ciclosporina. La obra sigue sin considerar suficiente la evidencia global.
Monitorización
Función renal y tensión arterial. Uso fuera de ficha técnica en esta indicación.

Etanercept

La obra describe la pauta de un centro canadiense: una dosis de 50 mg por vía subcutánea, junto con ciclosporina intravenosa a 5 mg/kg al día durante un mínimo de 10 días.
Duración
Según esa pauta.
Cuándo considerarlo
SJS y NET, en centros con experiencia.
Limitaciones
Es la práctica de un centro, no una recomendación general. Se ha usado también infliximab.
Monitorización
Uso fuera de ficha técnica y decisión hospitalaria.

Inmunoglobulina intravenosa

Según protocolo.
Duración
Según protocolo.
Cuándo considerarlo
Se ha usado en ambos cuadros.
Limitaciones
La obra es explícita en contra: un metaanálisis no encontró beneficio en SJS o NET, y un estudio retrospectivo grande no halló efecto de corticoide ni de inmunoglobulina sobre la mortalidad frente al soporte solo. En el DRESS, no se ha encontrado beneficio y su uso no se recomienda en general.
Monitorización
Conviene conocer esta postura antes de proponerla.

Soporte

Cuidado meticuloso de las heridas, hidratación y soporte nutricional.
Duración
Todo el ingreso.
Cuándo considerarlo
SJS y NET.
Limitaciones
Es, junto con la retirada, lo único que la obra respalda sin reservas.
Monitorización
Vigilancia de sobreinfección y de las complicaciones sistémicas.

Lo que dice la ficha técnica española del principal culpable

Alopurinol

21 presentaciones comercializadas, de 100 y 300 mg.
Duración
Habitualmente crónico, lo que hace que el paciente no lo mencione como fármaco nuevo.
Cuándo considerarlo
Hiperuricemia y gota.
Limitaciones
Su ficha técnica recoge SJS, NET y síndrome DRESS, y dice que la incidencia es mayor en presencia de alteración renal o hepática, lo que coincide con el rasgo clínico que describe el capítulo.
Monitorización
Debe considerarse la detección del alelo HLA-B*5801 antes de iniciar el tratamiento en subgrupos de pacientes en los que la prevalencia del alelo es alta. Se debe suspender inmediatamente tan pronto como aparezca un exantema o cualquier otra evidencia de hipersensibilidad. Y la reanudación del tratamiento no debe llevarse a cabo en pacientes con síndrome de hipersensibilidad ni con SJS o NET.

Minociclina

Minocin 100 mg cápsulas, única presentación comercializada.
Duración
La ficha advierte de lo que aparece más allá de los 6 meses.
Cuándo considerarlo
Acné y otras indicaciones.
Limitaciones
Su ficha técnica recoge el síndrome DRESS entre las reacciones de frecuencia no conocida, y avisa de que si el tratamiento se prolonga más de 6 meses pueden aparecer signos de lupus eritematoso sistémico y hepatitis.
Monitorización
El DRESS por minociclina aparece entre las semanas 2 y 4, con casos de miocarditis y secuelas autoinmunes tiroideas descritas.

Cimetidina

Sin presentaciones comercializadas en España.
Duración
No procede.
Cuándo considerarlo
La obra la menciona como inhibidora del CYP3A4 capaz de reducir la formación de los metabolitos hidroxilamina tóxicos de la dapsona.
Limitaciones
No está disponible aquí, de modo que esa maniobra, ya de por sí marginal, no es aplicable. La propia obra reconoce además que se desconoce si reduce la incidencia de DRESS por dapsona.
Monitorización
No procede.
Antes, durante y después

Seguridad y monitorización

Los fármacos que producen DRESS

Anticonvulsivantes
Carbamazepina, lamotrigina, oxcarbazepina, fenobarbital y fenitoína. Todos menos la lamotrigina son aromáticos.
Sulfamidas y afines
Dapsona, sulfasalazina y sulfamidas antibacterianas.
Otros antibacterianos
Minociclina, nitrofurantoína y vancomicina.
Antirretrovirales
Indinavir y nevirapina.
Misceláneos
Alopurinol y medicinas tradicionales chinas.
Frecuencia
Se estima entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 10.000 exposiciones a anticonvulsivante o sulfamida antibacteriana, aunque la incidencia real se desconoce por la presentación variable y la notificación deficiente.
Mortalidad
En una serie de 60 casos, el 10 por ciento. De las 6 muertes, 4 fueron por alopurinol, 1 por lamotrigina y 1 por sospecha de medicina china.

Los fármacos que producen Stevens-Johnson y necrólisis

Los más implicados
Sulfamidas antibacterianas, incluidas las gotas oftálmicas; antiepilépticos; antiinflamatorios tipo oxicam; alopurinol; nevirapina y lamotrigina.
Cuántos hay
Se han identificado más de 200 fármacos capaces de producirlas.
Cuántos casos son por fármaco
Aproximadamente el 70 por ciento de los casos de necrólisis epidérmica tóxica. Cuanto más grave es la reacción, más probable es que sea por fármaco.
Lo que no es por fármaco
Algunos casos de Stevens-Johnson siguen a infecciones, como el micoplasma, a neoplasias o a enfermedad autoinmune. El eritema multiforme mayor se asocia a infección subyacente.

Alelos HLA con relevancia práctica

HLA-B 5701 y abacavir
Las guías recomiendan el cribado en todos los pacientes antes de iniciarlo.
HLA-B 5801 y alopurinol
Cribado recomendado antes de iniciar, sobre todo en poblaciones de alto riesgo. La ficha técnica española lo recoge para subgrupos con alta prevalencia del alelo: ascendencia han china, tailandesa y coreana, con frecuencias del 8 al 20 por ciento, frente al 1 al 2 por ciento en población japonesa y europea.
El matiz de coste-efectividad
La obra señala que el cribado antes del alopurinol es coste-efectivo en asiáticos y afroamericanos, pero no en caucásicos ni en hispanos. Es un dato que explica por qué aquí no es una práctica universal.
HLA-B 1301 y dapsona
Se han identificado asociaciones con reacciones cutáneas por dapsona, y algunos clínicos han sugerido cribar en poblaciones asiáticas.

Secuelas y seguimiento a largo plazo

Tiroides
Función tiroidea basal al inicio y de nuevo a los 3 meses. Es la parte del protocolo que más se olvida.
Otras secuelas autoinmunes
Con el DRESS por minociclina se han documentado enfermedad tiroidea, diabetes mellitus tipo 1 y elevación de marcadores de autoinmunidad sistémica.
Hepatitis autoinmune
La minociclina se ha asociado también al desarrollo de hepatitis crónica o autoinmune.
Curso prolongado
El DRESS puede prolongarse dos semanas después de retirar el fármaco, y con minociclina hay casos de meses. Se demostró persistencia del fármaco de 11 días a 17 meses en pacientes de fototipos V y VI.
Familiares
Riesgo aumentado en familiares de primer grado, quizá uno de cada cuatro para el defecto de detoxificación. Aconsejarlos es parte de la valoración.
Lo que conviene cruzar

Interacciones

Reactividad cruzada de las sulfamidas

Lo que hay que evitar
Todas las sulfamidas antibacterianas: sulfametoxazol, sulfadiazina argéntica y sulfacetamida sódica. También la sulfasalazina, que ha demostrado cruce con el sulfametoxazol.
Otras aminas aromáticas
Procainamida, dapsona y acebutolol se metabolizan a compuestos parecidos. Conviene evitarlas en quien haya tenido un DRESS por sulfamida.
Lo que no cruza
Las sulfamidas que no son aminas aromáticas: sulfonilureas, tiazidas, furosemida y acetazolamida. No hay que retirarlas por sistema.
Por qué importa la distinción
Porque la alternativa es marcar al paciente como alérgico a una lista enorme y dejarle sin diuréticos ni antidiabéticos orales sin motivo.

Reactividad cruzada de las tetraciclinas

La base química
Ni la tetraciclina ni la doxiciclina contienen la cadena lateral aminoácida capaz de formar el derivado iminoquinona reactivo de la minociclina.
Lo que eso apoya
La experiencia de que ninguna de las dos se asocia a DRESS.
Lo que la obra no afirma
Que no haya cruce. Falta certeza, y por eso aconseja precaución al administrar otras tetraciclinas a quien tuvo un DRESS por minociclina.

Interacciones que modifican el riesgo

Acetiladores lentos
La vía del citocromo es cuantitativamente más importante en ellos, y transforma el fármaco en hidroxilaminas y compuestos nitroso citotóxicos.
Déficit de glutatión
Quien no puede detoxificar esos metabolitos por reducción tiene mayor riesgo de DRESS. El defecto está en el 2 por ciento de la población.
Dapsona y CYP3A4
La N-hidroxilación, mediada sobre todo por el CYP3A4, genera los metabolitos hidroxilamina responsables de la hemólisis, la metahemoglobinemia y el DRESS. La N-acetilación, por la N-acetiltransferasa 2, es la otra vía.
Cimetidina
Inhibe el CYP3A4 y reduce in vitro la formación de esos metabolitos, con niveles plasmáticos mayores de dapsona sin aumento de hemólisis. Se desconoce si reduce la incidencia de DRESS, y aquí no está comercializada.
Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX a partir de la integración de la lectura con guías y fichas técnicas actuales.

Si te llega un exantema con fiebre en alguien que ha empezado algo nuevo

Pide hemograma con fórmula y transaminasas antes de que se vaya. La eosinofilia, los linfocitos atípicos y una transaminasa por encima de dos veces el límite cambian el diagnóstico y la urgencia. Y pregunta por todo lo iniciado en las últimas seis semanas, no en la última.

Si sospechas DRESS

Retira todo lo sospechoso y pide la tanda completa: hemograma con fórmula, transaminasas, sistemático y sedimento de orina, creatinina y función tiroidea basal. Añade radiografía si hay síntomas respiratorios. Biopsia si la erupción es ampollosa o pustulosa. No hay ninguna prueba que confirme el fármaco culpable.

Si el paciente con DRESS toma alopurinol

Es el primer sospechoso. En una serie de 60 casos fue el culpable en el 32 por ciento y en 4 de las 6 muertes. Su incubación es más larga, de unos 27 días, y la insuficiencia renal crónica es un rasgo característico. Su ficha técnica española obliga a suspenderlo de inmediato ante cualquier exantema.

Si el paciente ya tuvo un DRESS y necesita ese mismo fármaco

No. Ni reexposición oral ni desensibilización, en ninguna de estas reacciones. Y ten en cuenta que en quien ya lo tuvo, la reexposición puede dar síntomas en un solo día en lugar de en semanas.

Si el DRESS fue por una sulfamida y hay que decidir qué evitar

Evita todas las sulfamidas antibacterianas, incluidas la sulfadiazina argéntica y la sulfacetamida, y también la sulfasalazina. Evita otras aminas aromáticas: procainamida, dapsona, acebutolol. Pero no retires las sulfamidas que no son aminas aromáticas: sulfonilureas, tiazidas, furosemida y acetazolamida. Marcarlo todo como alergia deja al paciente sin media farmacia sin motivo.

Si el DRESS fue por minociclina

Cuenta con un curso posiblemente prolongado tras retirarla, sobre todo en fototipos altos, donde se ha demostrado persistencia del fármaco hasta 17 meses. Vigila la miocarditis. Y aunque la química apoya que doxiciclina y tetraciclina no den DRESS, la obra aconseja precaución con ellas en este paciente.

Si vas a dar el alta del episodio de DRESS

Cita a los 3 meses para función tiroidea. Es el deber que más se olvida, y es donde se detectan las secuelas autoinmunes. Aprovecha esa cita para repasar los fármacos con reactividad cruzada.

Si el paciente pregunta si esto le puede pasar a su familia

Sí, y hay que decirlo sin esperar a que pregunten. El defecto de detoxificación está en el 2 por ciento de la población y los familiares de primer grado tienen riesgo aumentado, quizá uno de cada cuatro. La obra considera aconsejar a la familia parte crucial de la valoración.

Si ves despegamiento epidérmico

Mide el porcentaje de superficie: por debajo del 10 por ciento es Stevens-Johnson, por encima del 30 es necrólisis, y en medio es solapamiento. Calcula el SCORTEN en las primeras 24 horas del ingreso, como recomienda la obra. Y retira todo lo sospechoso, aunque la probabilidad de alguno sea baja.

Si dudas entre eritema multiforme mayor y Stevens-Johnson

Mira las dianas. Las típicas, elevadas, de tres anillos, apuntan a eritema multiforme mayor, que se asocia a infección subyacente más que a fármaco. Las de Stevens-Johnson son planas, de dos anillos, purpúricas. La distinción cambia si hay que retirar un fármaco o buscar un micoplasma.

Si te piden opinión sobre el tratamiento sistémico en SJS o NET

La postura de la obra es que no hay evidencia suficiente para establecer el beneficio de ninguna terapia sistémica. Un metaanálisis no encontró beneficio de la inmunoglobulina, y un estudio retrospectivo grande no halló efecto ni del corticoide ni de la inmunoglobulina sobre la mortalidad frente al soporte solo. La ciclosporina tiene el dato más favorable, en una revisión retrospectiva frente a inmunoglobulina.

Si el DRESS es grave y te planteas corticoide

Aquí la discusión es distinta de la de SJS y NET, porque no hay alteración de la barrera cutánea que favorezca la sepsis. Algunos clínicos empiezan prednisona a 1 o 2 mg/kg al día si hay transaminasas por encima de cinco veces, afectación renal o neumonitis, con descenso lento de semanas a meses.

Si el cuadro rebrota a las tres semanas

No asumas una segunda causa. El DRESS puede prolongarse dos semanas después de retirar el fármaco, y el protocolo del capítulo incluye vigilar expresamente el rebrote de fiebre y exantema en esa revisión.

Si vas a documentar el caso

Fotografía clínica: la obra la incluye entre las investigaciones recomendadas en SJS y NET, no como un extra. Y deja escrito en la historia qué fármaco queda prohibido de por vida y con qué otros hay reactividad cruzada.

Segunda mirada

Alternativas que merece la pena recordar

Opciones que pueden pasar desapercibidas y que en un escenario concreto resultan especialmente útiles.

Doxiciclina o tetraciclina en lugar de minociclina

Qué es
La alternativa dentro de la familia.
Cuándo puede ser útil
Cuando hace falta una tetraciclina y hay antecedente de reacción a minociclina.
Evidencia
Ninguna de las dos contiene la cadena lateral que forma el derivado iminoquinona reactivo, lo que apoya que no se asocien a DRESS.
Cómo se utiliza
Según la pauta habitual.
Limitación principal
Falta certeza sobre la ausencia de cruce, y la obra aconseja precaución.

Sulfamidas no aromáticas en el paciente con antecedente

Qué es
Lo que se puede conservar en lugar de retirarlo todo.
Cuándo puede ser útil
Paciente con DRESS por sulfamida antibacteriana que necesita tiazida, furosemida, sulfonilurea o acetazolamida.
Evidencia
No cabe esperar reactividad cruzada con sulfamidas que no son aminas aromáticas.
Cómo se utiliza
Según la indicación que corresponda.
Limitación principal
Requiere que la reacción original esté bien caracterizada y anotada.

Ciclosporina en lugar de inmunoglobulina

Qué es
La opción con el dato comparativo más favorable en SJS y NET.
Cuándo puede ser útil
Cuando se decide tratar más allá del soporte.
Evidencia
Una revisión retrospectiva de 64 pacientes mostró beneficio relativo de mortalidad frente a inmunoglobulina.
Cómo se utiliza
Protocolo hospitalario. Un centro canadiense la usa a 5 mg/kg al día por vía intravenosa un mínimo de 10 días, con una dosis de etanercept 50 mg subcutáneo.
Limitación principal
La evidencia global sigue siendo insuficiente según la obra, y el uso es fuera de ficha técnica.

Ciclosporina ahorradora de corticoide en el DRESS

Qué es
Alternativa cuando el corticoide no se puede mantener o no basta.
Cuándo puede ser útil
DRESS grave con dependencia de corticoide.
Evidencia
La obra la cita entre las terapias ahorradoras utilizadas, junto con la plasmaféresis combinada con rituximab.
Cómo se utiliza
Decisión hospitalaria.
Limitación principal
La inmunoglobulina, en cambio, no ha demostrado beneficio en el DRESS y su uso no se recomienda en general.

Soporte solo

Qué es
La opción que ningún tratamiento sistémico ha superado con claridad.
Cuándo puede ser útil
SJS y NET.
Evidencia
Un estudio retrospectivo grande no encontró efecto del corticoide ni de la inmunoglobulina sobre la mortalidad frente al soporte solo.
Cómo se utiliza
Cuidado meticuloso de las heridas, hidratación y soporte nutricional.
Limitación principal
No es resignación: es lo que la obra respalda sin reservas junto con la retirada.
Detalles que cambian la conducta

Perlas terapéuticas

Pregunta seis semanas atrás

El DRESS empieza entre las 2 y las 6 semanas, y puede tardar hasta 3 meses.

Si ya lo tuvo, un solo día

La reexposición al mismo fármaco o a uno próximo puede dar síntomas en 24 horas.

No depende de la dosis

Ni de la concentración sérica. Bajar la dosis no es una opción.

Alopurinol primero

32 por ciento de los casos y 4 de 6 muertes en una serie de 60.

Función tiroidea a los tres meses

Es la cita que casi nadie da.

Avisa a la familia

Riesgo aumentado en familiares de primer grado, quizá uno de cada cuatro.

No todas las sulfamidas cruzan

Las que no son aminas aromáticas, no. Tiazidas y sulfonilureas se pueden mantener.

Dianas de tres anillos, piensa en infección

El eritema multiforme mayor se asocia a infección, no a fármaco.

SCORTEN en las primeras 24 horas

La obra lo recomienda en todos los ingresos por SJS o NET.

Fotografía clínica

Está en la lista de investigaciones recomendadas, no es un extra.

Nunca reexponer ni desensibilizar

En ninguna de estas reacciones.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Lo que ha cambiado, lo que no está disponible en España y lo que conviene contextualizar antes de aplicarlo.

Actualización DermRXLa ficha técnica española del alopurinol ya dice casi todo el capítulo

Es un caso poco habitual: aquí la fuente regulatoria no contradice al libro, lo confirma y lo hace obligatorio. La ficha técnica recoge que debe considerarse la detección del alelo HLA-B*5801 antes de iniciar el tratamiento en subgrupos de pacientes en los que se sabe que la prevalencia del alelo es alta, y precisa las poblaciones: ascendencia han china, tailandesa y coreana, con frecuencias del 8 al 20 por ciento, frente al 1 al 2 por ciento en población japonesa y europea. Añade que se deberá suspender inmediatamente la administración tan pronto como aparezca un exantema o cualquier otra evidencia de hipersensibilidad, y que la reanudación del tratamiento no debe llevarse a cabo en pacientes con síndrome de hipersensibilidad ni con SJS o NET. Y señala que la incidencia es mayor con alteración renal o hepática, lo que coincide con el rasgo que describe el capítulo.

Fuente: Ficha técnica de Alopurinol Cinfamed 100 mg comprimidos, número de registro 84085, CIMA-AEMPS, apartado 4.4, consultada el 6 de septiembre de 2026.

Actualización DermRXPor qué aquí el cribado del HLA no es universal

El capítulo da el dato que lo explica y que suele faltar en las discusiones sobre farmacogenética: el cribado del HLA-B*5801 antes del alopurinol es coste-efectivo en asiáticos y afroamericanos, pero no en caucásicos ni en hispanos. Eso, unido a las frecuencias alélicas que recoge la ficha técnica española, explica por qué la recomendación aquí está redactada como considerarlo en subgrupos y no como obligación general. Es distinto del caso del abacavir, donde las guías recomiendan cribar a todos los pacientes.

Fuente: Capítulo 67 de la obra, tabla de alelos HLA y apartado de SJS y NET. Dato de coste-efectividad no verificado en la publicación original.

Actualización DermRXUna maniobra del capítulo que aquí no se puede hacer

La obra dedica un párrafo a la cimetidina como inhibidora del CYP3A4 capaz de reducir la formación de los metabolitos hidroxilamina tóxicos de la dapsona, con estudios que muestran niveles plasmáticos mayores de dapsona sin aumento de hemólisis, menor metahemoglobinemia y sin cambio de eficacia. En España la consulta del principio activo cimetidina no devuelve ningún medicamento comercializado, de modo que la maniobra no es aplicable. La propia obra reconoce además que se desconoce si reduce la incidencia de DRESS por dapsona, y la dapsona tampoco está comercializada aquí.

Fuente: Consulta de los principios activos cimetidina y dapsona en CIMA-AEMPS, filtrando por medicamentos comercializados, 6 de septiembre de 2026.

Actualización DermRXLos dos deberes que llegan tarde y casi nadie cumple

El primero es la función tiroidea a los 3 meses. Está en el protocolo de manejo del capítulo, se pide también basal al inicio, y es donde se detectan las secuelas autoinmunes que se han documentado tras el DRESS, sobre todo por minociclina: enfermedad tiroidea, diabetes mellitus tipo 1 y elevación de marcadores de autoinmunidad sistémica. El segundo es el consejo a los familiares de primer grado, que la obra califica de parte crucial de la valoración del síndrome. Ninguno de los dos ocurre en un ingreso ni en una urgencia: ocurren en una consulta de revisión que hay que dar expresamente, y por eso se pierden.

Fuente: Capítulo 67 de la obra, recuadro de manejo del DRESS y apartado de sulfamidas.

Actualización DermRXLa honestidad del capítulo sobre el tratamiento merece conservarse

En SJS y NET afirma que no hay evidencia suficiente para establecer con claridad el beneficio de ninguna terapia sistémica, y respalda solo la retirada y el soporte. Documenta que un metaanálisis no encontró beneficio de la inmunoglobulina y que un estudio retrospectivo grande no halló efecto del corticoide ni de la inmunoglobulina sobre la mortalidad frente al soporte solo. Sobre el corticoide recoge las dos posturas: quienes lo creen útil administrado pronto y a dosis alta, y quienes sostienen que no acorta la recuperación y aumenta el riesgo de infección secundaria y hemorragia digestiva. Ese encuadre es el que conviene llevar a la conversación con el intensivista o el internista, en lugar de una recomendación firme que no existe.

Fuente: Capítulo 67 de la obra, apartado de tratamiento de SJS y NET.

Actualización DermRXLa distinción entre sulfamidas es la que más daño evita

Cuando alguien tiene una reacción grave por sulfametoxazol, la reacción natural es marcarle en la historia como alérgico a sulfamidas y retirarle todo lo que suene parecido. El capítulo acota: lo que cruza son las aminas aromáticas, y por eso hay que evitar todas las sulfamidas antibacterianas, la sulfadiazina argéntica, la sulfacetamida sódica y la sulfasalazina, además de otras aminas aromáticas como procainamida, dapsona y acebutolol. Pero no cabe esperar cruce con sulfonilureas, tiazidas, furosemida ni acetazolamida. Escribir esa distinción en el informe de alta evita que el paciente se quede sin diurético o sin antidiabético oral durante años.

Fuente: Capítulo 67 de la obra, apartado de sulfamidas antibacterianas.
Para la consulta

Prescripción práctica

Pautas de ejemplo para adulto. Ajustar a peso, función renal y hepática, comorbilidad y ficha técnica vigente.

Rp/Exantema con fiebre en paciente con fármaco reciente
  1. Preguntar por todo lo iniciado en las 6 semanas previas, sin receta y herbolario incluidos
  2. Hemograma con fórmula y transaminasas antes de que se vaya de la consulta
  3. Buscar adenopatías y explorar mucosas
  4. Si hay eosinofilia, linfocitos atípicos o transaminasas por encima de 2 veces, tratar como DRESS

La eosinofilia y el cuadro tipo mononucleosis son lo que separa el DRESS de una toxicidad hepática aislada.

Rp/Sospecha de DRESS
  1. Retirar todo lo sospechoso, no solo lo más probable
  2. Hemograma con fórmula, transaminasas, orina con sedimento, creatinina y función tiroidea basal
  3. Radiografía de tórax si hay síntomas respiratorios; biopsia si es ampolloso o pustuloso
  4. Antihistamínico y corticoide tópico para los síntomas, y valorar sistémico si es grave

No hay prueba que confirme el fármaco. Ni reexposición oral ni desensibilización.

Rp/Calendario de seguimiento del DRESS
  1. Antes de las 3 semanas: repetir lo alterado
  2. A las 3 semanas: repetir lo que corresponda y vigilar rebrote de fiebre y exantema
  3. A los 3 meses: función tiroidea
  4. En esa última cita: repasar reactividad cruzada y avisar del riesgo familiar

Las dos últimas líneas son las que se pierden si no se cita expresamente.

Rp/Despegamiento epidérmico
  1. Medir el porcentaje de superficie: menos de 10, entre 10 y 30, o más de 30
  2. Calcular el SCORTEN en las primeras 24 horas del ingreso
  3. Retirar todos los fármacos sospechosos
  4. Ingreso con soporte: heridas, hidratación y nutrición

Analítica amplia, radiografía, dos biopsias (lesional y perilesional), frotis bacteriológico y fotografía clínica.

Rp/Qué escribir en el informe de alta
  1. El fármaco prohibido de por vida, con el nombre del principio activo
  2. La lista concreta de reactividad cruzada, y también lo que NO cruza
  3. La cita de función tiroidea a los 3 meses
  4. La advertencia para los familiares de primer grado

Un informe que solo diga alergia a sulfamidas deja al paciente peor de lo que estaba.

Rp/Antes de iniciar alopurinol
  1. Valorar si el paciente pertenece a un subgrupo con alta prevalencia de HLA-B*5801
  2. Tener en cuenta la insuficiencia renal como factor de riesgo añadido
  3. Advertir de que ante cualquier exantema debe suspenderlo y consultar el mismo día
  4. Si hubo hipersensibilidad, SJS o NET, no reanudar nunca

Todo esto está en la ficha técnica española, no solo en el capítulo.

Recursos relacionados

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Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª edición, Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021 (ISBN 978-0-323-61211-1)

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

  1. Lectura de referencia: Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª ed., Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021. Capítulo 67, Cutaneous Drug Reactions With Systemic Features (Knowles SR, Shapiro LE, Shear NH).
  2. Ficha técnica de Alopurinol Cinfamed 100 mg comprimidos, número de registro 84085, CIMA-AEMPS, apartado 4.4, consultada el 6 de septiembre de 2026. De ahí proceden la recomendación sobre el alelo HLA-B*5801 y sus frecuencias, la retirada inmediata ante exantema y la prohibición de reanudar.
  3. Ficha técnica de Minocin 100 mg cápsulas duras, número de registro 51179, CIMA-AEMPS, apartados 4.4 y 4.8, consultada el 6 de septiembre de 2026.
  4. Consulta de los principios activos alopurinol, ciclosporina, minociclina, cimetidina y dapsona en CIMA-AEMPS, filtrando por medicamentos comercializados. Consultada el 6 de septiembre de 2026.
  5. Series de casos, mortalidades, periodos de incubación, porcentajes de superficie corporal, frecuencias alélicas, datos de reactividad cruzada, resultados de metaanálisis y estudios retrospectivos, y pautas de tratamiento hospitalario, según lo recogido en el capítulo 67. No verificados en las publicaciones originales.

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